High Sensitivity CRP

For use on the IMMULITE®

and IMMULITE® 1000 systems
IMMULITE /IMMULITE 1000
®

High Sensitivity CRP

Within 24 to 48 hours following acute
English tissue damage, production dramatically
rises to approximately 1000 times the
constitutive level. CRP levels may remain
Intended Use: For in vitro diagnostic use elevated for several days before returning
with the IMMULITE® and IMMULITE 1000 to normal.1,4,5
Analyzers — for the quantitative
As elevated CRP values are always
measurement of C-reactive protein (CRP)
associated with pathological changes, the
in serum or plasma, as an aid in the
CRP assay provides useful information for
detection and evaluation of infection,
the diagnosis, therapy, and monitoring of
tissue injury, inflammatory disorders and
inflammatory conditions and associated
associated diseases. Measurements may
diseases.6-8 It is well established that
also be used as an aid in the identification
inflammation is a key pathogenetic
of individuals at risk for future
mechanism in atherosclerosis, which
cardiovascular disease. High sensitivity
leads to cardiovascular diseases. Clinical
CRP (hsCRP) measurements, when used
and epidemiological studies have shown
in conjunction with traditional clinical
that CRP measured by high-sensitivity
laboratory evaluation of acute coronary
CRP assays is the analyte of choice for
syndrome, may be useful as an
inflammation markers in atherosclerosis.
independent marker for recurrent events in
The hsCRP result has prognostic utility in
patients with stable coronary disease or
patients with acute coronary syndrome
acute coronary syndrome.
and is a strong independent predictor of
Catalog Number: LKCRP1 (100 tests) future coronary events in apparently
Test Code: hsC Color: Dark Blue healthy individuals.9-16

Summary and Explanation Principle of the Procedure

CRP is an acute phase -globulin with a IMMULITE/IMMULITE 1000 High
molecular mass of approximately 118,000 Sensitivity CRP is a solid-phase,
daltons.1 CRP is highly conserved, chemiluminescent immunometric assay.
composed of five identical cyclic globular The solid phase (bead) is coated with
subunits, and is classified as a member of anti-ligand. The liquid phase consists of
the pentraxin superfamily of proteins.1,2 ligand-labeled anti-CRP murine
monoclonal antibody and alkaline
CRP levels in serum or plasma may rise phosphatase (bovine calf intestine)
during general, nonspecific response to conjugated to rabbit polyclonal anti-CRP
infectious and non-infectious inflammatory antibody in buffer.
conditions such as rheumatoid arthritis,
cardiovascular disease and peripheral The manually prediluted patient sample
vascular disease.3 CRP is synthesized in (1-in-101) and the reagent are incubated
the liver and is normally present as a trace together with the coated bead for 30
constituent of serum or plasma. minutes. During this time, CRP in the
sample forms the antibody sandwich
While the precise in vivo functions of CRP complex with anti-ligand on the bead and
during the inflammation state are not ligand-labeled monoclonal murine
known, there is considerable evidence anti-CRP antibody in the reagent. The
indicating a role in the recognition and enzyme conjugated polyclonal rabbit
elimination of foreign pathogens, as well anti-CRP antibody then binds to the
as potentially toxic endogenous immobilized CRP. Unbound patient
substances released from damaged sample and enzyme conjugate are then
tissue, by assisting humoral and cellular removed by a centrifugal wash. Finally,
immunity.1,4 In normal individuals, hepatic chemiluminescent substrate is added to
cells produce CRP at constitutive levels of the Test Unit containing the bead and the
less than 10 mg/L.4

2 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

signal is generated in proportion to the CAUTION! POTENTIAL
bound enzyme. BIOHAZARD
Contains human source
Incubation Cycles: 1 × 30 minutes
 

material. Each donation of

Time to first result: 42 minutes human blood or blood
component was tested by
Specimen Collection FDA-approved methods for the
presence of antibodies to human
The use of an ultracentrifuge is immunodeficiency virus type 1
recommended to clear lipemic samples. (HIV-1) and type 2 (HIV-2) as
well as for hepatitis B surface
Hemolyzed samples may indicate antigen (HBsAg) and antibody to
mistreatment of a specimen before receipt hepatitis C virus (HCV). The test
by the laboratory; hence the results should results were negative (not
be interpreted with caution. repeatedly reactive). No test
offers complete assurance that
Centrifuging serum samples before a these or other infectious agents
complete clot forms may result in the are absent; this material should
presence of fibrin. To prevent erroneous be handled using good
results due to the presence of fibrin, laboratory practices and
ensure that complete clot formation has universal precautions.20-22
taken place prior to centrifugation of
CAUTION: This device contains material
samples. Some samples, particularly
of animal origin and should be handled as
those from patients receiving
a potential carrier and transmitter of
anticoagulant therapy, may require
disease.
increased clotting time.
Reagents: Store at 2–8°C. Dispose of in
Blood collection tubes from different
accordance with applicable laws.
manufacturers may yield differing values,
depending on materials and additives, Follow universal precautions, and handle
including gel or physical barriers, clot all components as if capable of
activators and/or anticoagulants. transmitting infectious agents. Source
IMMULITE/IMMULITE 1000 High materials derived from human blood were
Sensitivity CRP has not been tested with tested and found nonreactive for syphilis;
all possible variations of tube types. for antibodies to HIV 1 and 2; for
Consult the section on Alternate Sample hepatitis B surface antigen; and for
Types for details on tubes that have been antibodies to hepatitis C.
tested. Sodium azide, at concentrations less than
Volume Required: 10 µL prediluted 0.1 g/dL, has been added as a
sample: serum, heparinized or EDTA preservative. On disposal, flush with large
plasma. (Sample cup must contain at least volumes of water to prevent the buildup of
100 µL more than the total volume potentially explosive metal azides in lead
required.) and copper plumbing.
Storage: 3 days at 2–8°C or 2 months at Chemiluminescent Substrate: Avoid
–20°C. contamination and exposure to direct
sunlight. (See insert.)
Patient Sample Dilution: All samples
must be prediluted 1-in-101 in CRP Water: Use distilled or deionized water.
Sample Diluent (LCRZ4), e.g. by adding
10 µL sample to 1000 µL Diluent. Samples Materials Supplied
greater than 100 mg/L should be further
Components are a matched set. The
diluted using the CRP Sample Diluent
barcode labels are needed for the assay.
(LCRZ4). Note that printed results have
been corrected for the 1-in-101 dilution.
Correction for further dilution must be CRP Test Units (LCRP1)
calculated manually. Each barcode-labeled unit contains one
bead coated with anti-ligand. Stable at
2–8°C until expiration date.
Warnings and Precautions LKCRP1: 100 units
For in vitro diagnostic use.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 3

Allow the Test Unit bags to come to room See the IMMULITE or IMMULITE 1000
temperature before opening. Open by Operator's Manual for preparation, setup,
cutting along the top edge, leaving the dilutions, adjustment, assay and quality
ziplock ridge intact. Reseal the bags to control procedures.
protect from moisture.
Visually inspect each Test Unit for the
presence of a bead before loading it onto
CRP Reagent Wedge (LCRP2) the system.
With barcode. 7.5 mL ligand-labeled
anti-CRP murine monoclonal antibody and Recommended Adjustment Interval:
alkaline phosphatase (bovine calf 2 weeks
intestine) conjugated to rabbit polyclonal Quality Control Samples: Use controls
anti-CRP in buffer. Store capped and or sample pools with at least two levels
refrigerated: stable at 2–8°C until (low and high) of CRP.
expiration date. Recommended usage is
within 30 days after opening when stored
as indicated.
Expected Values
LKCRP1: 1 wedge Expected high sensitivity CRP values for
healthy individuals have been established
CRP Adjustors (LCRL, LCRH) in the literature at < 3 mg/L.17
Two vials (Low and High), 2 mL each, of A study performed on 100 apparently
CRP in a protein/buffer matrix, with healthy volunteers yielded a median of
preservative. Stable at 2–8°C for 30 days 1.4 mg/L and an upper 97.5th percentile of
after opening, or for 6 months (aliquotted) 11 mg/L.
at –20°C. Do not predilute the
The AHA/CDC Scientific Statement18
Adjustors.
concerning inflammation and
LKCRP1: 1 set
cardiovascular markers reports that
hsCRP values < 1 mg/L are low risk for
CRP Sample Diluent (LCRZ4)
cardiovascular disease prediction; values
For the manual dilution of samples.
between 1–3 mg/L are average risk for
100 mL of a CRP-free protein/buffer
cardiovascular disease prediction; and
matrix, with preservative. Stable at 2–8°C
values > 3 mg/L are high risk for
for 30 days after opening, or for 6 months
cardiovascular disease prediction.
(aliquotted) at –20°C.
LKCRP1: 1 vial Increases in CRP are non-specific and
should not be interpreted without a
Kit Components complete clinical history. See Limitations
section.
Supplied Separately
Consider these limits as guidelines only.
LSUBX: Chemiluminescent Substrate
Each laboratory should establish its own
LPWS2: Probe Wash Module
reference ranges.
LKPM: Probe Cleaning Kit
LCHx-y: Sample Cup Holders (barcoded)
LSCP: Sample Cups (disposable) Limitations
LSCC: Sample Cup Caps (optional) For diagnostic purposes, CRP results
LCRCM: Tri-level CRP Control Module should be used in conjunction with other
test results, the overall clinical
Also Required presentation to the physician, and all other
Sample transfer pipets, distilled or appropriate information. When being used
deionized water, controls. for risk assessment, the following
precautions must be noted:
Assay Procedure 1 Increases in CRP are non-specific and
Note that for optimal performance, it is should not be interpreted without a
important to perform all routine complete clinical history.
maintenance procedures as defined in the 2 Screening the entire adult population
IMMULITE or IMMULITE 1000 Operator's is not recommended.
Manual.

4 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

3 CRP measurements are not a Analytical Sensitivity: 0.1 mg/L
substitute for traditional cardiovascular
Functional Sensitivity: 0.3 mg/L
risk factors.
High-dose Hook Effect: None up to
4 Acute coronary syndrome
3780 mg/L
management should not depend on
CRP measurements. Precision: Samples were repeatedly
5 Patients with persistently unexplained assayed in quadruplicate over the course
CRP levels above 10 mg/L should be of several days, for a total of 20 runs and
evaluated for other non-cardiovascular 80 replicates. (See "Precision" table.)
origins. Linearity: Samples (prediluted 1-in-101)
6 Testing for risk assessment should not were assayed under various further
be performed while there is an dilutions. (See "Linearity" table for
indication of infection, systemic representative data.)
inflammation, or trauma. Recovery: Samples spiked 1 to 19 with
7 Secondary prevention measures two CRP solutions (600 and 1200 mg/L)
should be based on global risk were assayed. (See "Recovery" table for
assessment and not depend on CRP. representative data.)
8 Serial testing of CRP should not be Specificity: The antibody is highly specific
used to monitor effects of treatment. for CRP. (See "Specificity" table.)
9 The average of CRP results repeated Bilirubin: Presence of bilirubin in
optimally over two weeks should be concentrations up to 200 mg/L has no
used in performing risk assessment effect on results, within the precision of the
on metabolically stable patients. assay.
Heterophilic antibodies in human serum Biotin: Specimens that contain biotin at a
can react with the immunoglobulins concentration of 1500 ng/mL demonstrate
included in the assay components causing a less than or equal to 10% change in
interference with in vitro immunoassays. results. Biotin concentrations greater than
[See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic this may lead to incorrect results for
antibodies: a problem for all patient samples.
immunoassays. Clin Chem 1988:34:
27–33.] Samples from patients routinely Hemolysis: Presence of hemoglobin in
exposed to animals or animal serum concentrations up to 570 mg/dL has no
products can demonstrate this type of effect on results, within the precision of the
interference potentially causing an assay.
anomalous result. These reagents have Lipemia: Presence of triglycerides in
been formulated to minimize the risk of concentrations up to 3000 mg/dL has no
interference; however, potential effect on results, within the precision of the
interactions between rare sera and test assay.
components can occur. For diagnostic
Alternate Sample Type: Samples
purposes, the results obtained from this
(n = 35) were collected into serum,
assay should always be used in
heparinized plasma, and EDTA plasma
combination with the clinical examination,
vacutainer tubes and spiked with CRP.
patient medical history, and other findings.
(Heparin) = 0.997 (Serum) + 0.22 mg/L
r = 0.98
Performance Data
(EDTA) = 0.86 (Serum) + 3.08 mg/L
See Tables and Graphs for data r = 0.97
representative of the assay's performance.
Results are expressed in mg/L. (Unless Means:
35.3 mg/L (Serum)
otherwise noted, all were generated on 35.4 mg/L (Heparin)
serum samples collected in tubes without 33.5 mg/L (EDTA)
gel barriers or clot-promoting additives.)
Method Comparison 1: The IMMULITE
Reportable Range: 0.3 to 100 mg/L. High Sensitivity CRP procedure was
Standardized to WHO 1st IS 85/506 and compared to the commercially available
CRM 470 immunoradiometric assay (Hemagen
Diagnostics (VIRGO) C-Reactive Protein)

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 5

on 97 patient samples. (Concentration Philadelphia: WB Saunders, 1995:358.
range: up to approximately 82 mg/L. See 5) Kushner I. The phenomenon of acute phase
graph 1.) By linear regression: response. Ann N Y Acad Sci 1982; 389:39–48.
6) Dixon JS, Bird HA, Sitton NG, et al. CRP in
(IMMULITE) = 1.04 (Hemagen) – 0.1 mg/L the serial assessment of disease activity in
r = 0.989 rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1984;
Means: 13:39–44. 7) Hind CR, Pepys MB. The role of
8.9 mg/L (IMMULITE) CRPmeasurement in clinical practice. Int Med
8.7 mg/L (Hemagen) 1984;5 :112–51. 8) van Leeuwen MA, van
Rijswijk MH. Acute phase proteins in the
Method Comparison 2: The assay was monitoring of inflammatory disorders. Baillieres
compared to another commercially Clin Rheumatol 1994; 8:531–52. 9) Ridker PM,
available assay (Dade Behring N High Cushman M, Stampfer MJ, et al. Plasma
concentration of CRP and risk of developing
Sensitivity CRP) on 175 samples.
peripheral vascular disease. Circulation 1998;
(Concentration range: 0.3 to 22.9 mg/L by 97:425–8. 10) Ridker PM, Buring JE, Shih J,
Dade Behring. See graph 2.) By linear et al. Prospective study of CRP and the risk of
regression: future cardiovascular events among apparently
(IML) = 0.952 (Dade Behring) + 0.022 mg/L healthy women. Circulation 1998; 98:731–3.
r = 0.996 11) Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. CRP
adds to the predictive value of total and HDL
Means: cholesterol in determining risk of first myocardial
2.6 mg/L (IMMULITE) infarction. Circulation 1998; 97:2007–11.
2.7 mg/L (Dade Behring) 12) Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al.
Inflammation, pravastatin, and the risk of
Using the same data set, a correlation was coronary events after myocardial infarction in
performed limiting the concentration range patients with average cholesterol levels.
to 0.3–9.4 mg/L by Dade Behring Cholesterol and Recurrent Events (CARE)
(n = 165). (See graph 3.) Investigators. Circulation 1998; 98:839–44.
13) Tracy RP, Lemaitre RN, Psaty BM, et al.
(IML) = 0.943 (Dade Behring) + 0.030 mg/L
Relationship of CRP to risk of cardiovascular
r = 0.987
disease in the elderly. Results from the
Means: Cardiovascular Health Study and the Rural
1.8 mg/L (IMMULITE) Health Promotion Project. Arterioscler Thromb
1.9 mg/L (Dade Behring) Vasc Biol 1997; 17:1121–7. 14) Macy EM,
Hayes TE, Tracy RP. Variability in the
measurement of CRP in healthy subjects:
Interpretation of Results implications for reference intervals and
Results lower than the functional epidemiological applications. Clin Chem 1997;
sensitivity are reported as < 0.3 mg/L. 43:52–8. 15) Ridker PM, Cushman M, Stampfer
MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of
Imprecision at the recommended upper cardiovascular disease in apparently healthy
limit of normal (3 mg/L) is approximately men. N Engl J Med 1997; 336:973–9. Erratum:
5% CV. ibid 1997; 337:356. 16) Rifai N, Ridker PM.
High-sensitivity C-Reactive Protein: A novel and
It is recommended to follow-up elevated promising marker of coronary heart disease. Clin
CRP values with repeat testing and Chem 2001; 47(3):403–411. 17) Biasucci LM.
detailed clinical evaluation. Intra-individual CDC/AHA workshop on markers of inflammation
variations of CRP are significant and and cardiovascular disease. Application to
should be taken into account when clinical and public health practice clinical use of
interpreting values. inflammatory markers in patients with
cardiovascular diseases. A background paper.
Circulation 2004; 110:e560–e567. 18) Pearson
References TA, Mensah GA, Alexander RW, et al.
AHA/CDC Scientific Statement. Markers of
1) Schultz DR, Arnold PI. Properties of four inflammation and cardiovascular disease.
acute phase proteins: CRP, serum amyloid A Application to clinical and public health practice.
protein, 1-acid glycoprotein, and fibrinogen. A statement for healthcare professionals from
Semin Arthritis Rheum 1990; 20:129–47. the Centers for Disease Control and the
2) Osmand AP, Friedenson B, Gewurz H, et al. American Heart Association. Circ 2003;
Characterization of CRP and the complement 107:499–511. 19) National Committee for
subcomponent C1t as homologous proteins Clinical Laboratory Standards. Procedures for
displaying cyclic pentameric symmetry the collection of diagnostic blood specimens by
(pentraxins). Proc Nat Acad Sci USA 1977; venipuncture; approved standard. 4th ed.
74:739–43. 3) Du Clos TW. Function of CRP. NCCLS Document H3-A4. Wayne, PA: NCCLS,
Ann Med 2000; 32:274–8. 4)Tietz NW, editor. 1998. 20) Centers for Disease Control. Update:
Clinical guide to laboratory tests. 3rd ed. Universal precautions for prevention of

