Official reprint from UpToDate® 

www.uptodate.com ©2018 UpToDate, Inc. and/or its affiliates. All Rights Reserved.

Risky drinking and alcohol use disorder: Epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, course,
assessment, and diagnosis

Authors: Jeanette M Tetrault, MD, FACP, FASAM, Patrick G O'Connor, MD, MPH
Section Editor: Richard Saitz, MD, MPH, FACP, DFASAM
Deputy Editor: Richard Hermann, MD

All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.
Literature review current through: Feb 2018. | This topic last updated: Sep 12, 2017.

INTRODUCTION — The degree to which individuals consume alcohol varies greatly, as does alcohol’s impact on
health and the risk of associated behavioral and medical problems [1]. An estimated 4 to 40 percent of medical
and surgical patients experience problems related to alcohol [2]. More than 85,000 deaths a year in the United
States (US) are directly attributed to alcohol use [3]; the annual economic cost of alcohol use is estimated to be
over $250 billion [4]. Roughly 1 in 10 deaths among working age adults results from excessive drinking [5].

Unhealthy alcohol use ranges from use that puts patients at risk of health consequences to use causing multiple
medical and/or behavioral problems meeting DSM­5 diagnostic criteria for alcohol use disorder.

The epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, course, assessment, and diagnosis of patients with
unhealthy alcohol use, including alcohol use disorder, are discussed here. Screening and brief intervention for
unhealthy alcohol use are discussed separately. Pharmacotherapy and psychosocial treatment for alcohol use
disorder are also discussed separately. (See "Screening for unhealthy use of alcohol and other drugs in primary
care" and "Brief intervention for unhealthy alcohol and other drug use: Efficacy, adverse effects, and
administration" and "Pharmacotherapy for alcohol use disorder" and "Psychosocial treatment of alcohol use
disorder".)

TERMINOLOGY — Many terms have been used to describe alcohol use and alcohol­related problems and
disorders; this terminology is evolving rapidly. The most useful, consistently defined terms are discussed below:

Unhealthy alcohol use — Unhealthy alcohol use encompasses the spectrum of alcohol use that can result in
health consequences [6], including:

● Use of amounts that risk consequences (see 'Risky use' below)

● Use that has already resulted in consequences but not yet a diagnosable disorder

● Use accompanied by features meeting DSM­5 diagnostic criteria for alcohol use disorder (see 'Alcohol use
disorder' below)

Risky use — Risky alcohol use refers to consumption of an amount of alcohol that puts an individual at risk for
health consequences. By definition, the condition of people with risky alcohol use is not so severe as to meet
diagnostic criteria for an alcohol use disorder. Individuals with risky alcohol use may go on to develop an alcohol
use disorder [7].
The National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) in the United States has estimated consumption
amounts of alcohol that increase health risks [7]:

● Men under age 65

• More than 14 standard drinks per week on average

• More than 4 drinks on any day

● Women and adults 65 years and older

• More than 7 standard drinks per week on average

• More than 3 drinks on any day

Specifying these thresholds is an inexact science based on epidemiological evidence. Amounts are based on a
“standard drink,” which is defined as 12 grams of ethanol, 5 ounces of wine, 12 ounces of beer, or 1.5 ounces of
80 proof spirits. The number and size of drinks that define risky amounts varies internationally.

Smaller amounts of regular alcohol use can constitute risky use in specific groups (eg, pregnant women, or
people who experience alcohol­associated injuries or infection with a sexually transmitted diseases).

Synonyms for risky use include hazardous use and at­risk use. Heavy alcohol use, a related term without a well­
specified, widely accepted definition, can refer to a pattern over time or to a single heavy drinking.

Binge drinking — Binge drinking has been defined by the NIAAA as "drinking so much within about two hours
that blood alcohol concentration (BAC) levels reach 0.08g/dL" [7]. In women, this typically occurs after about four
standard drinks, and, in men, after about five standard drinks. Binge drinking is associated with acute injuries due
to intoxication and may be associated with an increased cardiovascular risk [8].

