MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE
DCI: DABIGATRANUM ETEXILATUM
INDICAȚIE: Prevenția accidentelor vasculare cerebrale (AVC) și a emboliei sistemice la
pacienți adulți cu fibrilație atrială non-valvulară (FANV) ce prezintă unul sau mai mulți
dintre următorii factori de risc cum sunt: antecedent de AVC sau atac ischemic tranzitoriu
(AIT), vârsta ≥75 ani, insuficiență cardiacă (clasa NYHA ≥II), diabet zaharat, hipertensiune
arterială
Data depunerii dosarului 18.10.2023
Numărul dosarului 32602
INCLUDERE NECONDIȚIONATĂ
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
1. DATE GENERALE
1.1. DCI: Dabigatranum Etexilatum
1.2.1. DC: Dabigatran etexilate Accord 110 mg capsule
1.2.2. DC: Dabigatran etexilate Accord 150 mg capsule
1.3. Cod ATC: B01AE07
1.4. Data primei autorizări: 26 mai 2023
1.5. Deținătorul de APP: ACCORD HEALTHCARE S.L.U. - SPANIA
1.6. Tip DCI: cunoscută
1.7. Forma farmaceutică, concentrația, calea de administrare
Forma farmaceutică Capsulă
Concentraţie 110 mg 150 mg
Calea de administrare Administrare orală
1.8. Mărimea ambalajului și preț conform avizelor interne de preţ cu valoarea aprobată, eliberate de către
Ministerul Sănătăţii, cu nr. 349714/12.09.2023 (pentru concentrația de 150 mg), respectiv cu nr.
365610/20.09.2023 (pentru concentrația de 110 mg)
Concentraţie 110 mg 150 mg
60 Capsule, 60 Capsule, blistere din
Mărimea ambalajului
blistere din OPA/AI/PE-PET
Preţul cu amănuntul maximal cu TVA pe ambalaj 190,57 lei
OPA/AI/PE-PET 188 lei
Preţul cu amănuntul maximal cu TVA pe unitatea terapeutică 3,17 lei 3,13 lei
RON
1.9. Indicația terapeutică și doza de administrare conform RCP
Indicație terapeutică: Prevenția accidentelor vasculare cerebrale (AVC) și a emboliei sistemice la pacienți adulți cu
fibrilație atrială non-valvulară (FANV) ce prezintă unul sau mai mulți dintre următorii factori de risc cum sunt:
antecedent de AVC sau atac ischemic tranzitoriu (AIT), vârsta ≥75 ani, insuficiență cardiacă (clasa NYHA ≥II), diabet
zaharat, hipertensiune arterială.
Doze și mod de administrare:
Dabigatran etexilate Accord capsule poate fi utilizat la adulți care pot înghiți capsulele întregi.
La pacienți cu vârsta peste 75 ani funcția renală trebuie evaluată pe parcursul tratamentului cu dabigatran etexilat
cel puțin o dată pe an sau mai frecvent, așa cum e necesar în anumite situații clinice unde există suspiciunea că
funcția renală poate fi afectată sau deteriorată (de exemplu hipovolemie, deshidratare și în cazul administrării
concomitente de anumite medicamente).
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
Pentru TVP/EP recomandarea de utilizare a dozei de 220 mg dabigatran etexilat, prin administrarea unei capsule de 110 mg de două ori pe zi, se bazează pe
analize de farmacocinetică și farmacodinamică și nu a fost investigată în acest context clinic.
Durata de utilizare:
➢ Prevenția AVC în FA: Tratamentul trebuie continuat pe termen lung.
➢ TVP/EP: Durata tratamentului trebuie individualizată, după evaluarea atentă a raportului dintre beneficiul
terapeutic și riscul de sângerare. Tratamentul de scurtă durată (cel puțin 3 luni) trebuie justificat de factori de
risc tranzitorii (de exemplu intervenții chirurgicale recente, traume, imobilizare), iar tratamentul de lungă durată
de factori de risc permanenți sau de TVP sau EP idiopatice.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici: Pentru modificările de doze la această grupă de pacienți, vezi tabelul de mai sus.