6 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

transmission of human immunodeficiency virus, Dilution1 Observed2 Expected3 %O/E4
hepatitis B virus and other bloodborne
pathogens in healthcare settings. MMWR, 2 16 in 16 44.8 — —
1988;37:377–82, 387–8. 21) Clinical and 8 in 16 20.8 22.4 93%
Laboratory Standards Institute (formerly
NCCLS). Protection of Laboratory Workers From 4 in 16 10.7 11.2 96%
Occupationally Acquired Infections; Approved 2 in 16 5.1 5.6 91%
Guideline - Third Edition. Wayne, PA: Clinical
and Laboratory Standards Institute; 2005. 1 in 16 2.8 2.8 100%
NCCLS Document M29-A3. 22) Federal
3 16 in 16 86.7 — —
Occupational Safety and Health Administration,
Bloodborne Pathogens Standard, 29 CFR 8 in 16 43.2 43.4 100%
1910.1030.
4 in 16 20.9 21.7 96%
2 in 16 10.5 10.8 97%
Technical Assistance 1 in 16 5.1 5.4 94%
In the United States, contact
Siemens Healthcare Diagnostics 4 8 in 8 > 100 — —
Technical Services department. 7 in 8 96.2 — —
Tel: 877.229.3711. Outside the United 4 in 8 56.0 55.0 102%
States, contact your National Distributor.
2 in 8 30.7 27.5 112%
www.siemens.com/diagnostics
1 in 8 13.7 13.7 100%

The Quality System of Siemens Healthcare

Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO
13485. Recovery (mg/L)
Solution1 Observed2 Expected3 %O/E4
1 — 4.6 — —
Tables and Graphs A 35.2 34.4 102%
B 60.6 64.4 94%
Precision (mg/L) 2 — 9.7 — —

Within-Run 1
Total 2 A 38 39.2 97%

Mean3 SD4 CV5 SD CV B 66.9 69.2 97%

1 0.4 0.02 5.0% 0.04 10.0% 3 — 16.6 — —

2 0.8 0.04 5.0% 0.06 7.5% A 43.4 45.8 95%

3 1.5 0.08 5.3% 0.09 6.0% B 70.1 75.8 93%

4 3.1 0.13 4.2% 0.15 4.8%

5 15 0.63 4.2% 0.73 4.9%
Specificity
6 78 4.65 6.0% 5.7 7.3%
%
mg/dL Cross-
Compound1 Added2 reactivity3
Linearity (mg/L) Serum Amyloid A 1000 ND
Dilution1 Observed2 Expected3 %O/E4 Human Serum Albumin 1000 ND
1 16 in 165 11.7 — — Human IgG 1000 ND
8 in 16 5.8 5.9 98% Transferrin 1000 ND
4 in 16 2.8 2.9 97% ND: Not detectable4
2 in 16 1.3 1.5 87%
1 in 16 0.7 0.7 100%

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 7

Method Comparison 1 Nicht nachweisbar. Method Comparison: High
Sensitivity CRP: Hohes Empfindlichkeit CRP.
100 Español. Precision: 1Intraensayo, 2Total,
3
Media, 4DS, 5CV. Linearity: 1Dilución,
2
80 Observado (O), 3Esperado (E), 4%O/E,
IMMULITE HS CRP

5
16 en 16. Recovery: 1 Solución, 2Observado
60
(O), 3Esperad0 (E), 4%O/E. Specificity:
1
Compuesto, 2Cantidad añadida, 3% Reacción
cruzada, 4ND: no detectable. Method
40
Comparison: High Sensitivity CRP: CRP de
Alta Sensibilidad.
20
Français. Precision: 1Intraessai, 2Total,
3
Moyenne, 4SD, 5CV. Linearity: 1Dilution,
2
0
Observé (O), 3Attendu (A), 4%O/A, 516 dans 16.
0 20 40 60 80 100 Recovery: 1Solution, 2Observé (O), 3Attendu
(A), 4%O/A. Specificity: 1Composé, 2ajouté,
VIRGO (mg/L) 3
8b02
Réaction croissée%. 4ND: non détectable.
(IMMULITE) = 1.04 (Hemagen) – 0.1 mg/L Method Comparison: High Sensitivity CRP:
r = 0.989 CRP Élevé de Sensibilité.
Italiano. Precision: 1Intra-serie, 2Totale, 3Media,
4
Method Comparison 2 SD (Deviazione Standard), 5CV (Coefficiente di
Variazione). Linearity: 1Diluizione, 2Osservato
25
(O), 3Atteso (A), 4%O/A, 516 in 16. Recovery:
1
Soluzione, 2Osservato (O), 3Atteso (A), 4%O/A.
IMMULITE/IMMULITE 1000 HS CRP

Specificity: 1Composto, 2quantità aggiunta,

20 3
Percentuale di Crossreattività, 4ND: non
determinabile. Method Comparison: High
15
Sensitivity CRP: CRP ad Alta Sensibilità.

10 Português. Precision: 1Entre-ensaios, 2Total,

3
Média, 4Desvio padrão, 5Coeficiente de
5
variação. Linearity: 1Diluição, 2Observado (O),
3
Esperado (E), 4%O/E, 516 em 16. Recovery:
1
Solução, 2Observado (O), 3Esperado (E),
0 4
0 5 10 15 20 25
%O/E. Specificity: 1Composto, 2Quantidade
Dade Behring, mg/L
adicionada, 3Percentagem de reacção cruzada,
4
ND: não detectável. Method Comparison:
High Sensitivity CRP: PCR Elevado da
(IML) = 0.952 (Dade Behring) + 0.022 mg/L Sensibilidade.
r = 0.996

10
IMMULITE/IM MULITE 1000 HS CRP

8 Deutsch
6

4
IMMULITE/IMMULITE 1000
2 Hohes Empfindlichkeit CRP
Anwendung: Zur in vitro-Diagnostik
0
0 2 4 6 8 10
unter Verwendung der IMMULITE und
Dade Behring, mg/L IMMULITE 1000 Systeme — zur
quantitativen Bestimmun von C-reaktivem-
(IML) = 0.943 (Dade Behring) + 0.030 mg/L Protein (CRP) in Serum oder Plasma zum
r = 0.987 Nachweis und zur Verlaufskontrolle von
Infektionen, Gewebeverletzungen,
inflammatorischen Störungen und
Deutsch. Precision: 1Intra-Assay, 2Gesamt, assoziierten Erkrankungen. Die
3
Mittelwert, 4S (Standardbereich), 5CV
(Variationskoeffizient). Linearity: 1Verdünnung,
Bestimmung von high sensitive CRP
2
Beobachten (B), 3Erwarten (E), 4%B/E, (hsCRP) findet seine Anwendung bei der
5
16 in 16. Recovery: 1Lösung, 2Beobachten (B), Identifikation von Risikopatienten für
3
Erwarten (E), 4%B/E. Specificity: 1Verbindung, zukünftige kardiovaskuläre Erkrankungen.
2
zugesetzte Menge, 3% Kreuzreaktivität, 4NN: Werden hsCRP Messungen in Verbindung

8 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

mit traditioneller Labordiagnostik für kardiovaskulären Erkrankungen führen
Akutes Koronarsyndrom durchgeführt, kann. Klinische und epidemiologische
kann der Parameter ein unabhängiger Studien haben gezeigt, dass CRP,
Marker für wiederkehrende Ereignisse bei gemessen als hsCRP Test, den
stabilem Koronarsyndrom oder akutem Entzündungsmarker der Wahl für die
Koronarsyndrom sein. Artheriosklerose darstellt.
Das hsCRP Ergebnis hat prognostischen
Artikelnummern: LKCRP1 (100 Tests)
Nutzen bei Patienten mit Akutem
Testcode: hsC Farbe: dunkelblau Koronarsyndrom und ist ein starker
unabhängiger Vorhersagemarker für
Klinische Relevanz zukünftige koronare Ereignisse bei
C-reaktives Protein ist ein Akutphase scheinbar Gesunden.9-16
ß-Globulin mit einem Molekulargewicht
von annähernd 118 000 Dalton.1 CRP ist Methodik
hochkonserviert und setzt sich aus fünf IMMULITE/IMMULITE 1000 Hohes
identischen zyklisch-globulären Empfindlichkeit CRP ist ein Festphasen,
Untereinheiten zusammen. Es ist Chemilumineszenz immunometrischer
klassifiziert als ein Mitglied der Pentraxin- Assay. Die Festphase (Kugel) ist mit
Protein Superfamilie.1,2 einem Anti-Liganden beschichtet. Die
Das CRP im Serum oder Plasma kann als Flüssigphase besteht aus einem liganden-
eine allgemeine, unspezifische Antwort markiertem anti-CRP monoklonalem
auf infektiöse und nicht-infektiöse Antikörper (Maus) und alkalischer
entzündliche Phänomene wie z. B. Phosphatase (Darm Rinderkalbsdarm)
Rheumatoide, Arthritis, kardiovaskuläre konjugiert an einem polyklonalen anti-CRP
Erkrankungen und periphere vaskuläre Antikörper in Puffer (Kaninchen).
Erkrankungen ansteigen.3 CRP wird in der Die manuell vorverdünnte (1:101)
Leber synthetisiert und ist normalerweise Patientenprobe und das Reagenz werden
nur in Spuren im Serum oder Plasma zusammen mit der beschichteten Kugel
vorhanden. zusammen für 30 Min. inkubiert. Während
Die konkreten Aktivitäten von CRP in vivo dieser Zeit, bildet das CRP in der Probe
während einer Entzündungsreaktion sind einen Antikörper-Sandwich Komplex mit
unbekannt. Wohingegen es Hinweise gibt, dem Liganden-markiertem anti-CRP
daß das CRP in der Erkennung und monoklonalen Antikörper (Maus) in dem
Eliminierung fremder Pathogene eine Reagenz und dem anti-Liganden auf der
wesentliche Rolle spielt. Ebenso werden Kugel. Das Enzym-Konjugat polyklonales
potenziell toxische endogene Substanzen anti-CRP (Hase) bindet dann an das
im Zusammenwirken mit der humoralen immobilisierte CRP. Ungebundene
und zellulären Immunabwehr inaktiviert.1,4 Patientenprobe und Enzym Konjugat
Normalerweise wird das CRP von werden durch einen Zentrifugal-
Leberzellen in Konzentrationen 10 mg/L Waschschritt entfernt. Zuletzt wird das
produziert.4 Chemilumineszenz-Substrat zur Kugel
hinzugefügt und das Mess-Signal wird
Innerhalb von 24–48 Stunden nach einer proportional zum gebundenen Enzym
akuten Gewebezerstörung steigt die gebildet.
Konzentration um das bis zu 1000-fache
an. Danach kann der CRP-Spiegel für Inkubationszyklen: 1 × 30 Minuten
einige Tage erhöht bleiben, um dann Zeit zum ersten Ergebnis: 42 Minuten
wieder in den Normalbereich zu sinken.1,4,5
Erhöhte CRP Werte sind immer mit
Probengewinnung
pathologischen Veränderungen assoziiert. Der Einsatz einer Ultrazentrifuge wird zur
Daher liefert der CRP Assay nützliche Klärung von lipämischen Proben
Informationen zur Diagnose, Therapie und empfohlen.
zum Monitoring entzündlicher Prozesse, Bei hämolysierten Proben besteht die
sowie zu den beteiligten Erkrankungen.6-8 Möglichkeit einer unsachgemäßen
Es ist bekannt, dass eine Entzündung Handhabung vor Eintreffen im Labor,
einen pathogenen Schlüsselmechanismus daher sind die Ergebnisse mit Vorsicht zu
der Artheriosklerose darstellt, der zu interpretieren.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 9

Die Zentrifugation der Serumproben vor von Hepatitis B-Oberflächenan-
dem völligen Abschluss der Gerinnung tigen (HBsAg) und Antikörpern
kann zu Fibringerinnseln führen. Um gegen den Hepatitis C-Virus
fehlerhaften Analysenergebnissen infolge (HCV) getestet. Die Testergeb-
von Gerinnseln vorzubeugen, ist nisse waren negativ (nicht
wiederholt reaktiv). Durch keinen
sicherzustellen, dass die Gerinnung vor Test kann das Vorhandensein
der Zentrifugation der Proben vollständig dieser oder anderer infektiöser
abgeschlossen ist. Insbesondere Proben Stoffe vollständig ausgesch-
von Patienten unter Antikoagulantien- lossen werden. Dieses Material
therapie können eine verlängerte ist mit den üblichen Vorsichts-
Gerinnungszeit aufweisen. maßnahmen und gemäß der
allgemein anerkannten guten
Blutentnahmeröhrchen von verschiedenen Laborpraxis zu handhaben.20-22
Herstellern können differierende Werte
verursachen. Dies hängt von den VORSICHT: Dieses Produkt enthält
verwendeten Materialien und Additiven Material tierischen Ursprungs und ist
(Gel oder physische Trennbarrieren, daher als potenziell infektiös zu
Gerinnungsaktivatoren und /oder behandeln.
Antikoagulantien) ab. IMMULITE/ Reagenzien: Bei 2–8°C lagern. Die
IMMULITE 1000 Hohes Empfindlichkeit Entsorgung muss nach den jeweils
CRP sind nicht mit allen möglichen gültigen Gesetzen erfolgen.
Röhrchenvariationen ausgetestet worden.
Details der getesteten Röhrchenarten sind Die generell geltenden
dem Kapitel „Alternative Probenarten“ zu Vorsichtsmaßnahmen sind einzuhalten
entnehmen. und alle Komponenten als potenziell
infektiös zu behandeln. Alle aus
Erforderliche Menge: 10 µl vorverdünnte menschlichem Blut gewonnenen
Probe: Serum, Heparin- oder EDTA- Materialien wurden auf Syphilis,
Plasma. (Inhalt des Probenträgers muss Antikörper gegen HIV-1 und HIV-2,
mindestens 100 µl über der erforderlichen Hepatitis-B-Oberflächenantigen und
Gesamtmenge liegen.) Hepatitis-C-Antikörper untersucht und
Lagerung: 3 Tage bei 2–8°C oder negativ befundet.
2 Monate bei –20°C. Bestimmten Komponenten wurde
Probenverdünnung: Alle Proben müssen Natriumazid (< 0,1 g/dl) hinzugefügt. Um
1:101 mit dem CRP Proben Diluent die Bildung von explosiven Metallaziden in
(LCRZ4) verdünnt werden, z.B. 10 µl Blei- und Kupferrohren zu vermeiden,
Probe werden zu 1000 µl Diluent sollten die Reagenzien nur zusammen mit
pipettiert. Proben > 100 mg/l müssen großen Wassermengen in die Kanalisation
weiter mit dem CRP Proben Diluent gespült werden.
(LCRZ4) verdünnt werden. Achtung: die Chemilumineszenz-Substrat:
ausgedruckten Ergebnisse beziehen sich Kontamination und direkte
auf die 1:101 Verdünnung. Weitere Sonneneinstrahlung vermeiden. Siehe
Verdünnungsstufen müssen manuell Packungsbeilage.
berechnet werden.
Wasser: Destilliertes oder deionisiertes
Wasser verwenden.
Hinweise und
Vorsichtsmaßnahmen Im Lieferumfang enthalten
Zur In-vitro-Diagnostik. Die Komponenten sind aufeinander
VORSICHT! BIOLOGISCHES abgestimmt. Die Barcode-Etiketten
RISIKOMATERIAL werden für den Assay benötigt.
Enthält Material humanen
Ursprungs. Alle Blutspenden CRP Testeinheiten (LCRP1)
oder Blutkomponenten mensch-
Jede mit Barcode-Etikette versehene
licher Herkunft wurden nach
FDA-genehmigten Methoden auf Einheit enthält eine mit Anti-Ligand
das Vorhandensein von Antikör- beschichtete Kugel. Bei 2–8°C bis zum
pern gegen die HI-Viren Typ 1 Verfallsdatum haltbar.
(HIV-1) und Typ 2 (HIV-2) sowie LKCRP1: 100 Testeinheiten