Alcohol use disorder — Alcohol use disorder, which in DSM­5 replaced DSM­IV defined alcohol abuse and
dependence, is characterized by a problematic pattern of alcohol use leading to clinically significant impairment
or distress, as manifested by multiple psychosocial, behavioral, or physiologic features [9]. (See 'Diagnosis'
below.)

EPIDEMIOLOGY

Alcohol use — The 2011 US National Survey on Drug Use and Health estimated that of Americans over the age
of 12 in the past 30 days [10]:

● 52.7 percent used alcohol at least once

● 23 percent reported binge drinking (defined by the survey as five or more drinks on one occasion)

● 6.2 percent reported heavy drinking (defined as five or more drinks on each of five or more days)

An estimated 4 to 40 percent of medical and surgical patients experience problems related to alcohol [2].

International trends — Levels of alcohol consumption in developed countries, such as the United States, have
stabilized; however, evidence suggests that alcohol consumption is increasing in many developing countries,
raising the concern that these countries will be facing increasing alcohol­related health problems [11].

Unhealthy and risky use — Nearly three in ten adults in the United States use alcohol in an unhealthy manner
and therefore require some form of intervention as part of their healthcare. In 2005 the National Institute on
Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) reported rates of alcohol consumption among US adults [7] (See 'Risky
use' above.):

● 28 percent exceed NIAAA thresholds for risky use

• 16 percent exceeding just the daily limit

• 10 percent exceeding both the daily and weekly limits

• 2 percent exceeding just the weekly limit

● 72 percent never exceed NIAAA thresholds for risky use

DSM­5 alcohol use disorder — Data from the third National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related
Conditions showed that 14 percent of adults met criteria for a current alcohol use disorder and 29 percent had
met criteria for an alcohol use disorder in their lifetime [12].

Risk factors — The rate of a current alcohol use disorder in the US has been found to be elevated compared to
the general adult population, with higher rates seen among [13]:

● Younger adults – 16.2 percent among 18 to 29 year olds, 9.7 percent among 30 to 44 year olds

● Males – 12.4 percent among men, 4.9 percent among women

● Native Americans – Lower rates have been seen among black, Asian or Hispanic individuals

Alcohol use disorder has also been found to be elevated among adults with significant disability, other substance
use disorders, or a mood disorder

Genetic risk factors are discussed below. (See 'Genetics' below.)

PATHOGENESIS — The pathogenesis of alcohol use disorder is not known, but its development may be the
result of a complex interplay of:

● Genetics

● Environmental influences – Environmental influences can be categorized as intra­familial influences,
including prenatal exposure and parenting patterns, and peer influences [14­16].

● Specific personality traits – Personality phenotypes implicated in association with alcohol use disorder
includes neuroticism, impulsivity, and extroversion [17].

● Cognitive functioning – Disorders of cognition, especially cognitive dysfunction, may be associated with the
development of alcohol use disorders [18].

Several theories have emerged to explain why some drinkers go on to develop an alcohol use disorder. [17,19].
Four theories, below, have received empirical support. That they are not mutually exclusive may help to explain
the variable trajectory of the presentation of alcohol use in the population.

● Positive­affect regulation is described as drinking for positive reinforcement, which is directly related to
alcohol’s neurochemical effect on the brain's reward centers.

● Negative­affect regulation is defined as drinking to relieve negative feelings (ie, the self­medication
hypothesis).
 ● Pharmacological vulnerability postulates that individuals differ in response to alcohol’s acute and chronic
effects and some people may be more prone to development of alcohol­related difficulties.

● Deviance proneness proposes that alcohol consumption is part of an overall picture of social deviance
arising in childhood and resulting from deficient socialization, rather than consumed to provide
reinforcement, regulate mood, or because of individual vulnerability of alcohol use.