Pacienți cu risc de sângerare: Pacienții cu risc crescut de sângerare trebuie atent monitorizați clinic (urmărindu-se semne de sângerare sau
anemie). Ajustarea dozelor trebuie decisă de către medic, urmărindu-se evaluarea potențialului beneficiu sau risc individual, de la pacient la
pacient. Un test de coagulare poate fi util la indicarea pacienților cu risc crescut de sângerare cauzat de expunerea excesivă la dabigatran.
Atunci când această expunere este identificată la pacienți cu risc crescut de sângerare se recomandă o doză redusă de 220 mg prin
administrarea unei capsule de 110 mg de două ori pe zi. În momentul apariției unei sângerări relevante din punct de vedere clinic tratamentul
trebuie întrerupt.
Insuficiență renală: La pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr<30 ml/min) tratamentul cu dabigatran etexilat este contraindicat. La
pacienți cu insuficiență renală ușoară (ClCr≤80 ml/min) nu este necesară ajustarea dozei. La pacienți cu insuficiență renală moderată (ClCr 30-
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
50 ml/min), doza recomandată de dabigatran etexilat este, de asemenea, de 300 mg prin administrarea unei capsule de 150 mg de două ori pe
zi. Cu toate acestea, la pacienți cu risc crescut de sângerare, trebuie avute în vedere administrarea unei doze reduse de 220 mg dabigatran
etexilat, prin administrarea unei capsule de 110 mg de două ori pe zi. La pacienți cu insuficiență renală se recomandă o monitorizare clinic
atentă.
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării concomitente de amiodaronă sau chinidină. Se recomandă reducerea dozei la
pacienții cărora li se administrează concomitent verapamil.
Copii și adolescenți: Nu există date relevante privind utilizarea dabigatranului etexilat la copii și adolescenți pentru indicația de prevenție
a AVC și a emboliei sistemice la pacienți cu FANV.
PRECIZARE DETM PRIVIND CRITERIILE DE EVALUARE SOLICITATE
Reprezentantul deținătorului autorizației de punere pe piață, S.C. Accord Healthcare SRL a solicitat evaluarea
medicamentului cu DCI Dabigatranum Etexilatum și DC Dabigatran etexilate Accord 110 mg capsule, respectiv
Dabigatran etexilate Accord 150 mg capsule, pentru indicația terapeutică ,,Prevenția accidentelor vasculare cerebrale
(AVC) și a emboliei sistemice la pacienți adulți cu fibrilație atrială non-valvulară (FANV) ce prezintă unul sau mai mulți
dintre următorii factori de risc cum sunt: antecedent de AVC sau atac ischemic tranzitoriu (AIT), vârsta ≥75 ani,
insuficiență cardiacă (clasa NYHA ≥II), diabet zaharat, hipertensiune arterială,,, prin aplicarea criteriilor de evaluare
corespunzătoare tabelului 9 din O.M.S. nr. 861/2014 cu modificările și completările ulterioare, respectiv: ,,Criterii de
evaluare a medicamentelor corespunzătoare unei DCI compensate în Listă, cu decizie de includere condiţionată,
pentru care există în derulare un contract cost-volum/cost-volum-rezultat, care cumulativ şi-au pierdut exclusivitatea
datelor şi nu mai beneficiază de protecţie în baza brevetului şi/sau a certificatului de protecţie suplimentară şi
genericul/genericele acestuia, respectiv biosimilarul/biosimilarele acestuia îndeplineşte/îndeplinesc condiţiile de
comercializare pe teritoriul României".
Amintim că medicamentul inovativ are DC Pradaxa 110 mg capsule, respectiv Pradaxa 150 mg capsule.
Criteriile de evaluare solicitate sunt prezentate în tabelul următor.