10 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

Verpackte Testeinheiten vor dem Öffnen Testdurchführung
stehen lassen, bis sie Zimmertemperatur
Für eine optimale Funktion des Gerätes ist
erreicht haben. Oben entlang der Kante
unbedingt zu beachten, dass die
aufschneiden, ohne den Plastikverschluss
Wartungen, wie im IMMULITE oder
zu beschädigen. Verpackungen wieder
IMMULITE 1000-Handbuch beschrieben,
dicht verschließen, damit der Inhalt
regelmäßig durchgeführt werden.
trocken bleibt.
Das Handbuch für das IMMULITE bzw.
CRP Reagenzbehälter (LCRP2) IMMULITE 1000 enthält die Anweisungen
Barcodiert. 7,5 ml ligand-gelabelter für: Vorbereitung, Geräteeinstellungen,
monoklonaler anti-CRP Antikörper aus der Verdünnungen, Kalibrierung,
Maus und alkalische Phosphatase Testdurchführung und Qualitätskontrollen.
konjugierter polyklonaler anti-CRP Überprüfen Sie jedes Testeinheiten auf
Antikörper aus dem Kaninchen in Puffer. das Vorhandensein der Polystyrol-Kugel
Verschlossen und gekühlt aufbewahren: vor dem Einsetzen in das Gerät.
Gekühlt (2–8°C) haltbar bis zum
angegebenen Verfallsdatum. Bei Empfohlenes Kalibrationsintervall:
entsprechender Lagerung beträgt die 2 Wochen
empfohlene Aufbrauchsfrist nach dem Proben zur Qualitätskontrolle Kontrollen
Öffnen 30 Tage. oder Poolseren mit CRP in mindestens
LKCRP1: 1 Behälter zwei Konzentrationen (niedrig und hoch)
verwenden.
CRP Kalibratoren (LCRL, LCRH)
Zwei Fläschchen (niedrig und hoch) à 2 ml Referenzwerte
CRP in einer Protein-/Puffermatrix (mit
Konservierungsmittel) 30 Tage nach dem hsCRP Werte für Gesunde sind in der
Öffnen bei 2–8°C haltbar oder 6 Monate Literatur mit < 3 mg/l beschrieben.17
bei –20°C (aliquotiert). Kalibratoren nicht Eine Studie mit 100 anscheinend
vorverdünnen! gesunden Probanden erzielte einen
LKCRP1: 1 Set Medianwert von 1,4 mg/l und eine obere
97,5 %ile von 11 mg/l.
CRP Sample Diluent (LCRZ4) Im wissenschaftlichen Positionspapier der
Zum manuellen Verdünnen der AHA/CDC18 (American Heart
Patientenproben. 100 ml CRP freie Association/Center of Disease Control and
Protein-Puffer-Matrix (mit Prevention) für Entzündungs-und
Konservierungsmittel) 30 Tage nach dem Kardiovaskuläre Marker werden folgende
Öffnen bei 2–8°C haltbar oder 6 Monate Einstufungen beschrieben: hsCRP
bei –20°C (aliquotiert). < 1 mg/l -> Niedrige Risikoeinschätzung
LKCRP1: 1 Flasche für kardiovaskuläre Erkrankungen hsCRP
1–3 mg/l -> Mittlere Risikoeinschätzung
Separat erhältliche Testsystem- für kardiovaskuläre Erkrankungen hsCRP
Komponenten > 3 mg/l -> Hohes Risikoeinschätzung für
kardiovaskuläre Erkrankungen
LSUBX: Chemilumineszenz-Substrat
LPWS2: Waschmodul Anstiege von CRP-Werten sind nicht
LKPM: Reinigungsmodul spezifisch und sollten nicht ohne das
LCHx-y: Probenträger (mit Barcodierung) komplette klinische Bild interpretiert
LSCP: (Einmal) Probengefäße werden. (Siehe auch Kapitel: Grenzen der
LSCC: Verschlüsse für die Probengefäße Methode).
(optional) Diese Grenzwerte sind lediglich als
LCRCM: C-reaktives Protein Richtlinien aufzufassen. Jedes Labor
Kontrollmodul in drei Konzentrationen sollte seine eigenen Referenzbereiche
etablieren.
Ebenfalls benötigt
Transferpipetten für die Proben;
destilliertes bzw. deionisiertes Wasser;
Kontrollen.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 11

Grenzen der Methode und zu anomalen Resultaten führen. Die
verwendeten Reagenzien sind so
Für diagnostische Zwecke: hsCRP
konzipiert, dass das Risiko einer
Ergebnisse sollten immer in Verbindung
Interferenz mit den zu messenden Proben
mit den Resultaten anderer Tests, der
minimiert ist. Dennoch können potentiell
klinischen Beurteilung durch den Kliniker,
Interaktionen zwischen seltenen Seren
und allen anderen brauchbaren
und den Testkomponenten auftreten. Zu
Informationen genutzt werden. Wird
diagnostischen Zwecken sollten die mit
hsCRP zur Risikostratifizierung eingesetzt,
dem Assay erhaltenen Ergebnisse immer
müssen die folgenden Vorsichts-
in Kombination mit der klinischen
maßnahmen beachtet werden:
Untersuchung, der Patientenanamnese
1 Anstiege von CRP-Werten sind nicht und anderen Befunden gesehen werden.
spezifisch und sollten nicht ohne das
komplette klinische Bild interpretiert Leistungsdaten
werden.
Siehe Tabellen und Grafiken mit
2 Screening der gesamten repräsentativen Daten für den Assay. Die
Erwachsenenpopulation ist nicht Ergebnisse sind als mg/l ausgedrückt.
empfohlen. (Alle Daten wurden - sofern nicht anders
3 CRP-Messungen sind kein Ersatz für angegeben - aus Serumproben in
die traditionellen kardiovaskulären Röhrchen ohne Gelbarrieren oder
Risikofaktoren. gerinnungsfördernde Zusätze gewonnen.)
4 Das Management eines akuten Messbereich: 0,3–100 mg/l
Koronarsyndroms sollte nicht von den Der Test ist nach WHO 1st IS 85/506 und
CRP-Messungen abhängig sein. CRM 470 standardisiert
5 Patienten mit persistierenden nicht- Analytische Sensitivität: 0,1 mg/l
erklärbaren CRP Werten > 10 mg/l
sollten auf andere Nicht- Funktionale Sensitivität: 0,3 mg/l
kardiovaskuläre Ursachen untersucht High-Dose-Hook-Effect:
werden. Bis 3780 mg/l keiner
6 Messungen zur Risikostratifizierung Präzision: Verschiedene Proben wurden
sollten nicht durchgeführt werden, in Vierfachbestimmung über mehrere
wenn Hinweise auf eine Infektion, Tage bestimmt in einer Gesamtzahl von
Systemische Entzündung oder 20 Läufen mit 80 Bestimmungen. (Siehe
Trauma vorliegen. „Precision“ Tabelle.)
7 Sekundäre Päventions-Maßnahmen Linearität: Proben (1:101 vorverdünnt)
sollten auf globaler Risiko- wurden in verschiedenen Verdünnungen
stratifizierung und nicht auf CRP getestet. (Repräsentative Daten
basiert sein. entnehmen Sie bitte der Tabelle
8 Serielle CRP Messungen sollten nicht „Linearity“.)
zum Therapiemonitoring verwendet Wiederfindung: Die getesteten Proben
werden. waren mit zwei CRP-Lösungen (600 und
9 Durchschnittliche CRP-Werte, 1200 mg/l) 1:19 versetzt. (Repräsentative
optimalerweise über den Zeitraum von Daten entnehmen Sie bitte der Tabelle
2 Wochen ermittelt, sollten zur „Recovery“.)
Risikostratifizierung von metabolisch
Spezifität: Hochspezifischer CRP-
stabilen Patienten verwendet werden.
Antikörper. (Siehe Tabelle „Spezifität“.)
Heterophile Antikörper in Humanseren
können mit Immunglobulinen aus den Bilirubin: Bilirubin hat in Konzentrationen
Assaykomponenten reagieren und bis zu 200 mg/l keinen Einfluss auf die
Interferenzerscheinungen innerhalb des Ergebnisse, der größer als die Impräzision
in vitro Immunoassays verursachen. des Assays selbst ist.
(Clin Chem 1988:34:27-33) Proben von
Patienten, die häufig mit Tier- bzw.
Tierserumprodukten zu tun haben, können
die erwähnten Interferenzen verursachen

12 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

Biotin: Proben, die Biotin in einer Konzentrationsbereich von 0,3–9,4 mg/l
Konzentration von 1500 ng/ml enthalten, von Dade Behring (n = 165), wurde
zeigen eine Veränderung der Ergebnisse folgende Regressionsgleichung ermittelt
von kleiner oder gleich 10 %. Größere (siehe Graphik 3):
Biotin-Konzentrationen als diese können (IML) = 0,943 (Dade Behring) + 0,030 mg/l
zu falschen Ergebnissen bei r = 0,987
Patientenproben führen.
Mittelwerte:
Hämolyse: Hämoglobin hat in 1,8 mg/l (IMMULITE)
Konzentrationen bis zu 570 mg/dl keinen 1,9 mg/l (Dade Behring)
Einfluss auf die Ergebnisse, der größer als
die Impräzision des Assays selbst ist. Interpretation der Ergebnisse
Lipämie: Triglyceride hat in Ergebnisse unterhalb der funktionalen
Konzentrationen bis zu 3000 mg/dl keinen Sensitivität werden mit < 0,3 mg/l
Einfluss auf die Ergebnisse, der größer als angegeben.
die Impräzision des Assays selbst ist. Die Unpräzision in der oberen
Alternativer Probentyp: Proben (n = 35) Referenzbereichsgrenze (3 mg/l) liegt bei
wurden in Röhrchen mit Serum (ohne ungefähr 5%.
Zusätze), Heparin-Plasma und EDTA- Es wird empfohlen, dass erhöhte CRP-
Plasma Vacutainer abgenommen und mit Werte durch wiederholte Messungen und
CRP gespikt. weiteren klinischen Untersuchungen
(Heparin) = 0,997 (Serum) + 0,22 mg/l überwacht werden. Intra-individuelle
r = 0,98 Schwankungen der CRP-Werte sind
(EDTA) = 0,86 (Serum) + 3,08 mg/l signifikant und müssen bei der
r = 0,97 Interpretation der Ergebnisse
Mittelwerte: berücksichtigt werden.
35,3 mg/l (Serum)
35,4 mg/l (Heparin) Anwendungsberatung
33,5 mg/l (EDTA)
Bei Rückfragen wenden Sie sich bitte an
Methodenvergleich 1: Der IMMULITE Ihre Niederlassung.
hsCRP Assay wurde mit dem
www.siemens.com/diagnostics
immunradiometrischen Assay der Firma
Hemagen Diagnostics (VIRGO) anhand
von 97 Proben verglichen Das Qualitätsmanagement-System der
Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd.
(Konzentrationsbereich bis zu ca. 82 mg/l,
ist zertifiziert nach DIN EN ISO 13485.
siehe Graphik 1). Berechnung der linearen
Regression:
(IMMULITE) = 1,04 (Hemagen) – 0,1 mg/l
r = 0,989 Español
Mittelwerte:
8,9 mg/l (IMMULITE)
8,7 mg/l (Hemagen) IMMULITE/IMMULITE 1000 PCR
Methodenvergleich 2: Der Assay wurde de Ultrasensible
mit einer anderen kommerziellen Methode Utilidad del análisis: Para su uso en el
(Dade Behring N hs CRP) anhand von diagnóstico in vitro con los analizadores
175 Proben verglichen IMMULITE e IMMULITE 1000 — para la
(Konzentrationsbereich von 0,3–22,9 mg/l, cuantificación de la proteína C-reactiva
siehe Graphik 2). (PCR) en suero o plasma, como ayuda en
Berechnung der linearen Regression: la detección y evaluación de la infección,
(IML) = 0,952 (Dade Behring) + 0,022 mg/l daño tisular, desórdenes inflamatorios y
r = 0,996 enfermedades asociadas. La medición
Mittelwerte: puede también ser utilizada como ayuda
2,6 mg/l (IMMULITE) en la identificación de los individuos con
2,7 mg/l (Dade Behring) riesgo de enfermedad cardiovascular
Unter Verwendung der Datenlage, futura. Las mediciones de PCR de
allerdings über den eingeschränkten ultrasensible (hsPCR) cuando son

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 13

utilizadas en conjunto con la evaluación asociadas6-8. Está bien establecido que la
clínica tradicional de laboratorio del inflamación es un mecanismo patogénico
síndrome coronario agudo puede ser útil clave en la aterosclerosis, la cual lleva a la
como marcado independiente de enfermedad cardiovascular. Los estudios
acontecimientos recurrentes en pacientes clínicos y epidemiológicos han mostrado
con enfermedad coronaria estable o que la PCR medida mediante ensayos de
síndrome coronario agudo. PCR de alta seensibilidad es el analito de
elección como marcador de inflamación
Referencia: LKCRP1 (100 tests)
en la aterosclerosis. El resultado de
Código del Test: hsC hsPCR tiene utilidad pronóstica en
Código de Color: Azul oscuro pacientes con syndrome coronario agudo
y es un fuerte predictor independiente de
Resumen y Explicación del acontecimientos coronarios futuros en
Test individuos aparentemente sanos9-16.
La proteína-C reactiva (PCR) es una
-globulina de fase aguda con un peso
Principio del análisis
molecular aproximado de 118 000 IMMULITE/IMMULITE 1000 PCR de
Daltons1. La (PCR) está muy conservada, Ultrasensible es un ensayo inmunométrico
se compone de cinco subunidades quimioluminiscente en fase sólida. La fase
globulares cíclicas idénticas y se clasifica sólida (bola) se encuentra recubierta con
como un miembro de la superfamilia de anti-ligando. La fase líquida consiste en
proteínas pentaxinas1,2. ligando marcado con anticuerpo
monoclonal de ratón anti-PCR y fosfatasa
Los niveles de PCR en suero o en plasma alcalina (de intestino de ternera)
podrían elevarse durante la respuesta conjugada con anticuerpo de conejo
general, no específica a una infección y policlonal ant-PCR en solución tampón.
en condiciones inflamatorias no
infecciosas como artritis reumatoide, La muestra del paciente prediluída
enfermedad cardiovascular y manualmente (1-en-101) y el reactivo se
enfermedadad vascular periférica3. incuban junto con la bola recubierta
La PCR se sintetiza en el hígado y durante 30 minutos. Durante este tiempo,
normalmente esta presente como la PCR de la muestra forma el complejo
contituyente traza en suero o plasma. sándwich con el antiligando de la bola y el
anticuerpo monoclonal de ratón anti-PCR
Aunque las funciones precisas in vivo de del reactivo. El enzima conjugado con
la (PCR) durante el estado de inflamación anticuerpo policlonal de conejo frente a
no se conocen, existen evidencias PCR entonces se une a la PCR de la
considerables que indican que tiene una muestra inmovilizada. La muestra del
función en el reconocimiento y eliminación paciente y el conjugado enzimático no
de patógenos externos, asistiendo a la unidos son entonces eliminados por
inmunidad humoral y celular1,4. En lavado y centrifugación. Finalmente, se
individuos normales, las células hepáticas añade el sustrato quimioluminiscente a la
producen (PCR) a niveles constitutivos de unidad de reacción que contiene la bola y
menos de 10 mg/L4. se genera una señal proporcional a la
De 24 a 48 horas después del daño cantidad de enzima unida.
agudo al tejido, la producción aumenta de Ciclos de incubación: 1 × 30 minutos
manera espectacular hasta Tiempo hasta el primer resultado:
aproximadamente 1000 veces el nivel 42 minutos
constitutivo. El aumento de concentración
en humanos puede durar varios días
antes de descender a los valores Recogida de la muestra
normales1,4,5. Se recomienda el uso de una
ultracentrífuga para aclarar las muestras
Como siempre se han asociado valores
lipémicas.
elevados de PCR con cambios
patológicos, el ensayo de PCR Las muestras hemolizadas podrían indicar
proporciona información útil para el una mala manipulación de la muestra
diagnóstico, terapia y monitorización de antes de ser recibida por el laboratorio; en
condiciones inflamatorias y enfermedades