Genetics — It has been estimated that genetic factors are responsible for approximately 50 percent of the
vulnerabilities related to alcohol use disorder [20]. Genetic influences produce alcohol­related phenotypes that, in
combination with environmental factors, result in increased risk for alcohol­related problems [21]:

● A low level of response to alcohol

● Personality characteristics, such as impulsivity and behavioral disinhibition

● Alcohol­related psychiatric symptoms

Genetic factors may lead to a decreased risk for alcohol use disorder. As an example, a flushing reaction occurs
in individuals homozygous for the gene that codes the enzyme, aldehyde dehydrogenase (ALDH2), which breaks
down acetaldehyde, one of the byproducts of alcohol metabolism [22]. Various specific genes have been
proposed as important in these and other factors related to the genetic risk for alcohol problems. These genes
include the GABRG1 and GABRA2 genes that encode the gamma 1 and alpha 2 subunits of the GABA­A
receptor [23], COMT Val158Met and DRD2 Taq1A, which may affect dopamine receptor sensitivity [24], and
KIAA0040 [25]. Genes may influence which individuals are more susceptible to important alcohol­related
comorbidities, such as alcoholic liver disease [26].

CLINICAL MANIFESTATIONS — Medical consequences of alcohol drinking may manifest in any organ system
of the body. Unhealthy alcohol use is often associated with psychological consequences and may have serious
impact on social well­being. Behavioral, psychiatric, social, or medical manifestations of unhealthy drinking that
are seen in general medical settings include [27­29]:

● Trauma or injury

● Anxiety, depression, suicidality

● Comorbid substance­use disorders

● Hypertension

● Gastrointestinal symptoms

● Cardiac symptoms

● Central or peripheral neurologic symptoms

● Electrolyte disturbance

● Sleep disturbance

● Increased liver enzymes, including elevated gamma­glutamyl transpeptidase

● Bone marrow suppression

● Macrocytosis

● Social or legal problems
Clinical manifestations of unhealthy alcohol use range in severity from mild in patients with risky drinking to
severe in patients with alcohol use disorder. Patients with unhealthy use often present to general medical settings
with a variety of medical and/or psychiatric complaints. Patients at the milder end of the spectrum may present
with fewer or no complaints.

Patients with risky use may present asymptomatically in general medical settings, or with a range of signs or
symptoms that they may not readily relate to their alcohol use. As examples, patients may present with:

● Sleep disturbance

● Gastrointestinal reflux

● Hypertension

● An incidental finding of abnormal liver enzymes

Patients with alcohol use disorder may display or describe symptoms or behaviors related to their alcohol use,
including [9] (see 'Diagnosis' below):

● Recurrent drinking resulting in failure to fulfill role obligations

● Recurrent drinking in hazardous situations

● Continued drinking despite alcohol­related social or interpersonal problems

● Evidence of tolerance

● Evidence of alcohol withdrawal or use of alcohol for relief or avoidance of withdrawal

● Drinking in larger amounts or over longer periods than intended

● Persistent desire or unsuccessful attempts to stop or reduce drinking

● Great deal of time spent obtaining, using, or recovering from alcohol

● Important activities given up or reduced because of drinking

● Continued drinking despite knowledge of physical or psychological problems caused by alcohol

● Alcohol craving

Patients with alcohol use disorder may present in states of acute alcohol intoxication or withdrawal. Signs and
symptoms of acute ethanol intoxication vary with severity and can include slurred speech, nystagmus,
disinhibited behavior, incoordination, unsteady gait, hypotension, tachycardia, memory impairment, stupor, or
coma. Signs and symptoms of withdrawal, seen in patients who abruptly stop or reduce alcohol intake range from
tremulousness to hallucinations, seizures, and death. Symptoms generally occur between 4 and 72 hours after
the last drink or after a reduction in drinking amounts, peak at about 48 hours, and may last up to 5 days. Alcohol
intoxication and withdrawal are addressed in detail separately. (See "Ethanol intoxication in adults" and
"Management of moderate and severe alcohol withdrawal syndromes".)