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
_______ PRECIZĂRI DETM PRIVIND MEDICAMENTUL RAMBURSAT CU
DCI DABIGATRANUM ETEXILATUM
Conform H.G. nr. 720/2008 cu modificările și completările ulterioare, medicamentul cu DCI Dabigatranum
etexilatulum este inclus în Sublista B ,,DCI-uri corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii în
tratamentul ambulatoriu în regim de compensare 50% din preţul de referinţă,, la pozițiile 211 și 225. În cele 2 poziții
medicamentul Dabigatranum are alocat simbolul ,,**,, aferent terapiilor care se efectuează pe baza protocoalelor
terapeutice elaborate de comisiile de specialitate ale Ministerului Sănătăţii. La poziția 225 este inclus și simbolul ,, Ω,,
corespunzător terapiilor care se efectuează în baza contractelor cost-volum încheiate.
Conform O.M.S./C.N.A.S nr. 564/499/2021 cu modificările și completările ulterioare, protocolul aprobat pentru
DCI Dabigatranum Etexilatum este următorul:
,,Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 28 cod (B01AE-B01AF): ANTICOAGULANTE ORALE NON-ANTI
VITAMINA K (NOAC)*)
*) Introdus prin O. nr. 3.241/800/2023 de la data de 28 septembrie 2023.
I. Indicaţii:
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
II. Criterii de includere în tratament:
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
III. Criterii de excludere / întrerupere, oprire sau modificare a tratamentului:
- Nu se recomandă administrarea NOAC la pacienţii purtători de proteze valvulare mecanice şi la pacienţii cu
stenoză mitrală moderată sau severă;
- Nu se recomandă administrarea NOAC la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă sau la cei cu afecţiune
hepatică asociată cu risc de sângerare;
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
- Nu se recomandă administrarea NOAC în sarcină şi alăptare;
- Nu se recomandă administrarea NOAC la pacienţii cu clearance al creatininei < 15 ml/min sau la pacienţii
dializaţi;
- Nu se recomandă administrarea NOAC în caz de sângerare activă sau în caz de afecţiuni care reprezintă factori
de risc major pentru sângerare majoră (ulcer gastroduodenal prezent sau recent; neoplasme cu risc crescut de
sângerare; traumatisme recente cerebrale sau medulare; intervenţii chirurgicale recente la nivelul creierului,
măduvei spinării sau oftalmologice; hemoragie intracraniană recentă; varice esofagiene; malformaţii
arteriovenoase; anevrisme vasculare sau anomalii vasculare majore intramedulare sau intracerebrale);
- Nu se recomandă administrarea NOAC la pacienţii cu sindrom antifosfolipidic;
- Nu se recomandă administrarea concomitentă cu anticoagulante parenterale sau cu antivitamine K, cu excepţia
protocoalelor de schimbare de la un anticoagulant la altul sau în cazul administrării concomitente de heparină
nefracţionată în cursul procedurilor intervenţionale;
- Administrarea NOAC trebuie întreruptă cu cel puţin 24 de ore înainte de o intervenţie chirurgicală electivă sau de
o procedură intervenţională cu risc scăzut sau moderat de sângerare, şi cu cel puţin 48 de ore înainte de o
intervenţie chirurgicală electivă sau de o procedură invazivă cu risc crescut de sângerare. În aceste cazuri,
tratamentul trebuie reluat cât mai curând posibil după intervenţie/procedură. Nu se recomandă terapia "punte" cu
heparină (nefracţionată sau cu greutate moleculară mica) după oprirea NOAC;
- Nu se recomandă administrarea NOAC la pacienţii cu embolie pulmonară instabili hemodinamic sau care
necesită tromboliză sau embolectomie pulmonară
IV. Contraindicaţii importante:
- Pacienţii purtători de proteze valvulare mecanice şi pacienţii cu stenoză mitrală moderată sau severă;
- Boală hepatică asociată cu o coagulopatie şi risc clinic relevant de sângerare (incluzând pacienţii cu ciroză
clasele Child Pugh B şi C pentru rivaroxabanum);
- Sarcina şi alăptare;
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi;
- Sângerare activă, semnificativa din punct de vedere clinic, sau în caz de afecţiuni care reprezintă factori de risc
major pentru sângerare majoră (ulcer gastroduodenal prezent sau recent; neoplasme cu risc crescut de sângerare;
traumatisme recente cerebrale sau medulare; intervenţii chirurgicale recente la nivelul creierului, măduvei spinării
sau oftalmologice; hemoragie intracraniană recentă; varice esofagiene; malformaţii arteriovenoase; anevrisme
vasculare sau anomalii vasculare majore intramedulare sau intracerebrale).