14 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

este caso, los resultados deben métodos aprobados por la FDA
interpretarse con precaución. con el fin de detectar la presen-
cia de anticuerpos de los virus
La centrifugacion de las muestras de de inmunodeficiencia humana
suero antes de que se forme el coagulo tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2),
puede ocasionar la presencia de fibrina. así como el antígeno de super-
Para evitar resultados erroneos debidos a ficie del virus de la hepatitis B
la presencia de fibrina, asegurarse que se (HBsAg) y el anticuerpo frente al
ha formado el coagulo completamente virus de la hepatitis C (VHC).
Los resultados de estas pruebas
antes de centrifugar las muestras.
fueron negativos (no repetida-
Algunas muestras, particularmente mente reactivos). Ninguna
aquellas de pacientes sometidos a terapia prueba ofrece total garantía de
anticoagulante, pueden requerir mayor que en las muestras no haya
tiempo de coagulacion. estos agentes infecciosos u
otros; por tanto, este material se
Los tubos para recoger sangre de deberá manipular conforme a las
distintos fabricantes pueden producir prácticas recomendables de
valores diferentes, dependiendo del laboratorio y las precauciones
material del tubo y de los aditivos, universales20-22.
incluyendo barreras de gel o barreras
físicas, activadores de la coagulación y/o PRECAUCIÓN: Este dispositivo contiene
anticoagulantes. El IMMULITE/ material de origen animal y debería
IMMULITE 1000 PCR de Ultrasensible no manipularse como potencial portador y
ha sido analizado con todos los distintos transmisor de enfermedades.
tipos de tubos. Para obtener detalles Reactivos: Mantener a 2–8°C. Desechar
sobre los tipos tubos que se han de acuerdo a la legislación en vigor.
analizado, consulte la sección de Tipos de
Siga las precauciones universales y
Muestras Alternativos.
manipule todos los componentes como si
Volumen requerido: 10 µl muestra fueran capaces de transmitir agentes
prediluida: suero, plasma heparinizado o infecciosos. Los materiales derivados de
EDTA. (El recipiente de la muestre debe sangre humana han sido analizados y son
contener, como mínimo, 100 µl más que negativos para sífilis; para anticuerpos
el volumen total requerido.) frente al HIV 1 y 2; para el antígeno de
Conservación: 3 días a 2–8°C, o superficie de hepatitis B y para los
2 meses a –20°C. anticuerpos de hepatitis C.

Dilución de la muestra del paciente: Se ha usado Azida sódica, en

Todas las muestras deben ser prediluídas concentraciones menores a 0,1 g/dl, como
1-en-101 con Diluyente de muestra de conservante. Para su eliminación, lavar
PCR (LCRZ4) por ejemplo añadiendo con grandes cantidades de agua para
10 µl de muestra a 1000 µl de diluyente. evitar la formación de residuos de azidas
Las muestras con valores superiores a metalicas, potencialmente explosivas, en
100 mg/l deben diluirse adicionalmente las cañerías de cobre y plomo.
utilizando el Diluyente de muestra de PCR Sustrato quimioluminiscente: Evite la
(LCRZ4). Tener en cuenta que los contaminación y exposición a la luz
resultados impresos han sido corregidos directa del sol. (Ver el prospecto.)
para tener en cuenta la dilución 1-en-101.
Agua: Use agua destilada o desionizada.
La correcion para diluciones adicionales
debe ser calculada de manera manual.
Materiales suministrados
Advertencias y precauciones Los componentes representan un juego
completo. Las etiquetas de código de
Para uso diagnóstico in vitro.
barras son necesarias para el ensayo.
¡PRECAUCIÓN! RIESGO
BIOLÓGICO POTENCIAL Unidades de análisis de PCR (LCRP1)
Contiene material de origen Cada unidad etiquetada con código de
humano. Cada donación de barras contiene una bola recubierta con
sangre humana o componente
sanguíneo ha sido probada por
antiligando. Estable a 2–8°C hasta la

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 15

fecha de caducidad. También necesarios
LKCRP1: 100 unidades Pipettes de transfert à échantillon ; eau
Espere a que las bolsas de las unidades distillée ou désionisée ; Contrôle.
de análisis alcancen la temperatura
ambiente antes de abrirlas. Ábralas Ensayo
cortando por el extremo superior, dejando Aviso: para obtener el funcionamiento
el borde del cierre de cremallera intacto. óptimo, es importante realizar todos los
Vuelva a cerrar las bolsas procedimientos del mantenimiento general
herméticamente para protegerlas de la según lo definido en el manual del
humedad. operador de IMMULITE o IMMULITE
1000.
Vial de reactivo de PCR (LCRP2)
Ver el Manual del Operador del
Con código de barras. 7,5 ml de
IMMULITE o IMMULITE 1000 para:
anticuerpo monoclonal murino anti-PCR
preparación, procesamiento, diluciones,
marcado con ligando y de fosfatasa
ajuste, procedimientos de ensayo y
alcalina (de intestino de ternera)
control de calidad.
conjugada con anticuerpos policlonales de
ratón anti-PCR en solución tampón. Inspeccionar visulamente cada unidad de
Guardar tapado y refrigerado: estable a rección para asegurarse de que hay una
2–8°C hasta la fecha de caducidad. Se bola antes de introducirla en el Sistema.
recomienda utilizarlo antes de que pasen Intervalo de ajsute recomendado:
30 días después de abrirlo cuando se 2 semanas
guarda según lo indicado.
LKCRP1: 1 vial Muestras de Control de calidad: Use
controles o pools de muestrasro con dos
Ajustadores de PCR (LCRL, LCRH) niveles diferentes, como mínimo, de PCR
Dos viales (bajo y alto) 2 ml cada uno de (bajo y alto).
PCR en una matriz proteica en solución
tampon, con conservante. Estable a Valores esperados
2–8°C durante 30 días después de abrise, Los valores esperados de la PCR
o hasta 6 meses (alicuotados) a –20°C. Ultrasensible para individuos sanos han
No prediluya los ajustadores. sido establecidos en la bibliografía como
LKCRP1: 1 juego < 3 mg/l17.

Diluyente de PCR (LCRZ4) Un estudio realizado en 100 voluntarios

Para la dilución manual de las muestras aparentemente sanos dieron una media
de los pacientes. 100 ml de matriz de de 1,4 mg/l y un percentil 97.5 de 11 mg/l.
proteína/tampón libre de PCR, con El comunicado científico de la AHA/CDC18
conservante. Estable a 2–8°C durante relativo a la inflamación y a los
30 días después de abrise, o hasta marcadores cardiovasculares informa que
6 meses (alicuotados) a –20°C. los valores de hsPCR < 1 mg/l significan
LKCRP1: 1 vial bajo riesgo para enfermedad
cardiovascular; valores entre 1–3 mg/l son
Componentes del kit que se un riesgo medio en la predicción de
enfermedades cardiovasculares; y valores
suministran por separado > 3 mg/l significan un alto riesgo en la
LSUBX: Sustrato quimioluminiscente predicción de enfermedades
LPWS2: Lavado de sonda cardiovasculares.
LKPM: Kit de limpieza de sonda
LCHx-y: Soportes de recipientes de Los aumentos en los valores de PCR son
muestras (con códigos de barras) no-específicos y no deben ser
LSCP: Recipientes de muestras interpretados sin una historia clínica
(desechables) completa. Ver la sección de limitaciones.
LSCC: Tapas para los recipientes de Estos límites han de considerarse sólo
muestras (opcionales) como una guía. Cada laboratorio deberá
LCRCM: Controles (PCR) de tres niveles establecer sus propios intervalos de
referencia.

16 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

Limitaciones ocasione un resultado anómalo. Estos
reactivos han sido formulados para
Con finalidad diagnóstica, los resultados
minimizar el riesgo de interferencia, no
de PCR deben ser utilizados en conjunto
obstante, pueden darse interacciones
con otros resultados de pruebas, la
anómalas entre sueros conflictivos y los
presentación clínica general al clínico, y
componentes del ensayo. Con fines de
toda la información adicional apropiada.
diagnóstico, los resultados obtenidos con
Cuando se está utilizando para la
este ensayo siempre deben ser usados en
evaluación del riesgo, se deben tener en
combinación con el examen clínico, la
cuenta las siguientes precauciones:
historia médica del paciente y cualquier
1 Los aumentos en PCR son no otro dato clínico relevante.
específicos y no deberían ser
interpretados sin una historia clínica Características analíticas
completa.
Para ver resultados representativos de las
2 No se recomienda realizar un cribado cualidades del ensayo, consulte las tablas
de la población adulta general. y los gráficos. Los resultados se expresan
3 Las mediciones de PCR no son en mg/l. (A no ser que se indique lo
sustitutos de los factores de riesgo contrario, todos los resultados fueron
cardiovascular tradicionales. generados en muestras de suero
4 El manejo del síndrome coronario recogidas en tubos sin geles o
agudo no debería depender de las activadores de la coagulación.)
mediciones de PCR. Rango informable: 0,3–100 mg/l
5 Los pacientes con valores Estandarizado frente al WHO 1st IS
persistentes y no explicados por 85/506 y CRM 470
encima de 10 mg/l deberían ser Sensibilidad analítico: 0,1 mg/l
evaluados para otros orígenes no
cardiovasculares. Functional Sensibilidad: 0,3 mg/l
6 Las pruebas para la evaulación del Efecto de gancho a altas dosis:
riesgo no deberían realizarse mientras Ninguno hasta 3780 mg/l
existan indicios de infección, Precision: Las muestras fueron
inflamación sistémica o trauma. procesadas en cuadriplicado durante
7 Las mediciones de prevención varios dias, para un total de 20 tandas y
secundaria deberían basarse en la 80 replicados. (Ver la tabla de
evaluación del riesgo global y no "Precision".)
dependiente de PCR. Linealidad: las muestras (prediluirse
8 Las mediciones seriadas de PCR no 1-por-101) fueron analizadas con varias
deben ser utilizadas para monitorizar diluciones. (Véase la tabla "Linearity" para
los efectos del tratamiento. resultados representativos.)
9 La media de los resultados de PCR Recuperación: Se han analizado las
repetidos de manera ideal en dos muestras cargadas 1 a 19 con dos
semanas, deben ser utilizadas en la soluciones de PCR (600, y 1200 mg/l).
evaluación del riesgo en pacientes (Ver la tabla "Recovery" para resultados
metabolicamente estables. representativos).
Los anticuerpos heterofílicos en el suero Especificidad: El anticuerpo es altamente
humano pueden reaccionar con las específico para CRP. (Véase la tabla
inmunoglobulinas de los componentes del "Especificidad".)
ensayo provocando interferencias con los
inmunoanálisis in vitro. [Ver Boscato LM, Bilirrubina: La presencia de bilirrubina,
Stuart MC. Heterophilic antibodies: a en concentraciones hasta 200 mg/l, no
problem for all immunoassays. Clin Chem tienen ningún efecto sobre los resultados
1988:34:27-33.] Las muestras de los en términos de precisión.
pacientes que frecuentemente están Biotina: Las muestras que contienen
expuestos a animales o a productos biotina en una concentración de
séricos animales pueden presentar este 1500 ng/ml han demostrado un cambio
tipo de interferencia que potencialmente igual o inferior al 10% en los resultados.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 17

Una concentración de biotina superior a (IML) = 0,943 (Dade Behring) + 0,030 mg/l
esta puede producir resultados incorrectos r = 0,987
para las muestras del paciente. Medias:
1,8 mg/l (IMMULITE)
Hemólisis: La presencia de hemoglobina, 1,9 mg/l (Dade Behring)
en concentraciones hasta 570 mg/dl, no
tienen ningún efecto sobre los resultados
en términos de precisión. Interpretación de los
Lipemia: La presencia de triglicéridos en
resultados
concentraciones hasta 3000 mg/dl no Los resultados menores que la
tiene efecto alguno en los resultados, en sensibilidad funcional se informan como
lo correspondiente a la precisión del < 0,3 mg/l.
ensayo. La imprecisión en el límite alto
Tipo de Muestra Alternativa: Las recomendado de normalidad (3 mg/l) es
muestras (n = 35) fueron recogidas en aproximadamente del 5% CV.
tubos vacutainer de suero, plasma Se recomienda seguir los valores de PCR
heparinizado y EDTA y se añadió PCR. elevados con test repetidos y una
(Heparina) = 0,997 (Suero) + 0,22 mg/l evaluación clínica detallada. Las
r = 0,98 variaciones intra-individulaes de la PCR
(EDTA) = 0,86 (Suero) + 3,08 mg/l son significativas y deberían ser tenidas
r = 0,97 en cuenta cuando se interpreten los
valores.
Medias:
35,3 mg/l (Suero)
35,4 mg/l (Heparina) Asistencia técnica
33,5 mg/l (EDTA)
Póngase en contacto con el distribuidor
Comparación de Métodos 1: El nacional.
procedimiento IMMULITE PCR www.siemens.com/diagnostics
Ultrasensible fue comparado con un
ensayo inmunoradiométrico
El Sistema de Calidad de Siemens Healthcare
comercialmente disponible (Hemagen Diagnostics Products Ltd. está certificado por la
Diagnostics (VIRGO) Proteína ISO 13485.
C-Reactiva) en 97 muestras de pacientes.
(El rango de concentración: hasta
aproximadamente 82 mg/l. Ver gráfica 1.)
Por regresión lineal: Français
(IMMULITE) = 1,04 (Hemagen) – 0,1 mg/l
r = 0,989
Medias: IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP
8,9 mg/l (IMMULITE) Élevé de Sensibilité
8,7 mg/l (Hemagen)
Domaine d'utilisation : Dosage
Comparación de Métodos 2: El ensayo quantitatif de la protéine C-réactive (CRP)
fue comparado con otro ensayo dans le sérum ou le plasma. Réservé à un
comercialmente disponible (Dade Behring usage diagnostique in vitro avec
N PCR Ultrasensible) en 175 muestras. l'analyseurs IMMULITE et
(Rango de concentración: 0,3 a 22,9 mg/l IMMULITE 1000, ce test constitue une
por Dade Behring. Ver gráfico 2.) Por aide pour la détection et l'appréciation de
regresión lineal: l'importance des infections, des lésions
(IML) = 0,952 (Dade Behring) + 0,022 mg/l tissulaires, des désordres inflammatoires
r = 0,996 et des maladies associées. Ce dosage
Medias: peut également être utilisé comme une
2,6 mg/l (IMMULITE) aide à l’identification d’un future risque
2,7 mg/l (Dade Behring) cardio-vasculaire de chaque individu. Le
dosage de la CRP ultra sensible (CRPus),
Utilizando los mismos datos, se realizó
losqu’il est utilisé en addition d’un dosage
una correlación limitando el rango de
clinique traditionnel pour le syndrome
0,3–9,4 mg/l por Dade Behring (n = 165).
coronaire aigu, peut être utile comme
(Ver gráfico 3.)