COURSE — The severity of patients’ alcohol use patterns in alcohol use disorder does not appear to be strongly
correlated with the natural history of the disease. A longitudinal epidemiologic study of male drinkers found that
for a large proportion of patients, the severity of their initial diagnosis (DSM­IV alcohol abuse or alcohol
dependence) was not associated with the patients’ clinical status four years later [30]:

Of drinkers initially meeting criteria for DSM­IV alcohol abuse:
 ● 46 percent were in remission

● 24 percent continued to meet abuse criteria

● 30 percent went on to meet criteria for alcohol dependence

Of drinkers initially meeting criteria for DSM­IV alcohol dependence:

● 39 percent were in remission

● 15 percent met criteria for abuse only

● 46 percent continued to meet dependence criteria

Many adolescents who exhibit signs of alcohol use disorder have normative drinking patterns or abstain from
alcohol consumption in adulthood [31]. Some studies have found that patterns of maladaptive alcohol
consumption in adolescence may persist at least into young adulthood [32]. Adolescents with problematic alcohol
use short of a disorder had a two­fold increased risk of having an alcohol use disorder in young adulthood,
compared with adolescents with non­problematic alcohol use. Adolescents with a diagnosed alcohol use disorder
had an additional two­fold increased risk of an alcohol use disorder persisting into young adulthood, compared
with adolescents with problematic alcohol use.

ADVERSE CONSEQUENCES — Alcohol use disorder has been found to be associated with higher rates of
morbidity and mortality.

Mortality — Excessive alcohol consumption is the third leading preventable cause of death in the US. More than
85,000 deaths a year in the US are directly attributed to alcohol use [3]. Excessive drinking, defined as binge
drinking, heavy weekly alcohol consumption, and drinking while underage or pregnant, has been found to result
in 1 in 10 deaths among working age adults [5]. Nearly 17,000 traffic fatalities in the US in 2000 were related to
alcohol use, 40 percent of all traffic fatalities [33]. The risk of drowning has been reported to be 3.5 times greater
for current drinkers than for age­adjusted controls [34]. Seventy percent of attempted suicides by college
students involved frequent alcohol use in 1992 [35]. The lifetime rate of suicide attempts among frequent alcohol
users in the US was 7 percent, well above the US general adult population rate of 1 percent [36­38].

Medical morbidity — Alcohol can be a significant contributing factor to many medical conditions [29,39].
Common medical and psychiatric comorbidities associated with unhealthy alcohol use include:

General medical conditions

● Hypertension

● Cardiovascular disease

● Liver disease

● Pancreatitis

● Gastritis

● Esophagitis

● Bone marrow suppression

● Peripheral neuropathy

● Chronic infectious diseases
 ● Pneumonia

● Several malignancies, including cancers of the mouth, esophagus, throat, liver and breast

● HIV

Psychiatric disorders

● Depressive disorders

● Anxiety disorders

● Posttraumatic stress disorder

● Eating disorders

● Other substance use disorders

● Sleep disturbances

SCREENING — It is recommended that all adult primary care patients be screened for unhealthy alcohol use
[40,41]. (See "Screening for unhealthy use of alcohol and other drugs in primary care".)

ASSESSMENT — The clinician should assess alcohol use in any patients presenting with social or legal
problems, trauma or injury, mood or anxiety disorders, comorbid substance use disorders, hypertension,
gastrointestinal issues, increased liver enzymes including elevated gamma­glutamyl transpeptidase, bone
marrow suppression, or macrocytosis.

Assessment of a patient with suspected unhealthy alcohol use should include asking the patient and collateral
sources of information about [42]:

● Current and past alcohol use and treatment

● Family history of alcohol problems and treatment

● Detailed history regarding the quantity and frequency of alcohol use

● Symptoms and behaviors associated with:

• Criteria for alcohol use disorder. (See 'Diagnosis' below.)