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
V. Tratament: doze recomandate, mod administrare, durată
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
VI. Monitorizarea tratamentului:
- La iniţierea tratamentului este obligatorie măsurarea clearence-ul creatininei (exclusiv prin formula Cockroft-
Gault). În timpul tratamentului, monitorizarea clearence-ul creatininei se face anual. La pacienţii cu vârsta ≥ 75 ani
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
sau la pacienţii cu clearence de creatinină < 60 ml/min, precum şi ori de câte ori există o suspiciune clinică de
deteriorare a funcţiei renale, monitorizarea este recomandată de 3 ori pe an.
- Monitorizarea tratamentului se face mai des la pacienţii la care riscul hemoragic (apreciat prin scala de risc HAS-
BLED) este mai mare.
- În timpul tratamentului se recomandă monitorizarea pacienţilor pentru apariţia semnelor de sângerare şi
întreruperea (temporara sau permanenta) administrării în cazul apariţiei de hemoragii moderate sau severe.
- Nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare în timpul tratamentului cu NOAC.
În situaţii excepţionale, în care cunoaşterea expunerii la NOAC poate influenţa deciziile clinice, de exemplu în
cazul supradozajului şi al intervenţiilor chirurgicale de urgenţă, testele specifice pentru evaluarea activităţii
anticoagulante pot fi utile.
- Administrarea de NOAC în asociere cu dublă terapie antiplachetară la pacienţi cu risc crescut de sângerare
trebuie evaluată în raport cu beneficiul în ceea priveşte prevenirea evenimentelor embolice / aterotrombotice. În
plus, aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie în vederea identificării semnelor şi simptomelor de complicaţii
hemoragice şi anemie, care pot apărea după iniţierea tratamentului.
- La pacienţii trataţi cu edoxabanum pe o perioadă mai lungă de 1 an, se recomandă monitorizarea periodică a
funcţiei hepatice.
VII. Prescriptori
Precizăm că raportul de evaluare a medicamentului cu DCI Dabigatranum etexilatum și DC Pradaxa 110 mg
capsule, respectiv Pradaxa 150 mg capsule, pentru indicația menționată la punctul 1.9 este publicat pe site-ul
ANMDMR la secțiunea dedicată evaluării tehnologiilor medicale, putând fi accesat la următorul link:
https://www.anm.ro/_/EVALUARE%20TEHNOLOGII%20MEDICALE/14808_2020_Dabigatran_Pradaxa.pdf.
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
Numărul dosarului, conform raportului publicat este 14808, iar data înregistrării la ANMDMR este 18.09.2020.
Conform documentului publicat, punctajul obținut în urma evaluării este de 77 de puncte.
2. ESTIMAREA IMPACTULUI BUGETAR DETERMINAT DE MEDICAMENTUL GENERIC VERSUS INOVATiV
Conform O.M.S. nr. 2.408 din 19 iulie 2023, la data de 27.12.2023, medicamentul Pradaxa 150 mg capsule
este condiționat în cutie x 6 blistere (Al/ Al) x 10 capsule (60 x 1 blister perforat unidoză), având un preț cu
amânuntul maximal cu TVA de 297,70 lei.