18 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

marqueur indépendant pour les conduit aux maladies cardio-vasculaires.
évènements récurrents chez les patients Les études cliniques et épidémiologiques
atteints d’angor stable ou de syndrome ont montré que la CRP mesurée par des
coronaire aigu. dosages de CRP de haute sensibilité est
un analyte de choix pour les marqueurs
Référence catalogue : LKCRP1
(100 tests) de l’inflammation dans l’athérosclérose.
Le résultat de CRP us a une utilité
Code produit : hsC pronostique chez les patients atteints de
Code couleur : bleu foncé syndrome coronaire aigu et est un
indicateur prédictif important de futurs
Introduction évènements coronariens chez des
La protéine C-réactive (CRP) est une personnes en apparente bonne santé.9-16
ß-globuline de phase aiguë d'une masse
moléculaire de 118 000 daltons1 environ. Principe du test
La CRP est une protéine hautement IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP Élevé de
conservée appartenant à la superfamille Sensibilité est un dosage
des pentaxines,1,2 constituée de cinq chimiluminescent immunométrique, en
sous-unités globulaires cycliques phase solide. La phase solide (bille) est
identiques. revêtue d’un anti-ligand. La phase liquide
Les taux sériques ou plasmatiques de consiste en un anticorps monoclonal
CRP augmentent lors de la réponse murin anti-CRP marqué par un ligand et
générale, non spécifique à des conditions de la phosphatase alcaline (intestin de
inflammatoires, infectieuses ou non, telles veaux) conjugués à un anticorps
que l'arthrite rhumatoïde, les maladies polyclonal de lapin anti CRP dans un
cardio-vasculaires et vasculaires tampon.
périphériques.3 La CRP est synthétisée L’échantillon prédilué manuellement
dans le foie, et est normalement présente (1/101) et le réactif sont incubés ensemble
à l'état de trace dans le sérum ou le avec la bille coatée pendant 30 minutes.
plasma. Pendant ce temps, la CRP dans
Les fonctions in vivo précises de la CRP l’échantillon forme un complexe anticorps
au cours du processus inflammatoire de type sandwich avec l’anti-ligand sur la
restent inconnues, mais de nombreux bille et l’anticorps monoclonal murin anti-
indices suggèrent un rôle dans la CPR marqué par un ligand dans le réactif.
reconnaissance et l'élimination des Le conjugué enzymatique anticorps
pathogènes, par un mécanisme polyclonal de lapin anti-CRP se lie alors à
d'assistance à l'immunité cellulaire et la CRP immobilisée. L’échantillon de
humorale.1,4 Chez les individus en bonne patient non lié et le conjugué enzymatique
santé, la concentration constitutive de sont alors éliminés par lavage avec
CRP produite par les hépatocytes est centrifugation axiale. Enfin, le substrat
inférieure à 10 mg/L.4 chimiluminescent est aujouté à l’unité-test
contenant la bille et le signal généré est
En l'espace de 24 à 48 heures après un proportionnel à l’enzyme lié.
dommage tissulaire aigu, la production de
CRP augmente considérablement et sa Cycles d’incubation : 1 × 30 minutes
concentration atteint environ 1000 fois le Temps de rendu du premier résultat :
taux constitutif. Cette concentration 42 minutes
augmentée peut persister pendant
plusieurs jours chez l'homme avant de Recueil des échantillons
revenir à une valeur basale.1,4,5 Il est recommandé de clarifier les
Comme les taux élevés de CRP sont échantillons hyperlipémiques par
toujours associés à des situations ultracentrifugation.
pathologiques, le dosage de la CRP est Des échantillons hémolysés peuvent être
utile pour le diagnostic, le traitement et le révélateurs d’une préparation inadéquate
suivi des états inflammatoires et des du prélèvement avant son envoi au
maladies associées.6-8 Il est clairement laboratoire ; il faudra donc interpréter les
établi que l’inflammation est un élément résultats avec prudence.
pathogène clé dans l’athérosclérose, qui

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 19

La centrifugation des échantillons l’immunodéficience humaine de
sériques avant la formation complète du type 1 (VIH-1) et de type 2
caillot peut entraîner la présence de (VIH-2), ainsi que la présence
fibrine. Pour éviter les résultats erronés d’antigène de surface de
dûs à la présence de fibrine, s'assurer de l’hépatite B (HBsAg) et
d’anticorps anti-virus de
la formation complète du caillot avant de l’hépatite C (VHC). Les résultats
centrifuger les échantillons. Certains de ces tests se sont révélés
échantillons, en particulier ceux provenant négatifs (ou positifs mais de
de patients sous anti-coagulants, peuvent façon non répétable). Aucun test
nécessiter un temps plus long pour la ne peut garantir totalement
formation du caillot. l’absence d’agents infectieux tels
que ceux-ci ou d’autres. Par
Des tubes pour prélèvements sanguins conséquent, ce matériel doit être
provenant de fabricants différents peuvent manipulé conformément aux
donner des résultats différents, selon les bonnes pratiques de laboratoire
matériaux et additifs utilisés, y compris et aux précautions
universelles.20-22
gels ou barrières physiques, activateurs
de la coagulation et/ou anticoagulants. Le AVERTISSEMENT : Ce dispositif contient
coffret IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP un matériau d’origine animale et doit être
Élevé de Sensibilité n'a pas été testé sur manipulé comme un transporteur et
tous les types de tubes possibles. Veuillez transmetteur potentiels de maladies.
consulter le chapitre intitulé Autres Types
d'Échantillons pour plus de Réactifs : Conserver les réactifs à 2–8°C.
renseignements sur les tubes qui ont été Éliminer les déchets conformément aux
évalués. lois en vigueur.
Volume nécessaire : 10 µl d’échantillon Respecter les précautions d’emploi et
pré dilué: serum, plasma hépariné ou manipuler tous les composants du coffret
EDTA. (Le godet réactionnel doit contenir comme des produits potentiellement
au moins 100 µl de plus que le volume infectieux. Les réactifs dérivés de produits
total nécessaire.) humains et utilisés dans ce coffret ont subi
un test sérologique pour la Syphilis et des
Conditions de conservation : 3 jours à tests de dépistage pour les anticorps
2–8°C ou 2 mois à –20°C. anti-VIH1 et 2, anti-VHC et pour l’antigène
Dilution des Echantillons de Patients: de surface de l’hépatite B, qui se sont tous
Tous les échantillons de patients doivent avérés négatifs.
être prédilués au 1/101 avec le diluant De l’azide de sodium à des concentrations
échantillon CRP (LCRZ4), par exemple en inférieures à 0,1 g/dl a été ajouté comme
ajoutant 10 µl d’échantillon à 1000 µl de conservateur ; lors de l’élimination,
Diluant. Les échantillons plus élevés que l’évacuer avec de grandes quantités d’eau
100 mg/l doivent être dilués davantage pour éviter une accumulation d’azides
avec le diluant échantillon CRP (LCRZ4). métalliques explosifs dans les
Noter que les résultats imprimés ont été canalisations.
corrigés pour la dilution au 1/101. Les
corrections pour les dilutions plus Substrat chimiluminescent : Éviter les
importantes doivent être calculées contaminations et l’exposition directe à la
manuellement. lumière solaire (voir la fiche technique).
Eau : utiliser uniquement de l’eau distillée
Précautions d’emploi ou désionisée.
Réservé à un usage diagnostique in vitro.
Matériel fourni
AVERTISSEMENT ! RISQUE
BIOLOGIQUE POTENTIEL Les composants de la trousse ne peuvent
Contient du matériel d’origine être utilisés que conjointement. Les
humaine. Chaque don de sang étiquettes à code-barre sont nécessaires
ou de composant sanguin au dosage.
humain a été testé selon des
méthodes homologuées par la
Unité-test CRP (LCRP1)
FDA afin de détecter la présence
d’anticorps anti-virus de Chaque unité à code-barre contient une
bille revêtue d'un anti-ligand. Stable à

20 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

2–8°C jusqu'à la date de péremption. Egalement requis
LKCRP1: 100 unités Pipettes pour le transfert d’échantillons;
Porter les sachets à température ambiante Eau distillée ou désionisée ; Contrôle.
avant d’ouvrir. Ouvrir le sachet avec des
ciseaux en préservant le dispositif de Protocole de dosage
fermeture. Refermer les sachets pour les Noter que pour des performances
protéger de l’humidité. optimales, il est important de réaliser
toutes les procédures de maintenance de
Cartouche-réactif CRP (LCRP2) routine selon les instructions du Manuel
Avec code-barre. 7,5 ml d'une solution d'Utilisation de l’IMMULITE ou de
tamponnée d'anticorps monoclonal murin l’IMMULITE 1000.
anti-CRP marqué par un ligand et d'
Voir le manuel d’utilisation de l’IMMULITE
anticorps polyclonal de lapin anti-CRP
ou de l’IMMULITE 1000 pour la
conjugué à de la phosphatase alcaline
préparation, le démarrage du système, les
(intestins de veau). Stable à 2–8°C jusqu'à
ajustements, le dosage et les procédures
la date de péremption. A utiliser de
de contrôle de qualité.
préférence dans les 30 jours qui suivent
l'ouverture, si les recommandations de Vérifier visuellement que chaque Unité-
stockage sont respectées. Test contient bien une bille avant de la
LKCRP1: 1 cartouche charger dans l'automate.
Intervalle d'ajustement recommandé :
Ajusteurs CRP (LCRL, LCRH) 2 semaines
2 flacons d'ajusteurs (haut et bas) 2 ml
chacune contenant de la CRP dans une Echantillons pour le contrôle de
matrice tampon/ proteins avec qualité : utiliser des Contrôle ou des pools
conservateur. Stable à 2–8°C pendant de Echantillons avec au moins deux
30 jours après ouverture, ou 6 mois niveaux de concentration (faible ou élevé)
(aliquoté) à –20 C. Ne pas prédiluer les de CRP.
ajusteurs.
LKCRP1: 1 jeu Valeurs de référence
Les valeurs attendues pour la CRP us
Diluant échantillon CRP (LCRZ4) chez les individus en bonne santé ont été
Pour la dilution manuelle des échantillons établies dans la littérature comme
cliniques. 100 ml de solution contenant < 3 mg/l.17
une matrice tampon / protéines sans CRP,
avec conservateur. Stable à 2–8°C Une étude réalisée sur 100 volontaires en
pendant 30 jours après ouverture, ou bonne santé apparente a donné une
6 mois (aliquoté) à –20°C. médiane de 1,4 mg/l et un 97,5ème
LKCRP1: 1 flacon percentile suppérieur de 11 mg/l.
La déclaration scientifique AHA/CDC18
Composants du coffret fournis concernant les marqueurs de
l’inflammation et cardiovasculaires
séparément rapporte que des valeurs de CRP us
LSUBX : Substrat chimiluminescent < 1 mg/l représentent un faible risque
LPWS2 : Solution de lavage dans la prédiction d’une maladie cardio-
LKPM : Coffret de décontamination de vasculaire; des valeurs entre 1–3 mg/l
l’aiguille de prélèvement sont d’un risque moyen d’une maladie
LCHx-y : Supports pour godets cardio-vasculaire; et les valeurs > 3 mg/l
échantillons (avec code-barre) représentent un risque élevé dans la
LSCP : Godets échantillons (à usage prédiction d’une maladie cardio-
unique) vasculaire.
LSCC : Bouchons pour godets
échantillons (optionnel) Des augmentations de CRP ne sont pas
spécifiques et ne doivent pas être
LCRCM : Contrôle CRP à trois niveaux de interprétées sans l’histoire clinique
concentration complète du patient. Vois le chapitre
Limites.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 21

Utiliser ces valeurs à titre indicatif 1988:34:27-33.] Les échantillons
uniquement. Chaque laboratoire devra provenant de patients fréquemment
établir ses propres valeurs de référence. exposés aux animaux ou aux produits
sériques d'origine animale peuvent
Limites présenter ce type d'interférence pouvant
potentiellement donner un résultat
Pour une utilisation diagnostique, les
anormal. Ces réactifs ont été mis au point
résultats de CRP doivent être utilisés
afin de minimiser le risque d'interférence,
conjointement avec d’autres résultats, la
cependant des interactions potentielles
présentation clinique générale faite au
entre des sérums rares et les composants
médecin et toute autre information
du test peuvent se produire. Dans un but
appropriée. Pour une utilisation
diagnostique, les résultats obtenus avec
d’estimation de risque, les précautions
ce dosage doivent toujours être utilisés en
suivantes doivent être notées:
association avec un examen clinique,
1 Des augmentations de CRP ne sont l'histoire médicale du patient et d'autres
pas spécifiques et ne doivent pas être résultats.
interprétées sans l’histoire clinique
complète du patient. Performances du test
2 Un dépistage globale de la population Consulter les tableaux et graphiques pour
adulte n’est pas recommandé. obtenir les données représentatives des
3 Les dosages de CRP ne doivent pas performances de ce test. Les résultats
se substituer aux autres facteurs de sont donnés en mg/l. (En l'absence
risque cardiovasculaire traditionnels. d'indication contraire, tous les résultats ont
4 La gestion des syndromes coronaires été obtenus sur des échantillons sériques
aigus ne doit pas dépendre des recueillis en tubes, sans gel ni activateur
dosages de CRP. de la coagulation.)

5 Pour les patients ayant des taux Domaine de mesure : 0,3–100 mg/l
persistants et inexpliqués de CRP Selon le premier standard de l’OMS IS
supérieurs à 10 mg/l, il faut étudier 85/506 et CRM 470
d’autres origines non Sensibilité analytique : 0,1 mg/l
cardiovasculaires.
Functional Sensibilité : 0,3 mg/l
6 Des test pour l’estimation du risque ne
doivent pas être réalisés s’il y a un Effet crochet aux doses élevées :
contexte d’infection, d’inflammation aucune jusqu’à 3780 mg/l
systémique ou de traumatisme. Précision : les échantillons ont été dosés
7 Des mesures de prévention en quadruple pendant plusieurs jours, soit
secondaires doivent être basées sur un total de 20 séries et de 80 résultats.
une estimation globale du risque et ne (Voir le tableau « Precision ».)
pas dépendre de la CRP. Test de dilution : des échantillons (pré-
8 Des dosages en série de la CRP ne dilués dans la proportion de 1 à 101) ont
doivent pas être utilisés pour le suivi été dosés à différentes concentrations.
des effets d’un traitement. (Voir le tableau « Linearity » pour des
données représentatives.)
9 La moyenne des résultats de CRP
répétés de manière optimale pendant Test de récupération : des échantillons
plus de 2 deux semaines doit être dosés ont été chargés dans une
utilisée pour réaliser l’estimation du proportion de 1 à 19 avec deux solutions
risque uniquement chez les patients de CRP (600 et 1200 mg/l). (Voir le
stables métaboliquement. tableau « Recovery » pour des données
Les anticorps hétérophiles du sérum représentatives.)
humain peuvent réagir avec les Spécificité : L’anticorps utilisé est
immunoglobulines faisant partie des hautement spécifique de CRP. (Voir le
composants du coffret et interférer avec tableau « Specificity ».)
les immunodosages in vitro. [Voir Boscato
Bilirubine : La présence de bilirubine ne
LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
présente aucun effet sur les résultats ni
problem for all immunoassays. Clin Chem