• Medical complications. (See 'Medical morbidity' above.)

• Psychiatric complications (eg, depression, anxiety, irritability). (See 'Medical morbidity' above.)

• Behavioral complications (eg, controlling temper, risky sexual encounters, impulsivity).

• Other substance use. (See "Opioid use disorder: Epidemiology, pharmacology, clinical manifestations,
course, screening, assessment, and diagnosis" and "Cocaine use disorder in adults: Epidemiology,
pharmacology, clinical manifestations, medical consequences, and diagnosis" and "Methamphetamine
use disorder: Epidemiology, clinical manifestations, course, assessment, and diagnosis" and "Cannabis
use and disorder: Clinical manifestations, course, assessment, and diagnosis".)

Physical examination — Physical features accompanying unhealthy alcohol use range from a normal physical
exam to features of alcohol withdrawal (tremor, agitation, clouding of the sensorium) to features of advanced liver
disease (eg, spider angiomata, palmar erythema, hepatic or splenic enlargement).
Laboratory evaluation — There are several laboratory tests or “biomarkers” indicative of alcohol consumption,
alcohol use disorder or liver disease. None are sensitive for unhealthy use. They all tend to require heavy and
repeated recent consumption to be elevated. Most are nonspecific, but some have greater specificity.

Although not sensitive or specific for alcohol use, in the absence of other explanations for alterations in these
tests, the following lab tests may be helpful in the assessment of unhealthy alcohol use:

● Liver enzymes – Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), bilirubin, and albumin
to test for liver damage. An AST:ALT ratio of 2:1 is indicative of alcohol­induced liver disease.

● Hemoglobin, complete blood count – To determine the presence and severity of anemia, pancytopenia, and
macrocytosis. A mean corpuscular volume >100 fL constitutes macrocytosis. Pancytopenia and
macrocytosis usually require very heavy prolonged use and often liver disease.

● Gamma­glutamyltransferase (GGT) – An indicator of excessive alcohol use when elevated (normal reference
ranges: 8 to 40 units/L for females and 9 to 50 units/L for males).

Other tests are more accurate indicators of excessive alcohol use, but are not widely available. If available, these
tests may be useful for specific purposes, eg, if elevated from the start they can be used to monitor progress with
treatment:

● Carbohydrate deficient transferrin (CDT) – A CDT level above 0.12 suggest chronic excessive alcohol use.
CDT is fairly specific for excessive use though can be elevated by rarer liver diseases, such as primary
biliary cirrhosis. This is more useful that a GGT, but not routinely available and used mostly by specialists.

● Phosphatidal ethanol (PEth) – PEth is specific for ethanol use and currently mostly in research protocols. A
concentration greater than 20 ng/dl is evidence of intoxication; it can detect excessive alcohol intake within a
two­week period.

DIAGNOSIS — Alcohol use disorder in DSM­5 replaces two psychiatric disorders in DSM­IV, alcohol abuse and
alcohol dependence. Alcohol use disorder can be specified as mild, moderate, or severe, based on the number
of DSM­5 criteria present. Alcohol dependence in DSM­IV is best represented by moderate to severe alcohol use
disorder in DSM­5; alcohol abuse is similar to the mild subtype of alcohol use disorder.

DSM­5 diagnostic criteria for alcohol use disorder are [9]:

● Recurrent drinking resulting in failure to fulfill role obligations

● Recurrent drinking in hazardous situations

● Continued drinking despite alcohol­related social or interpersonal problems

● Evidence of tolerance

● Evidence of alcohol withdrawal or use of alcohol for relief or avoidance of withdrawal

● Drinking in larger amounts or over longer periods than intended

● Persistent desire or unsuccessful attempts to stop or reduce drinking

● Great deal of time spent obtaining, using, or recovering from alcohol

● Important activities given up or reduced because of drinking

● Continued drinking despite knowledge of physical or psychological problems caused by alcohol
 ● Alcohol craving

Disorder state — Modifiers for the diagnosis include:

● In early remission – After full criteria for alcohol use disorder were previously met, none of the criteria for
alcohol use disorder have been met (with the exception of craving) for at least 3 months but less than 12
months.