Doza recomandată de Pradaxa pentru prevenirea AVC este de 300 mg/zi, echivalentul a 2 capsule de 150 mg
/zi.
Costul terapiei pentru 1 an de zile cu Pradaxa este 3.622,01 lei (365 x 2 x 297,70/60).
Având în vedere avizele de preț emise de către Ministerul Sănătății pentru Dabigatran etexilate Accord cât și
recomandările privind posologia din RCP Dabigatran etexilate Accord, costul terapiei cu Dabigatran etexilate Accord
150 mg capsule pentru 1 an de zile este 2.284,9 lei (365 X 2X 3,13 lei).
Comparând costurile celor 2 terapii, rezultă un impact bugetar de - 36,91 %.
Așadar, medicamentul generic Dabigatran etexilate Accord generează mai mult de 30% economii faţă de
medicamentul inovativ aflat în cost-volum.
3. PUNCTAJUL OBŢINUT DE MEDICAMENTUL CU DCI COMPENSATĂ ÎN LISTĂ PE DECIZIA DE INCLUDERE
CONDIŢIONATĂ ÎN LISTĂ, ÎN BAZA CĂREIA S-A ÎNCHEIAT UN CONTRACT COST-VOLUM
Conform raportului de evaluare a medicamentului cu DCI Dabigatranum etexilatum și DC Pradaxa 110 mg
capsule, respectiv Pradaxa 150 mg capsule, punctajul rezultat în urma evaluării DETM a fost de 77 de puncte.
4. PUNCTAJ
Criterii de evaluare Punctaj
Estimarea impactului bugetar 30
Punctajul obţinut de medicamentul cu DCI compensată în Listă pe decizia de includere
77
condiţionată în Listă, în baza căreia s-a încheiat un contract cost-volum/cost-volum-rezultat
TOTAL 107
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII
AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI
ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE DIN ROMÂNIA
Str. Av. Sănătescu nr. 48, Sector 1, 011478 București
Tel: +4021-317.11.00
Fax: +4021-316.34.97
www.anm.ro
5. CONCLUZII
Conform O.M.S. 861/2014 cu modificările și completările ulterioare, medicamentul cu DCI Dabigatranum
Etexilatum și DC Dabigatran etexilate Accord 150 mg capsule, respectiv Dabigatran etexilate Accord 110 mg
capsule pentru indicația „Prevenția accidentelor vasculare cerebrale (AVC) și a emboliei sistemice la pacienți adulți
cu fibrilație atrială non-valvulară (FANV) ce prezintă unul sau mai mulți dintre următorii factori de risc cum sunt:
antecedente de AVC sau atac ischemic tranzitor (AIT), vârsta ≥75 ani, insuficiență cardiacă (clasa NYHA ≥II), diabet
zaharat, hipertensiune arterială,, întrunește punctajul de includere necondiționată în Lista care cuprinde
denumirile comune internaționale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asigurații, cu sau fără
contribuție personală, pe bază de prescripție medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate.
6. RECOMANDĂRI
Recomandăm eliminarea simbolului ,,Ω,, alocat medicamentului cu DCI Dabigatranum Etexilatum din H.G. nr.
720/2008 cu modificările și completările ulterioare, listat la poziția nr. 225 din cadrul Sublistei B.
Bibliografie:
1. Rezumatul caracteristicilor produsului Dabigatran etexilate Accord
2. Rezumatul caracteristicilor produsului Pradaxa
3. O.M.S. nr. 2.408 din 19 iulie 2023
4. H.G. nr. 720/2008 cu modificările și completările ulterioare
5. O.M.S./C.N.A.S. nr. 564/499/2021 cu modificările și completările ulterioare
6. O.M.S. nr. 861/2014 cu modificările și completările ulterioare
Raport finalizat la data de : 10.01.2024
Coordonator DETM
Dr. Farm. Pr. Felicia CIULU-COSTINESCU