22 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

sur la précision du dosage si la Moyennes :
concentration ne dépasse pas 200 mg/l. 2,6 mg/l (IMMULITE)
2,7 mg/l (Dade Behring)
Biotine : Les échantillons contenant de la
biotine à une concentration de 1500 ng/ml En utilisant ces mêmes données, une
présentent un changement de résultats corrélation a été réalisée, elle limite le
inférieur ou égal à 10 %. Des domaine de concentration à 0,3–9,4 mg/l
concentrations de biotine supérieures à par Dade Behring (n=165). (Voir le
cette valeur peuvent entraîner des graphique 3.)
résultats d’échantillons patients erronés. (IML) = 0,943 (Dade Behring) + 0,030 mg/l
r = 0,987
Hémolyse : La présence d'hémoglobine
ne présente aucun effet sur les résultats ni Moyennes :
1,8 mg/l (IMMULITE)
sur la précision du dosage si la
1,9 mg/l (Dade Behring)
concentration ne dépasse pas 570 mg/dl.
Lipémie : La présence de triglycérides Interprétation des résultats
jusqu'à une concentration de 3000 mg/dl
Les résultats inférieurs à la sensibilité
n'interfère ni sur la précision du dosage, ni
fonctionnelle sont reportés comme
sur les résultats.
< 0,3 mg/l.
Autres types d’échantillons : Les
L’imprécision à la valeur limite haute
échantillons (n = 35) ont été prélevés sur
normale recommandée (3 mg/l) est
tubes vacutainers sériques, plasma
d’environ 5% du CV.
hépariné et plasma ETDA puis chargés en
CRP. Il est recommandé de faire le suivi des
(Héparine) = 0,997 (Sérum) + 0,22 mg/l valeurs élevées de CRP en effectuant des
r = 0,98 tests répétés et une évaluation clinique
détaillée. Les variations Intra-individuelles
(EDTA) = 0,86 (Sérum) + 3,08 mg/l
r = 0,97
de CRP sont significatives et doivent être
prises en compte lors de l’interprétation
Moyennes : des résultats.
35,3 mg/l (Sérum)
35,4 mg/l (Héparine)
33,5 mg/l (EDTA) Assistance technique
Comparaison de Méthodes 1 : La Contacter votre distributeur national.
procédure IMMULITE CRP haute www.siemens.com/diagnostics
sensibilité a été comparée à un dosage
immunoradiométrique disponible sur le Le Système Qualité de Siemens Healthcare
marché (Hemagen Diagnostics (VIRGO) Diagnostics Products Ltd. est certifié ISO 13485.
C-Reactive Protein) sur 97 échantillons de
patients. (Domaine de concentration:
jusqu’à environ 82 mg/l. Voir graphique 1.)
Par régression linéaire : Italiano
(IMMULITE) = 1,04 (Hemagen) – 0,1 mg/l
r = 0,989
Moyennes : IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP
8,9 mg/l (IMMULITE) ad Alta Sensibilità
8,7 mg/l (Hemagen)
Uso: Ad uso diagnostico in vitro con gli
Comparaison de Méthodes 2 : Le Analizzatori IMMULITE ed
dosage a été comparé à un autre dosage IMMULITE 1000 — per la determinazione
disponible sur le marché (Dade Behring N quantitativa della proteina C-reattiva
High Sensitivity CRP) sur 175 (CRP) nel siero o nel plasma, quale ausilio
échantillons. (Domaine de concentration: nell'individuazione e nella valutazione
de 0,3 à 22,9 mg/l par Dade Behring. Voir dell'infezione, dei danni tissutali, delle
graphique 2.) Par régression linéaire : infiammazioni e delle patologie ad esse
(IML) = 0,952 (Dade Behring) + 0,022 mg/l associate. Tali determinazioni possono
r = 0,996 essere anche utilizzate come aiuto
nell’identificazione di individui a rischio di
patologie cardiovascolari acute. Le

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 23

determinazioni di Proteina C-reattiva ad l’infiammazione è un meccanismo
alta sensibilità se usate con le classiche patogenetico chiave nell’aterosclerosi, che
valutazioni cliniche della sindrome porta a malattie cardiovascolari. Studi
coronarica acuta possono essere utili clinici ed epidemiologici hanno dimostrato
come marcatori indipendenti di recidive in che PCR misurata da dosaggi ad elevata
pazienti con patologie coronariche sensibilità è l’analita d’elezione fra i
croniche o dindrome coronarica acuta. marcatori di infiammazione
nell’aterosclerosi. Il risultato della
Codice: LKCRP1 (100 test)
determinazione della PCR ad elevata
Codice del Test: hsC Colore: blu scuro sensibilità ha utilità prognostica in pazienti
con sindrome coronarica acuta ed è un
Riassunto e spiegazione del importante predittore di eventi coronarici
Test futuri in individui apparentemente sani.9-16
La proteina C-reattiva (CRP) è una
-globulina che compare nella fase acuta
Principio del Dosaggio
con una massa molecolare di circa IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP ad Alta
118 000 dalton.1 La CRP è molto ben Sensibilità è un dosaggio immunometrico
conservata, composta da cinque in chemiluminescenza in fase solida.
sottounità globulari cicliche identiche, e La fase solida (biglia) è coattata con un
viene classificata come appartenente alla anti-ligando. La fase liquida è costituita da
famiglia delle proteine pentraxine.1,2 un anticorpo monoclonale murino anti-
CRP marcato con ligando e da anticorpo
I livelli di CRP nel siero o nel plasma policlonale di coniglio anti-CRP coniugato
possono innalzarsi nel corso di una con fosfatasi alcalina (da intestino di
risposta generale, non specifica ad vitello) in tampone.
infezioni e stati infiammatori infettivi e non
quali l'artrite reumatoide, le malattie Il campione del paziente prediluito
cardiovascolari e del sistema vascolare manualmente 1:101 ed il reagente sono
periferico.3 La CRP viene sintetizzata nel incubati insieme alla biglia coattata per
fegato ed è normalmente presente sotto 30 minuti. Durante questa fase, la CRP
forma di costituente in tracce del siero e presente nel campione forma un
del plasma. immunocomplesso (sandwich) con
l’anticorpo monoclonale murino anti-CRP
Se è vero che non si conoscono le precise marcato con ligando contenuto nel
funzioni in vivo della CRP, durante la fase reagente e l’anti-ligando coattato alla
infiammatoria, esiste considerevole biglia. Il coniugato enzimatico anticorpo
evidenza sul suo ruolo nel riconoscimento policlonale di coniglio anti-CRP si lega
e nell'eliminazione di agenti patogeni quindi alla CRP così immobilizzata. Tutto
estranei, cosiccome di sostanze quanto non si è legato viene rimosso
endogene potenzialmente tossiche attraverso un lavaggio centrifugo. Infine, il
rilasciate dai tessuti danneggiati a substrato chemiluminescente viene
supporto dell'immunità umorale e aggiunto alla cuvetta di reazione
cellulare.1,4 In individui normali, le cellule contenente la biglia e sigenera un segnale
epatiche producono la CRP a livelli chemiluminescente in proporzione
costitutivi inferiori a 10 mg/L.4 all’enzima legato.
Tra le 24 e le 48 ore dopo un danno Cicli d’incubazione: 1 × 30 minuti
tissutale acuto, la produzione aumenta Tempo al Primo Risultato: 42 minuti
drammaticamente a circa 1000 volte il
livello costitutivo. L'aumento della
concentrazione nell'uomo può durare per Raccolta dei campioni
alcuni giorni prima di diminuire a livelli Si consiglia l'utilizzo di un'ultracentrifuga
normali.1,4,5 per schiarire i campioni lipemici.
Valori elevati di CRP sono sempre I campioni emolizzati posson indicare il
associati a cambiamenti patologici, il trattamento non idoneo del campione
dosaggio della CRP fornisce informazioni prima dell’arrivo al laboratorio; per questo
utili per la diagnosi, terapia e monitoraggio motivo, i risultati devono essere
delle infiammazioni e delle patologie ad interpretati con prudenza.
esse associate.6-8 Si sa per certo che

24 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

La centrifugazione dei campioni di siero ATTENZIONE! POTENZIALE
prima che la coagulazione sia completa PERICOLO BIOLOGICO
può produrre fibrina. Per evitare risultati Contiene materiale di origine
errati dovuti alla presenza di fibrina, umana. Ciascuna donazione di
assicurarsi che il processo di sangue o componenti ematici
umani è stata testata con metodi
coagulazione sia completo prima di approvati dalla FDA per rilevare
centrifugare i campioni. Alcuni campioni, la presenza di anticorpi al virus
in modo particolare quelli di pazienti dell'immunodeficienza umana
sottoposti a terapia con anticoagulanti, tipo 1 (HIV-1) e tipo 2 (HIV-2),
possono richiedere tempi di coagulazione nonché per l'antigene di super-
più lunghi. ficie dell'epatite B (HBsAg) e gli
anticorpi al virus dell'epatite C
Provette per il prelievo di sangue di (HCV). I risultati del test sono
produttori diversi possono dare valori stati negativi (non ripetutamente
differenti, a seconda dei materiali e degli reattivi). Nessun test offre
additivi usati, incluso gel o barriere fisiche, assicurazione completa che
questi o altri agenti infettivi siano
attivatori di coaguli e/o anticoagulanti.
assenti; questo materiale va
L'IMMULITE/IMMULITE 1000 CRP ad Alta trattato utilizzando le corrette
Sensibilità non é stato verificato con tutte prassi di laboratorio e le
le possibili variazioni di tipi di provette. precauzioni universali.20-22
Consultare la sezione riguardante
Campioni Alternativi per dettagli sulle ATTENZIONE: Questo dispositivo
provette testate. contiene sostanze di origine animale e
deve essere considerato come potenziale
Volume richiesto: 10 µL campione portatore e trasmettitore di agenti
prediluito: siero, plasma eparina o plasma patogeni.
EDTA. (Il porta campioni deve contenere
almeno 100 µL più del volume totale Reagenti: Conservare a 2–8°C. Eliminare
richiesto.) secondo le normative di legge vigenti.
Conservazione: 3 giorni a 2–8°C o Seguire le precauzioni universali, e
2 mesi a –20°C. maneggiare tutti i componenti come se
fossero capaci di trasmettere agenti
Diluizone dei Campioni: Tutti I campioni infettivi. Sono stati analizzati i materiali di
devono essere pre-diluiti 1a 101 in sorgente dal sangue umano e sono stati
Diluente Campioni CRP (LCRZ4) ad es trovati non reattivi per sifilide; per anticorpi
aggiungendo 10 µL di campione a ad HIV 1 e 2; per l’antigeno superficiale
1000 µL di Diluente. I campioni superiori a dell’epatite B; e per anticorpi all’epatite C.
100 mg/L devono essere ulteriormente
diluiti usando il Diluente Campioni CRP E' stata aggiunta Sodio Azide a
(LCRZ4). Ai risultati stampati deve essere concentrazioni inferiori a 0,1 g/dL come
applicato il fattore di corezione della conservante. Al momento
prediluizione. dell'eliminazione, irrorare con molta acqua
per evitare la formazione di azidi
metalliche potenzialmente esplosive nelle
Avvertenze e precauzioni tubature di piombo e di rame.
Per uso diagnostico in vitro.
Substrato chemiluminescente: Evitare
la contaminazione e l’esposizione alla luce
del sole diretta. (Vedere l’inserimento.)
Acqua: Utilizzare acqua distillata o
deionizzata.

Materiali forniti
I componenti sono un gruppo accoppiato.
Le etichette del codice a barra sono
necessarie per la prova.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 25

Test Unit CRP (LCRP1) Materiali richiesti
Ogni unità con codice a barre contiene Pipette per il trasferimento dei campioni;
una biglia coattata con anti-ligando. acqua distillata o deionizzata; controlli.
Stabile a 2–8°C fino alla data di scadenza
LKCRP1: 100 unit Procedura del dosaggio
Le buste delle unità di prova devono Attenzione: per avere prestazioni ottimali,
essere a temperatura ambientale prima di è importante effettuare le procedure di
aprire. Aprire tagliando lungo il bordo manutenzione di routine cosiccome
superiore, lasciando intatto la chiusura definito nel Manuale dell'Operatore
ermetica. Risigillare le buste per dell'IMMULITE o IMMULITE 1000.
proteggere contro umidità.
Vedi il Manuale dell’Operatore IMMULITE
o IMMULITE 1000 per: preparazione,
Porta Reagente CRP (LCRP2)
setup, diluizioni, calibrazione, dosaggio e
Con codice a barre. 7,5 mL di un anticorpo
controllo di qualità.
monoclonale murino anti-CRP marcato
con ligando e fosfatasi alcalina (intestino Controllate ogni test unit verificando la
di vitello) coniugata con un anticorpo presenza della sferetta prima di caricarla
policlonale di coniglio anti-CRP in un sullo strumento.
tampone. Conservare sigillato nel Intervallo di Calibrazione Consigliato:
frigorifero: stabile a 2–8°C fino alla data di 2 settimane
scadenza. Si consiglia di utilizzare il
prodotto entro 30 giorni dall'apertura se Campioni per il controllo di qualità:
conservato nella maniera indicata. Usare controlli o pool di campioni con
LKCRP1: 1 porta reagente almeno due livelli (Basso ed Alto) di CRP

Aggiustatori CRP (LCRL, LCRH) Valori attesi

Due flaconi (Basso ed Alto), 2 mL I valori attesi per CRP ad elevata
ciascuno di CRP in una matrice/tampone sensibilità in individui sani sono stabiliti in
proteica con conservanti. Stabile a 2–8°C letteratura < 3 mg/L.17
per 30 giorni dopo l'apertura, o per 6 mesi
(aliquotato) a –20°C. Non prediluire i Uno studio effettuato su 100 volontari
aggiustatori. apparentemente sani ha prodotto un
LKCRP1: 1 set valore mediano di 1,4 mg/L ed un
97,5°percentile superiore di 11 mg/L.
Diluente Campioni CRP (LCRZ4): The AHA/CDC Scientific Statement18 che
Per la diluizione manuale dei campioni dei comprende marcatori di infiammazione e
pazienti. 100 mL di una matrice/tampone cardiovascolari riporta che valori di hsCRP
proteica priva di CRP, con conservanti. < 1 mg/L sono indice di basso rischio nella
Stabile a 2–8°C per 30 giorni dopo predizione di malattia cardiovascolare; e
l'apertura, o per 6 mesi (aliquotato) a valori > 3 mg/L sono indice di rischio
–20°C. elevato nella predizione di malattia
LKCRP1: 1 flacone cardiovascolare.
Aumenti in CRP sono non-specifici e non
Componenti del Kit Forniti dovrebbero essere interpretati senza
Separatamente un’anamnesi completa. Vedere sezione
LSUBX: Substrato Chemiluminescente Limitazioni.
LPWS2: Tampone di lavaggio dell’Ago Considerare questi limiti soltanto come
LKPM: Kit di Pulizia dell'Ago linee guida. Ogni laboratorio dovrebbe
LCHx-y: Tubi porta campioni (con codice stabilire i proprii range di riferimento.
a barre)
LSCP: Porta Campioni (monouso) Limitazioni
LSCC: Coperchi per Porta Campioni
(opzionali) A scopi diagnostici, i risultati CRP devono
essere utilizzati unitamente ad altri
LCRCM: Controlli CRP a tre livelli risultati, il quadro clinico da presentare al
medico, e tutte le altre informazioni
pertinenti. Se usate per stabilire il rischio,

26 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

devono essere osservate le precauzioni Prestazioni del Dosaggio
seguenti:
Vedere le tabelle e le grafiche per i dati
1 Aumenti in CRP sono non-specifici e rappresentativi delle prestazioni della
dovrebbero essere interpretati senza prova. I risultati sono espressi in mg/L.
un’anamnesi completa. (Se non è notato altrimenti, tutti i risultati
2 Non è raccomandato uno screening sono stati generati nei campioni di siero
dell’intera popolazione. raccolti in tubi senza barriere di gelatina o
additivi che promuovono la coagulazione.)
3 I dosaggi di CRP non devono
sostituire i tradizionali fattori di rischio Range di Riferimento: 0,3–100 mg/L
cardiovascolare. Standardizzato verso WHO 1st IS 85/506
e CRM 470
4 Il trattamento della sindrome
coronarica acuta non dipende dal Sensibilità Analitica: 0,1 mg/L
dosaggio della CRP. Sensibilità Funzionale: 0,3 mg/L
5 Pazienti con livelli persistenti
Effetto gancio: Nessun effetto fino a
inspiegabili di CRP > 10 mg/L
3780 mg/L
dovrebbero essere valutati origini non-
cardiovascolari. Precisione: i campioni sono stati
6 Test per stabilire il rischio non ripetutamente dosati in quadruplicato nel
dovrebbe essere eseguito in corso di corso di più giorni, per un totale di 20
infezioni, infiammazioni sistemiche o sedute ed 80 replicati. (Vedi la tabella
traumi. “Precision”.)