● In sustained remission – After full criteria for alcohol use disorder were previously met, none of the criteria for
alcohol use disorder have been met (with the exception of craving) during a period of 12 months or longer.

● In a controlled environment – If the individual is in an environment where access to alcohol is restricted.

Disorder severity — The severity of alcohol use disorder at the time of diagnosis can be specified as a subtype
based on the number of symptoms present:

● Mild: Two to three symptoms

● Moderate: Four to five symptoms

● Severe: Six or more symptoms

SOCIETY GUIDELINE LINKS — Links to society and government­sponsored guidelines from selected countries
and regions around the world are provided separately. (See "Society guideline links: Alcohol use disorders and
withdrawal".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

● Nearly three in ten adults in the United States (US) use alcohol in an unhealthy manner that could benefit
from a healthcare intervention. The National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) estimated
that 28 percent of US adults consumed amounts of alcohol that increased health risks. (See 'Unhealthy and
risky use' above.)

● Alcohol use disorder is believed to stem from the interplay of genetics, environmental influences, and
specific personality traits. It has been estimated that genetic factors are responsible for approximately 50
percent of the vulnerabilities related to the disorder. (See 'Pathogenesis' above.)

● Patients with unhealthy alcohol use seen in the general medical setting may present with injury/trauma,
depression or anxiety, hypertension, abuse of other substances, gastrointestinal symptoms, increased liver
enzymes, macrocytosis, and social or legal problems. (See 'Clinical manifestations' above.)

● Excessive alcohol consumption is the third leading preventable cause of death in the US. More than 85,000
deaths a year in the US are directly attributed to alcohol use, including resulting medical illness, traffic
fatalities, drowning, and suicide. (See 'Adverse consequences' above.)

● It is recommended that all adult primary care patients be screened for unhealthy alcohol use. (See
'Screening' above and "Screening for unhealthy use of alcohol and other drugs in primary care".)

● Assessment of a patient with suspected unhealthy alcohol use should include asking the patient and
possibly collateral sources of information about current and past alcohol use and treatment, family history of
alcohol problems and treatment, a detailed history regarding the quantity and frequency of alcohol use, and
symptoms and behaviors associated with alcohol use disorder, related medical and psychiatric conditions,
and use of other substances. (See 'Screening' above.)
 ● Alcohol use disorder is diagnosed based on DSM­5 criteria. The diagnosis replaced two psychiatric disorders
in DSM­IV, alcohol abuse and alcohol dependence. Alcohol use disorder can be specified as mild, moderate,
and severe based on the number of DSM­5 criteria present. Alcohol dependence in DSM­IV is best
represented by moderate to severe alcohol use disorder in DSM­5; alcohol abuse is similar to the mild
subtype of alcohol use disorder. (See 'Diagnosis' above.)

ACKNOWLEDGMENT — The editorial staff at UpToDate would like to acknowledge Mark Gold, MD and Mark
Aronson, MD, who contributed to an earlier version of this topic review.

Use of UpToDate is subject to the Subscription and License Agreement.