7 Dosaggi di prevenzione secondaria si Linearità: I campioni (prediluiti 1 a 101)

dovrebbero basare sul rischio globale sono stati dosati a varie diluzioni. (Vedere
e non dipendere da CRP. la tabella “Linearità” per i dati
rappresentativi.)
8 Test seriali di CRP non dovrebbero
essere usati per monitorare effetti del Recupero: Sono stati dosati campioni
trattamento. 1:19 con due soluzioni di CRP (600 e
1200 mg/L). (Vedi la tabella “Recovery”
9 La media dei risultati di CRP ripetuti
per dati rappresentativi.)
ogni 2 settimane dovrebbe essere
usata per stabilre il rischio in pazienti Specificità: L’anticorpo è molto specifico
metabolicamente stabili. per CRP. (Vedere la tabella “Specificità”.)
Gli anticorpi eterofili presenti nel siero Bilirubina: La presenza di bilirubina in
umano possono reagire con le concentrazioni fino a 200 mg/L non ha
immunoglobuline presenti nelle nessun effetto sui risultati entro il range di
componenti del dosaggio provocando precisione del dosaggio.
un'interferenza con i dosaggi in vitro.
Biotina: I campioni che contengono
[Vedi Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic
biotina a una concentrazione di
antibodies: a problem for all
1500 ng/mL dimostrano una variazione
immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-
nei risultati inferiore o pari al 10%. Le
33.] Campioni di pazienti routinariamente
concentrazioni di biotina superiori a
esposti agli animali o a prodotti derivati da
questo valore potrebbero portare a risultati
siero di animali possono presentare
non corretti dei campioni dei pazienti.
questo tipo di interferenza causa
potenziale di risultati anomali. Questi Emolisi: La presenza di emoglobina in
reagenti sono stati formulati per concentrazioni fino a 570 mg/dL non ha
minimizzare il rischio di interferenze, nessun effetto sui risultati entro il range di
tuttavia, possono verificarsi interazioni precisione del dosaggio.
potenziali tra sieri rari e componenti del Lipemia: La presenza di trigliceridi in
test. A scopo diagnostico, i risultati ottenuti concentrazioni fino a 3000 mg/dL non ha
da questo dosaggio devono sempre nessun effetto sui risultati entro il range di
essere utilizzati unitamente all'esame precisione del dosaggio.
clinico, all'anamnesi del paziente e ad
altre indagini di laboratorio. Tipo di Campione Alternativo:
I campioni (n = 35) sono stati raccolti in
siero, plasma eparinato, e plasma EDTA e

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 27

in provette vacutainer e addizionati di individuali di CRP sono significative e
CRP. dovrebbero essere prese in
(Eparina) = 0,997 (Siero) + 0,22 mg/L considerazione nell’interpretazione dei
r = 0,98 risultati.
(EDTA) = 0,86 (Siero) + 3,08 mg/L
r = 0,97 Assistenza Tecnica
Valore medio: All'estero: Si prega di contattare il proprio
35,3 mg/L (Siero) Distributore Nazionale.
35,4 mg/L (Eparina)
www.siemens.com/diagnostics
33,5 mg/L (EDTA)
Comparazione di Metodi: 1: IMMULITE Il Sistema Qualità della Siemens Healthcare
CRP ad Alta Sensibilità è stato confrontato Diagnostics Products Ltd. è certificato ISO
con un dosaggio immunoradiometrico 13485.
disponibile in commercio (Hemagen
Diagnostics (VIRGO) C-Reactive Protein)
su 97 campioni. (Range di
concentrazione: fino a circa 82 mg/L. Português
Vedere grafico 1.) Mediante regressione
lineare:
(IMMULITE) = 1,04 (Hemagen) – 0,1 mg/L IMMULITE/IMMULITE 1000 PCR
r = 0,989 Elevado da Sensibilidade
Valore medio: Utilização: Para uso diagnóstico in vitro
8,9 mg/L (IMMULITE) nos analisadores IMMULITE e
8,7 mg/L (Hemagen) IMMULITE 1000 — para o doseamento
Comparazione di Metodi 2: Il dosaggio è quantitativo da Proteina C-Reactiva (PCR)
stato confrontato ad un altro dosaggio no soro ou plasma, como auxiliar na
disponibile in commercio (Dade Behring N detecção e avaliação de infecções, lesões
High Sensitivity CRP) su 175 campioni. de tecidos, problemas inflamatórios e
(Range di concentrazione: 0,3–22,9 mg/L doenças associadas. As mensurações
per Dade Behring. Vedere grafico 2.) também podem ser usadas como um
Mediante regressione lineare: auxiliar na identificação de indivíduos para
(IML) = 0,952 (Dade Behring) + 0,022 mg/L o risco de uma futura doença
r = 0,996 cardiovascular. Mensurações da PCR de
alta sensibilidade (hs PCR) quando
Valore medio:
2,6 mg/L (IMMULITE)
usadas em conjunto com a avaliação
2,7 mg/L (Dade Behring) clínica laboratorial da síndrome aguda
coronariana também pode ser útil como
Usando gli stessi dati, è stata fatta una um marcador independente de eventos
correlazione nell’intervallo di reicidentes em pacientes com doença
concentrazione 0,3–9,4 mg/L per Dade coronariana estável ou com síndrome
Behring (n = 165). (Vedere grafico 3.) coronariana aguda.
(IML) = 0,943 (Dade Behring) + 0,030 mg/L
Números de catálogo: LKCRP1
r = 0,987
(100 testes)
Valore medio:
1,8 mg/L (IMMULITE) Código do teste: hsC Cor: Azul escuro
1,9 mg/L (Dade Behring)
Sumário e explicação do teste
Interpretazione dei risultati A Proteína C-reactiva (PCR) é uma beta-
I risultati inferiori alla sensibilità funzionale globulina de fase aguda com uma massa
vengono riportati < 0,3 mg/L. molecular de aproximadamente 118 000
daltons1. A PCR é altamente conservada,
L’imprecisione a 3 mg/L (valore limite
composta de 5 sub-unidades globulares
supoeriore del normale) è di circa 5% CV.
cíclicas idênticas, e é classificada como
Si raccomanda di monitorare valori elevati membro da superfamília de pentaxina de
di CRP con test seriali e dettagliate proteínas1,2.
valutazioni cliniche. Variazioni intra-

28 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

Os niveis de PCR no soro ou plasma monoclonal murino anti-PCR marcado
podem aumentar durante respostas não com ligante e uma fosfatase alcalina (de
especificas a condições inflamatórias intestino de bezerro) conjugada ao
infecciosas e não infecciosas tais como anticorpo policlonal de coelho anti-PCR
artrite reumatoide, doença cardiovascular em tampão.
e doença vascular3. A PCR é sintetizada A amostra do paciente manualmente pré-
no fígado e está normalmente presente
diluída (1 em - 101) e o reagente são
em quantidades vestigiais no soro e
incubados juntos com a pérola revestida
plasma. por 30 minutos. Durante este período, a
Embora as funções in vivo que PCR da amostra forma um complexo tipo
necessitem de PCR durante o estado de sanduíche com o anti-ligante da pérola e
inflamação não sejam conhecidas, o anticorpo monoclonal murino anti-PCR
existem provas consideráveis indicando marcado com ligante, do reagente. O
um papel no reconhecimento e eliminação conjugado enzimático do anticorpo
de patogénios estrangeiros estranhos policlonal anti-PCR, liga-se a PCR
auxiliando a imunidade humoral e imobilizada. A amostra do paciente não
celular1,4. Em indivíduos normais, as ligada e o conjugado enzimático são
células hepáticas produzem PCR em removidos por uma lavagem por
níveis constitutivos de menos de centrifugação. Finalmente o substrato
10 mg/L4. quimioluminecente é adicionado a
Unidade Teste que contém a pérola, e o
Dentro de 24 a 48 horas após dano agudo
sinal gerado é proporcional à enzima
do tecido, a produção aumenta
dramáticamente para aproximadamente ligada.
1000 vezes o nível constitutivo. O Ciclos de incubação: 1 × 30 minutos
aumento na concentração em humanos Tempo para o Primeiro Resultado:
pode durar por vários dias antes de 42 minutos
diminuir para os níveis normais1,4,5.
Como os valores elevados de PCR estão Colheita
sempre associados com alterações Recomenda-se o uso de uma ultra
patológicas, os ensaios para doseamento centrífuga para clarear amostras
da PCR proporcinam uma informação util lipémicas.
para o diagnóstico, terapia e
Amostras hemolisadas podem indicar
monotorização de problemas inflamatórios
tratamento incorrecto de uma amostra
e doenças associadas6-8. Está muito bem
antes do envio para o laboratório; portanto
estabelecido que a inflamação é uma
os resultados devem ser interpretados
chave do mecanismo patogênico na
com cuidado.
arteriosclerose, que conduz às doenças
cardiovasculares. Estudos clínicos e A centrifugação de amostras de soro
epidemiológicos têm demonstrado que a antes da formação completa do coágulo
mensuração da PCR por ensaios de PCR pode resultar na presença de fibrina. Para
de alta sensibilidade é o analito de prevenir resultados errados devido à
escolha para os marcadores na presença de fibrina, certifique-se que a
arteriosclerose. O resultado de PCR formação do coágulo foi completa antes
possui uma utilidade prognóstica em da centrifugação das amostras. Algumas
pacientes com síndrome coronariana amostras, em especial as de doentes que
aguda e um forte indicador independente recebem terapia anticoagulante podem
dos futuros eventos coronarianos em requerer um maior tempo de formação do
indivíduos aparentemente saudáveis9-16. coágulo.
Os tubos para colheita sanguínea de
Princípio do Procedimento diferentes fabricantes, podem originar
A CRP Elevado da Sensibilidade diferentes valores, dependendo dos
IMMULITE/IMMULITE 1000 é um ensaio materiais e aditivos, incluíndo gel ou
imunométrico em fase sólida barreiras fisicas, activadores do coágulo
quimioluminescente. A fase sólida (pérola) e/ou anti coagulantes. IMMULITE/
está revestida com um anti-ligante. A fase IMMULITE 1000 CRP Elevado da
líquida consiste de um anticorpo Sensibilidade não foram ainda testados

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 29

com todas as possiveis variações Manipule com as devidas precauções
originadas pelos tipos de tubos. Consultar todos os materiais capazes de transmitir
a secção Tipos de Amostras Alternativas doenças infecciosas. As matérias primas,
para obter detalhes sobre os tubos que obtidas de soro humano, foram testadas,
foram testados. revelando resultados negativos para a
Volume de Amostra: 10 µL de amostra sífilis, para os anticorpos do vírus da
imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2;
prediluído de doente: soro ou plasma
para o antigénio de superfície da
(heparinizado e EDTA). (Vaso de amostra
deve conter um mínimo de 100 µL a mais hepatite B (HBsAg) e para os anticorpos
do vírus da hepatite C.
que o volume total exigido.)
Azida de sódio foi adicionada como
Estabilidade: 3 dias a 2–8°C, ou 2 meses
conservante; para evitar acumulações de
a –20°C.
azidas metálicas explosivas em
Diluição da Amostra do Paciente: canalizações de cobre e alumínio, os
Todas as amostras devem ser pré- reagentes devem ser rejeitados no esgoto
diluídas 1 - em - 101 no Diluente de apenas se estiverem diluídos e forem
Amostra PCR (LCRZ4) e.g pela adição de lavados com grandes volumes de água.
10 µL de amostra em 1000 µL de
Diluente. Amostras superiores a 100 mg/L Substrato quimioluminescente: Evite
contaminação e exposição à luz directa
devem ser posteriormente diluídas usando
(ver bula do substrato).
se o Diluente de Amostra PCR (LCRZ4).
Note que os resultados impressos foram Água: Use água destilada ou deionizada.
corrigidos para a diluição 1 - em - 101.
Correções para diluições feitas à posterior Materiais Fornecidos
devem ser calculadas manualmente.
Os componentes formam um conjunto uno
e indivisível. Os códigos de barras no
Precauções interior das caixas são necessárias para o
Para uso de diagnóstico in vitro. ensaio.
PRECAUÇÃO! POTENCIAL
RISCO BIOLÓGICO
Unidades de Teste de PCR (LCRP1)
Contém material de origem Cada unidade identificada com código de
humana. Cada dádiva de barras contém uma pérola revestida com
sangue ou componente de anti-ligando. Estável até a data de
sangue humano foi testada validade a 2–8°C.
pelos métodos aprovados pela LKCRP1: 100 unidades
FDA quanto à presença de
anticorpos dos vírus de Antes de abrir as saquetas com Unidades
imunodeficiência humana tipo 1 de Teste, deixe que estas atinjam a
(VIH-1) e tipo 2 (VIH-2), bem temperatura ambiente. Corte as saquetas
como do antígeno de superfície pela borda superior, mantendo o fecho
da hepatite B (HBsAg) e dos
intacto. Feche novamente as saquetas
anticorpos do vírus da
hepatite C (VHC). Os resultados para proteger contra a humidade.
dos testes foram negativos (não
repetidamente reativos). Embalagem de Reagente de PCR
Nenhum teste oferece total (LCRP2)
garantia de que estes ou outros Com código de barras. 7,5 mL de
agentes infeciosos estejam anticorpo monoclonal de murino anti-PCR
ausentes; este material deve ser
manuseado de acordo com as marcado com ligando e fosfatase alcalina
boas práticas laboratoriais e (intestine de bezerro) conjugada com
precauções universais20-22. anticorpo policlonal de coelho anti-PCR
em tampão. Armazene tapado e
PRECAUÇÃO: Este dispositivo contém refrigerado: Estável até à data de validade
material de origem animal e deve ser a 2–8°C. Recomenda-se a utilização até
manuseado como potencial portador e 30 dias após aberto quando armazenado
transmissor de doenças. de acordo com as indicações.
Reagentes: Manter a 2–8°C. Elimine de LKCRP1: 1 embalagem
acordo com as leis aplicáveis.

30 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

Ajustes PCR (LCRL, LCRH) Valores de Referência
Dois frascos (nível alto e baixo) 2 mL cada
Valores esperados para PCR de alta
de PCR em matriz protéica tamponizada,
sensibilidade em indivíduos saudáveis
com conservante. Estável, após a
foram estabelecidos pela literatura em
abertura, durante 30 dias a 2–8°C, ou por
< 3 mg/L17.
6 meses (aliquotado) a
–20°C. Não predilua os Ajustes. Um estudo realizado com 100 voluntários
LKCRP1: 1 conjunto aparentemente saudáveis gerou uma
mediana de 1,4 mg/L e um limite superior
Diluente de amostra para PCR (LCRZ4) de porcentual de 97.5th de 11 mg/L.
Para a diluição manual de amostras de A AHA/CDC Scientific Statement18 com
doentes. 100 mL de uma matriz de relação à inflamação e marcadores
proteína/tampão livre de PCR, com cardiovasculares relatou que valores de
conservante. Estável, após a abertura, hs PCR < 1 mg/L são de baixo risco
durante 30 dias a 2–8°C, ou por 6 meses preditivo para a doença cardiovascular,
(aliquotado) a –20°C. valores entre 1–3 mg/L são de risco médio
LKCRP1: 1 frasco preditivo para a doença cardiovascular, e
valores > 3 mg/L são de alto risco
Componentes do kit fornecidos preditivo da doença cardiovascular.
separadamente Aumentos na PCR são não específicos e
LSUBX: Substrato quimioluminescente não devem ser interpretados sem a
LPWS2: Solução de lavagem história clínica completa. Ver a seção
LKPM: Kit de limpeza do pipetador Limitações.
LCHx-y: Suportes de Cuvetes de Amostra Considere estes limites apenas como
(com código de barras) directrizes. Cada laboratório deve
LSCP: Cuvetes de Amostra (descartáveis) estabelecer os seus próprios valores de
LSCC: Tampa de Cuvetes de Amostra referência.
(opcional)
LCRCM: Controlos de PCR de três níveis Limitações
Também necessário Para os propósitos de diagnóstico, os
Pipetas de transferência de amostra; água resultados de PCR devem ser usados em
destilada ou desionizada; controlos. conjunto com outros resultados de testes,
a avaliação clínica do médico, e outras
Procedimento de doseamento informações apropriadas. Quando
inicialmente usadas para a avaliação de
Têr em atenção que para obter um
risco, as seguintes precauções devem ser
desempenho óptimo, é importante
tomadas:
efectuar todos os procedimentos de
manutenção de rotina conforme definido 1 Aumentos na PCR são não
no Manual de Operador do IMMULITE ou específicos e não devem ser
IMMULITE 1000. interpretados sem a história clínica
completa.
Ver o Manual do Operador do IMMULITE
ou IMMULITE 1000 para: preparação, 2 A triagem na população adulta como
setup, diluições, ajustes, procedimento do um todo não é recomendada.
ensaio e controlo de qualidade. 3 As mensurações de PCR não
Confirme a presença da esfera em cada substituem os tradicionais fatores de
Unidade de Teste antes de a colocar no risco cardiovascular.
sistema. 4 O acompanhamento da síndrome
coronariana aguda não deve
Intervalo entre ajustes aconselhável:
depender das mensurações de PCR.
2 semanas
5 Pacientes com níveis
Amostras de controlo de qualidade:
persistentemente inexplicáveis de
Utilize controlos ou "pools" com, pelo
PCR acima der 10 mg/L devem ser
menos, dois níveis (alto e baixo) de PCR.
avaliados para outras origens não
cardiovasculares.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 31

6 Testes de avaliação de risco não Precisão: Amostras foram repetidamente
devem ser realizados enquanto ensaiadas em quadriplicado no decurso
houver uma indicação de infecção, de vários dias, num total de 20 séries e 80
inflamação sistêmica ou trauma réplicas. (Vêr a tabela "Precision".)
7 Mensurações de prevenção Linearidade: As amostras (prediluídas
secundárias devem ser baseadas na em 1 para 101) foram doseadas sob
avaliação de risco global e não várias diluições. (Consulte a tabela
dependente da PCR. "Linearity" para dados representativos.)
8 Testes seriados de PCR não devem Recuperação: As amostras foram
ser usados para monitorar os efeitos adicionadas na relação de 1 para 19 com
do tratamento dois soluções PCR (600 e 1200 mg/L)
9 A média dos resultados de PCR antes do doseamento. (Ver tabela de
repetidos otimamente após duas "Recovery" para dados representativos.)
semanas devem ser usados em uma Especificidade: O doseamento é
avaliação da performance de risco em específico para CRP. (Ver tabela de
pacientes metabolicamente estáveis. "Specificity".)
Os anticorpos heterófilicos no soro
Bilirrubina: A presença de bilirrubina em
humano podem reagir com as
concentrações até 200 mg/L não tem
imunoglobulinas presentes no ensaio, efeito em resultados, dentro da precisão
causando interferência com os
do ensaio.
imunoensaios in vitro. [Ver Boscato LM,
Stuart MC. Heterophilic antibodies: a Biotina: As amostras que contenham
problem for all immunoassays. Clin Chem biotina a uma concentração de
1988:34:27-33.] Amostras de doentes 1500 ng/ml demonstram uma alteração
expostas em rotina a produtos ou soros igual ou inferior a 10% nos resultados.
de animais podem demonstrar este tipo Concentrações de biotina superiores a
de interferência, potencial causador de esta poderão originar resultados
resultados anómalos. Estes reagentes incorretos para as amostras de doentes.
foram formulados para minimizar o risco Hemólise: A presença de hemoglobina
de interferência, contudo podem ocorrer em concentrações até 570 mg/dL não tem
potenciais interacções entre soros (raros) efeito em resultados, dentro da precisão
e componentes do teste. Para fins de do ensaio.
diagnóstico, os resultados obtidos neste
ensaio devem ser sempre analisados em Lipémia: A presença de trigliceridos em
combinação com o exame clínico, história concentrações até 3000 mg/dL não tem
de medicação do doente e outros efeito nos resultados, dentro da precisão
achados que possam correlacionar. do ensaio.
Tipo de amostra alternativa: Amostras
Características do Ensaio (n = 35) foram coletadas em soro, plasma
Consulte Tabelas e Gráficos para dados heparinizado, e tubos a vácuo de plasma
representativos do desempenho do EDTA e misturados com PCR.
doseamento. Os resultados são (Heparina) = 0,997 (Soro) + 0,22 mg/L
apresentados em mg/L. (Salvo referência r = 0,98
em contrário, todos os dados provêm de (EDTA) = 0,86 (Soro) + 3,08 mg/L
amostras de soro colhidas em tubos sem r = 0,97
anticoagulantes, barreiras de gel ou Médias:
aditivos promotores da coagulação.) 35,3 mg/L (Soro)
Zona de Trabalho: 0,3–100 mg/L 35,4 mg/L (Heparina)
33,5 mg/L (EDTA)
Padronizado pela WHO 1st IS 85/506 e
CRM 470 Método de Comparação 1: O
procedimento IMMULITE PCR de Alta
Sensibilidade Analítica: 0,1 mg/L
Sensibilidade foi comparado a ensaio
Functional Sensibilidade: 0,3 mg/L imunométrico comercialmente disponível
Efeito Hook de Alta Dose: nenhum até (Hemagem Diagnostic (VIRGO) Proteína
3780 mg/L C Reativa em 97 amostras de pacientes.
(Faixa de Concentração de

32 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

aproximadamente 82 mg/L. Ver gráfico 1.) IMMULITE is a trademark of
Por Regressão linear. Siemens Healthcare Diagnostics.

(IMMULITE) = 1,04 (Hemagen) – 0,1 mg/L © 2008 Siemens Healthcare Diagnostics.

r = 0,989 All rights reserved.

Médias: Made in: UK

8,9 mg/L (IMMULITE) Siemens Healthcare
8,7 mg/L (Hemagen) Diagnostics Products Ltd.
Método de Comparação 2: O ensaio foi Glyn Rhonwy, Llanberis, Gwynedd
LL55 4EL
comparado a outro ensaio United Kingdom
comercialmente disponível (Dade Behring
N PCR Altamente Sensível) em 175
amostras. (Faixa de Concentração de
0,3 a 22,9 mg/L pela Dade Behring.
Ver gráfico 2.) Por Regressão linear.
2018-03-15
(IML) = 0,952 (Dade Behring) + 0,022 mg/L
r = 0,996 PILKCRP – 6
Médias:
2,6 mg/L (IMMULITE)
2,7 mg/L (Dade Behring) cc#EU23262, cc#EU23262A, cc#EU23343

Usando-se o mesmo conjunto de dados,

Understanding the Symbols
uma correção foi realizada limitando-se a
Understanding the Symbols En English
faixa de concentração a 0,3–9,4 mg/L
pela Dade Behring (n = 165). Erklärung der Symbole De Deutsch
(Ver Grafico 3.) Descripción de los símbolos Es Español
(IML) = 0,943 (Dade Behring) + 0,030 mg/L Explication des symboles Fr Français
r = 0,987
Definizione dei simboli It Italiano
Médias:
1,8 mg/L (IMMULITE) Descrição dos símbolos Pt Português
1,9 mg/L (Dade Behring)
The following symbols may appear on the
product labeling: / Die folgenden Symbole
Interpretação dos resultados können auf dem Produktetikett erscheinen: / Los
Resultados inferiores à sensibilidade siguientes símbolos pueden aparecer en la
funcional são reportados como etiqueta del producto: / Les symboles suivants
< 0,3 mg/L. peuvent apparaître sur les étiquettes des
produits : / Sull'etichetta del prodotto possono
A imprecisão recomendada no limite essere presenti i seguenti simboli: / Os
superior da normalidade (3 mg/L) é de seguintes símbolos podem aparecer no rótulo
aproximadamente 5% CV. dos produtos:

Recomenda-se um acompanhamento nos

Symbol Definition
valores de PCR elevados com testes
En: In vitro diagnostic medical
repetitivos e avaliação clínica detalhada. device
Variações de PCR Intra individual são De: Medizinisches Gerät zur
significantes e devem ser tomadas em In-vitro Diagnose
questão quando da interpretação dos Es: Dispositivo médico para
valores. diagnóstico in vitro
Fr: Dispositif médical de
diagnostic in vitro
Assistência Técnica It: Dispositivo medico per
Por favor contacte o seu Distribuidor diagnostica in vitro
Nacional. Pt: Dispositivo médico para
diagnóstico in vitro
www.siemens.com/diagnostics

O Sistema da Qualidade da Siemens Healthcare

Diagnostics Products Ltd. está registado sob a
norma ISO 13485.

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 33

 Symbol Definition Symbol Definition
En: Catalog Number En: Caution! Potential Biohazard
De: Katalognummer De: Vorsicht! Biologisches
Es: Número de referencia Risikomaterial
Fr: Numéro de référence Es: ¡Precaución! Riesgo biológico
catalogue Potencial
It: Codice catalogo Fr: Avertissement ! Risque
Pt: Número de catálogo biologique potentiel
It: Attenzione! Potenziale Pericolo
En: Manufacturer Biologico
De: Hersteller Pt: Atenção! Potenciais Riscos
Es: Fabricante Biológicos
Fr: Fabricant
It: Produttore En: Temperature limitation
Pt: Fabricante (2–8°C)
De: Temperaturgrenze (2–8°C)
En: Authorized Representative in Es: Limitación de temperatura
the European Community (2–8°C)
De: Autorisierte Vertretung in der Fr: Limites de température
Europäischen Union (2–8°C)
Es: Representante autorizado en It: Limiti di temperatura (2–8°C)
la Unión Europea Pt: Limites de temperatura
Fr: Représentant agréé pour (2–8°C)
l’Union européenne
It: Rappresentante autorizzato En: Upper limit of temperature
nella Comunità europea (≤ -20°C)
Pt: Representante Autorizado na De: Obere Temperaturgrenze
Comunidade Europeia (≤ -20°C)
Es: Límite superior de
En: CE Mark temperatura (≤ -20°C)
De: CE-Kennzeichen Fr: Limite supérieure de
Es: Marca CE température (≤ -20°C)
Fr: Marque CE It: Limite superiore di temperatura
It: Marchio CE (≤ -20°C)
Pt: Marca CE Pt: Limite máximo de temperatura
(≤ -20°C)
En: CE Mark with identification
number of notified body En: Lower limit of temperature
De: CE-Kennzeichen mit (≥ 2°C)
Identifikationsnummer der De: Mindesttemperatur (≥ 2°C)
benannten Stelle Es: Límite inferior de temperatura
Es: Marca CE con número de (≥ 2°C)
identificación del organismo Fr: Limite inférieure de
notificado température (≥ 2°C)
Fr: Marque CE avec numéro It: Limite inferiore di temperatura
d’identification du corps notifié (≥ 2°C)
It: Marchio CE con numero Pt: Limite mínimo de temperatura
identificativo dell'ente notificato (≥ 2°C)
Pt: Marca CE, com número de
identificação do organismo En: Do not freeze (> 0°C)
notificado De: Nicht einfrieren (> 0°C)
Es: No congelar (> 0°C)
En: Consult instructions for use Fr: Ne pas congeler (> 0°C)
De: Bedienungshinweise It: Non congelare (> 0°C)
beachten Pt: Não congelar (> 0°C)
Es: Consulte las instrucciones de
uso En: Do not reuse
Fr: Consulter le mode d’emploi De: Nicht zur Wiederverwendung
It: Consultare le istruzioni per Es: No reutilizar
l'uso Fr: Ne pas réutiliser
Pt: Consulte as instruções de It: Non riutilizzare
utilização Pt: Não reutilizar

34 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)

 Symbol Definition Symbol Definition
En: Keep away from sunlight En: Skull and Crossbones
De: Vor Sonneneinstrahlung De: Totenkopf mit gekreuzten
schützen Knochen
Es: Proteger de la luz solar Es: Calavera y tibias cruzadas
Fr: Maintenir hors de portée de la Fr: Tête de mort sur tibias croisés
lumière du soleil It: Teschio e tibie incrociate
It: Non esporre alla luce del sole Pt: Caveira sobre tíbias cruzadas
Pt: Manter afastado da luz solar
En: Environment
En: Batch code De: Umwelt
LOT De: Chargenbezeichnung Es: Medio ambiente
Es: Número de lote Fr: Environnement
Fr: Numéro de code du lot It: Ambiente
It: Codice lotto Pt: Ambiente
Pt: Código de lote
En: Bead Pack
En: Contains sufficient for (n) BEAD PACK
De: Kugel-Container
tests Es: Cartucho de bolas
De: Es reicht für (n) Tests Fr: Cartouche de billes
Es: Contiene suficiente para (n) It: Contenitore di biglie
pruebas Pt: Embalagem de
Fr: Contient du matériel suffisant esferas
pour (n) tests
It: Contiene materiale sufficiente
per (n) test En: Test Unit
TEST UNIT De: Testeinheit
Pt: Contém o suficiente para (n)
testes Es: Unidades de
análisis
2008-01 En: Date format (year-month) Fr: Unité de test
De: Datumsformat (Jahr-Monat) It: Test Unit
Es: Formato de fecha (año-mes) Pt: Unidades de Teste
Fr: Format de la date
(année-mois) En: Reagent Wedge
It: Formato data (anno-mese) REAG WEDGE De: Reagenzbehälter
Pt: Formato de data (ano-mês) Es: Vial de reactivo
REAG WEDGE A Fr: Cartouche à réactif
En: Use by It: Porta Reagente
De: Verwendbar bis REAG WEDGE B Pt: Embalagem de
Es: Fecha de caducidad Reagente
Fr: A utiliser avant REAG WEDGE D
It: Usare entro
Pt: Usar até
En: Adjustor
En: Health Hazard ADJUSTOR De: Kalibrator
De: Gesundheitsgefährdung Es: Ajustador
Es: Peligro para la salud Fr: Ajusteur
Fr: Dangereux pour la santé It: Calibrator
It: Pericolo per la salute Pt: Ajuste
Pt: Perigo para a saúde
En: Adjustor, low
En: Exclamation Mark ADJUSTOR L De: Kalibrator, niedrig
De: Ausrufezeichen
Es: Ajustador, bajo
Es: Signo de exclamación
Fr: Ajusteur, bas
Fr: Point d’exclamation
It: Calibrator, basso
It: Punto esclamativo
Pt: Ajuste, baixo
Pt: Ponto de exclamação

En: Corrosion En: Adjustor, high

ADJUSTOR H De: Kalibrator, hoch
De: Korrosion
Es: Corrosión Es: Ajustador, alto
Fr: Corrosion Fr: Ajusteur, haut
It: Corrosione It: Calibrator, alto
Pt: Corrosão Pt: Ajuste, alto

IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15) 35

 Symbol Definition Symbol Definition
En: Adjustor Antibody En: Control Antibody
ADJUSTOR AB De: Kalibrator
CONTROL AB De: Kontroll-Antikörper
Antikörper Es: Anticuerpo Control
Es: Anticuerpo Fr: Anticorps du
Ajustador contrôle
Fr: Anticorps de It: Anticorpo di
l'Ajusteur Controllo
It: Anticorpo del Pt: Anticorpo do
Calibratore Controlo
Pt: Anticorpo do Ajuste
En: Pretreatment
En: Sample Diluent
PRE A Solution
DIL De: Proben- De: Vorbehandlungs-
verdünnungsreagenz PRE B lösung
Es: Diluyente para Es: Solución de
muestras Pretratamiento
Fr: Diluant échantillon Fr: Solution de
It: Diluente per prétraitement
Campioni It: Soluzione di
Pt: Diluente de Amostra pretrattamento
Pt: Solução de Pré-
En: Control tratamento
CONTROL
De: Kontrolle
Es: Control En: Dithiothreitol
CONTROL 1 Fr: Contrôle
DITHIOTHREITOL Solution
It: Controllo De: Dithiothreitol-
CONTROL 2 Pt: Controlo Lösung
Es: Solución de
CONTROL 3 Ditiotreitol
Fr: Solution de
Dithiothreitol
En: Positive Control It: Soluzione di
CONTROL + Ditiotreitolo
De: Positivkontrolle
Es: Control Positivo Pt: Solução de
Fr: Contrôle positif Ditiotreitol
It: Controllo positivo
Pt: Controlo Positivo En: Borate-KCN
BORATE-KCN BUF Buffer Solution
En: Low Positive De: Borat-KCN-Puffer
CONTROL + L Es: Solución Tampón
Control
De: Schwachpositiv- Borato-KCN
kontrolle Fr: Solution tampon
Es: Control Positivo Borate-Cyanure de
bajo Potassium
Fr: Contrôle positif It: Soluzione
faible Tampone Borato-KCN
It: Controllo Positivo Pt: Solução
Basso Tamponizada de
Pt: Controlo Positivo Borato-KCN
Baixo

En: Negative Control

CONTROL –
De: Negativkontrolle
Es: Control Negativo
Fr: Contrôle négatif
It: Controllo negativo
Pt: Controlo Negativo

36 IMMULITE/IMMULITE 1000 High Sensitivity CRP (PILKCRP-6, 2018-03-15)