REFERENCES

1. Secretary of Health and Human Services. Tenth Special Report to the United States Congress on Alcohol a
nd Health. US Department of Health and Human Services; Bethesda, MD 2000.
2. Magruder­Habib K, Durand AM, Frey KA. Alcohol abuse and alcoholism in primary health care settings. J
Fam Pract 1991; 32:406.
3. Harwood H. Updating estimates of the economic costs of alcohol abuse in the United States: Estimates, up
date methods, and data. NIH Publication no. 00­1583, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism;
Rockville, MD 2000.
4. Sacks JJ, Gonzales KR, Bouchery EE, et al. 2010 National and State Costs of Excessive Alcohol
Consumption. Am J Prev Med 2015; 49:e73.
5. Stahre M, Roeber J, Kanny D, et al. Contribution of excessive alcohol consumption to deaths and years of
potential life lost in the United States. Prev Chronic Dis 2014; 11:E109.
6. Saitz R. Clinical practice. Unhealthy alcohol use. N Engl J Med 2005; 352:596.
7. National Insitute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Helping patients who drink too much: A clinician’s guid
e. NIH Publication no. 05­3769, Bethesda, MD 2005.
8. Goslawski M, Piano MR, Bian JT, et al. Binge drinking impairs vascular function in young adults. J Am Coll
Cardiol 2013; 62:201.
9. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM
­5), American Psychiatric Association, Arlington, VA 2013.
10. Center for Behavioral Health Statistics and Quality. Behavioral health trends in the United States: Results fr
om the 2014 National Survey on Drug Use and Health (HHS Publication No. SMA 15­4927, NSDUH Series
H­50); 2015.
11. Burki T. Changing drinking patterns: a sobering thought. Lancet 2010; 376:153.
12. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, et al. Epidemiology of DSM­5 alcohol use disorder: Results From the
National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III. JAMA Psychiatry 2015; 72:757.
13. Hasin DS, Stinson FS, Ogburn E, Grant BF. Prevalence, correlates, disability, and comorbidity of DSM­IV
alcohol abuse and dependence in the United States: results from the National Epidemiologic Survey on
Alcohol and Related Conditions. Arch Gen Psychiatry 2007; 64:830.
14. Viken RJ, Kaprio J, Koskenvuo M, Rose RJ. Longitudinal analyses of the determinants of drinking and of
drinking to intoxication in adolescent twins. Behav Genet 1999; 29:455.
15. Rose RJ, Dick DM, Viken RJ, et al. Drinking or abstaining at age 14? A genetic epidemiological study.
Alcohol Clin Exp Res 2001; 25:1594.
16. Andrews JA, Tildesley E, Hops H, Li F. The influence of peers on young adult substance use. Health
Psychol 2002; 21:349.
17. Sher KJ, Grekin ER, Williams NA. The development of alcohol use disorders. Annu Rev Clin Psychol 2005;
1:493.
18. Corral M, Holguín SR, Cadaveira F. Neuropsychological characteristics of young children from high­density
alcoholism families: a three­year follow­up. J Stud Alcohol 2003; 64:195.
19. Sher KJ, Slutske WS. Disorders of impulse control. In: Handbook of Psychology, Stricker G, Widiger TA (Ed
s), Wiley, New York 2003. p.195.
20. Prescott CA, Kendler KS. Genetic and environmental contributions to alcohol abuse and dependence in a
population­based sample of male twins. Am J Psychiatry 1999; 156:34.
21. Schuckit MA. An overview of genetic influences in alcoholism. J Subst Abuse Treat 2009; 36:S5.
22. Murayama M, Matsushita S, Muramatsu T, Higuchi S. Clinical characteristics and disease course of
alcoholics with inactive aldehyde dehydrogenase­2. Alcohol Clin Exp Res 1998; 22:524.
23. Ittiwut C, Yang BZ, Kranzler HR, et al. GABRG1 and GABRA2 variation associated with alcohol
dependence in African Americans. Alcohol Clin Exp Res 2012; 36:588.
24. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, et al. Reduced dopamine receptor sensitivity as an intermediate
phenotype in alcohol dependence and the role of the COMT Val158Met and DRD2 Taq1A genotypes. Arch
Gen Psychiatry 2012; 69:339.
25. Zuo L, Gelernter J, Zhang CK, et al. Genome­wide association study of alcohol dependence implicates
KIAA0040 on chromosome 1q. Neuropsychopharmacology 2012; 37:557.
26. Stickel F, Hampe J. Genetic determinants of alcoholic liver disease. Gut 2012; 61:150.
27. Fiellin DA, Reid MC, O'Connor PG. Screening for alcohol problems in primary care: a systematic review.
Arch Intern Med 2000; 160:1977.
28. Saitz R. Medical and surgical complications of addiction. In: Principles of Addiction Medicine, 5th ed., Ries
RK, Fiellin A, Miller SC, Saitz R (Eds), American Society of Addiction Medicine, Chevy Chase, MD 2014. p.
1062.
29. Edelman EJ, Fiellin DA. In the Clinic. Alcohol Use. Ann Intern Med 2016; 164:ITC1.
30. Hasin DS, Grant B, Endicott J. The natural history of alcohol abuse: implications for definitions of alcohol
use disorders. Am J Psychiatry 1990; 147:1537.
31. Clark DB. The natural history of adolescent alcohol use disorders. Addiction 2004; 99 Suppl 2:5.
32. Rohde P, Lewinsohn PM, Kahler CW, et al. Natural course of alcohol use disorders from adolescence to
young adulthood. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001; 40:83.
33. National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA). Traffic Safety Facts 2000: Alcohol www.nhtsa.dot.
gov (Accessed on March 07, 2005).
34. Chen LH, Baker SP, Li G. Drinking history and risk of fatal injury: comparison among specific injury causes.
Accid Anal Prev 2005; 37:245.
35. Gentilello LM, Donovan DM, Dunn CW, Rivara FP. Alcohol interventions in trauma centers. Current practice
and future directions. JAMA 1995; 274:1043.
36. Yaldizli O, Kuhl HC, Graf M, et al. Risk factors for suicide attempts in patients with alcohol dependence or
abuse and a history of depressive symptoms: a subgroup analysis from the WHO/ISBRA study. Drug
Alcohol Rev 2010; 29:64.
37. Ohberg A, Vuori E, Ojanperä I, Lonngvist J. Alcohol and drugs in suicides. Br J Psychiatry 1996; 169:75.
 38. Hingson R, Heeren T, Winter M, Wechsler H. Magnitude of alcohol­related mortality and morbidity among
U.S. college students ages 18­24: changes from 1998 to 2001. Annu Rev Public Health 2005; 26:259.
39. Moss HB, Chen CM, Yi HY. Prospective follow­up of empirically derived Alcohol Dependence subtypes in
wave 2 of the National Epidemiologic Survey on Alcohol And Related Conditions (NESARC): recovery
status, alcohol use disorders and diagnostic criteria, alcohol consumption behavior, health status, and
treatment seeking. Alcohol Clin Exp Res 2010; 34:1073.
40. Whitlock EP, Polen MR, Green CA, et al. Behavioral counseling interventions in primary care to reduce
risky/harmful alcohol use by adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task
Force. Ann Intern Med 2004; 140:557.
41. Moyer VA, Preventive Services Task Force. Screening and behavioral counseling interventions in primary
care to reduce alcohol misuse: U.S. preventive services task force recommendation statement. Ann Intern
Med 2013; 159:210.
42. O'Connor PG, Schottenfeld RS. Patients with alcohol problems. N Engl J Med 1998; 338:592.

Topic 7809 Version 21.0

Contributor Disclosures
Jeanette M Tetrault, MD, FACP, FASAM Nothing to disclose Patrick G O'Connor, MD, MPH Nothing to
disclose Richard Saitz, MD, MPH, FACP, DFASAM Grant/Research/Clinical Trial Support: Alkermes [Alkermes
provides study medication for a clinical trial supported by NIH on Alcohol user disorder (injectable
naltrexone)]. Richard Hermann, MD Nothing to disclose

Contributor disclosures are reviewed for conflicts of interest by the editorial group. When found, these are
addressed by vetting through a multi-level review process, and through requirements for references to be
provided to support the content. Appropriately referenced content is required of all authors and must conform to
UpToDate standards of evidence.

Conflict of interest policy