‫نورة‬

‫من‪ /‬بروف ليلى‬

‫‪Treatment of diabetes mellitus‬‬

‫*لما نتكلم عن االكشن للكورتيكوستيرزيدز كدواء وكهرمون يفرز من الجسم ‪..‬واالنسولين نفسو‪ ،‬لما نأخذ االنسولين ايضا هو هرمون يفرز من‬
‫الجسم وفي نفس الوقت نأخذو كدواء ‪.‬‬

‫*زمان كانت هذي األدوية تتسمى بـ ‪ hypoglycemic drugs‬والحين األسم الصح ‪.. antidiabetiecs drugs‬وذلك ألن مو كلهم يعملو‬
‫هايبوقالسيميا فاألسم الصح لو انا ابغا اعمل ‪ collection‬أقول ‪ antidiabetic drugs‬وهذا اسم اصح من الـ ‪hypoglycemic drugs‬‬
‫‪..‬حناخذ شويه المدفورمين وحنشوف انو دواء للسكر لكن مايعمل هايبوقالسيميا ‪.‬‬

‫*حناخذ الـ ‪ secretagogue‬الي هي األدوية الي تحسن إفراز اإلنسولين ‪.‬‬

‫* هرمون اإلنسولين ينفرز من الـ ‪. beta cell from islets of Langerhans‬‬

‫‪Insulin secretion‬‬

‫عندنا هذي الصفراء هي الـ ‪.. beta cells‬الي يخلي اإلنسولين يفرز أو الـ ‪ stimulus of insulin secretion‬هو الـ ‪increase in blood‬‬
‫‪ .. glucose level‬يعني احنا عندنا لما نأكل بعد مايصير ميتابولزم وابزوربشن يطلع األكل ويتحول إلى ‪ glucose‬والـ ‪ glucose‬ذا حيطلع‬
‫على الدم وحيروح وهو الي يعمل ‪ ..stimulus of insulin secretion from the pancreas‬وهنا الجلوكوز حيحمل على‬
‫‪ glucotranspoter2‬والـ‪ glucotransporter2‬موجود على الـ‪ surface of beta cell‬واذا حيخش عن طريق الـ‪glucotransporter2‬‬
‫و‪ glucotransporter‬يعني حيحمل الجلكوز من الدم إلى داخل ال ‪ beta cell‬عشان يعمل ‪ stimulate insulin secretion‬والجلكوز‬
‫جوة الـ‪ beta cell‬حيحصل له ‪ respiration‬يعني ينحرق ويطلع طاقة والطاقة هنا في صورة ‪ ATP‬والـ‪ ATP‬حيعلى جوة الـ ‪beta‬‬
‫‪cell‬وحتروح على الـ ‪ potassium channel called ATP dependent K+ channel‬ولما يعلى يروح يقفلي الباب ويقفل الـ ‪K+‬‬
‫‪ channel‬ولما يقفل قناة البوتاسيوم يحصل ‪ some sort of depolarization‬و ‪ depolarization‬يعني يبتدي اكشن بوتنشل يشتغل‬
‫واالكشن بوتنشل او الـ ‪ depolaryzation‬ذا حيفتح ‪ gate‬ثانية للكالسيوم اسمها ‪ ..voltage gated calcium channel‬اذا قناة البوتاسيوم‬
‫حتعتمد على الـ ‪ ATP‬يعني الطاقة والـ ‪ Ca channel‬تعتمد على الـ ‪ ، voltage or depolarization‬لما يفتح قناة الكالسيوم حيخش جوا‬
‫ويفرقع ال‪ stones‬الي موجود فيها االنسولين ويقوم يطلع انسولين برا في الدم واذا هذا‬

‫الـ ‪.. mechanism of insulin release from beta cells by increase glucose‬‬
 ‫بعد كذا حيمشي االنسولين في الدم ‪..‬وعلى فكرة احنا عندنا حاجة اسمها ‪ .. glycemic control‬ايش يعني ‪ glycemic control‬؟‬

‫يعني عندي حاجة اسمها ‪ basal insulin secretion‬يعني لما اخذ الـ ‪ breakfast‬حيعلى شويه وبعدين يرجع ثاني للـ ‪ basal level‬وبعدين‬
‫لما اخذ الـ ‪ lunch‬القى انو االنسولين يعلى شويه وبعدين يرجع ثاني للـ ‪ basal‬وبعدين اخذ الـ ‪ dinner‬حالقيه برضو يعلى وذا هو الـ‬
‫‪ glycemic control‬واذا هو ‪:‬‬

‫‪Secretion of insulin in response to meal and insulin has basal limit and not reach zero‬‬

‫يعني لو احلل االنسولين عمري ماراح القاه وصل للـ ‪.. zero‬ألنو يشتغل مع بقية الهرمونات وهو يشتغل في الوضع الطبيعي مع الهرمونات حتى‬
‫لو مافي اكل ‪..‬‬

‫المهم أنو االنسولين حيكمل ويمشي في الدم وهو خالص طلع من الـ‪ glucose‬وبعدين ال‪ glucose‬من الـ‪ beta cell‬طلع االنسولين واالنسولين‬
‫حيطلع ويروح للـ ‪ target tissue‬وال ‪ main target tissue here is liver and muscle and adipose tissue‬وهذوال االساسين الي‬
‫حيشتغل عليهم االنسولين واالنسولين يشتغل على الـ ‪ receptor‬حقو ‪..‬عندنا ال ‪ cell membrane‬يعني أي ‪ cell membrane‬موجودة في‬
‫الـ‪ target tissue‬الي هو ‪ lipid layer+protein‬وبعدين يجي على ال‪ insulin receptor which called heterotetramere‬وكلمة‬
‫‪ heterotetramere‬يعني ‪ 4subunites‬مختلفين في الشكل ‪ 2‬الفا و‪ 2‬بيتا وال‪ 2‬الفا تكون ‪extracellular on membrane from‬‬
‫‪ above‬وال‪ 2‬بيتا تكون ‪ .. transmembrane‬االلفا زي الي موجود بالشكل عليها الـ ‪ ligand‬الي حيشبك عليه االنسولين ‪..‬وطبعا االلفا‬
‫والبيتا كلهم متوصلين ببعض بـ ‪ disulphate bond‬بحيث انو لما يجي االنسولين ويجلس على الـ ‪ receptor‬حقو حيروح مشغلهم كلهم لغاية‬
‫مايوصل تحت للجزء الـ ‪ intracellular‬ويبتدي ‪ intracellular sequence of reactions‬و‪ secondary messenger‬حيعمل ‪tyrosin‬‬
‫‪ kinase activation‬يعني ينشط او يزيد ‪* tyrosine kinase enzyme‬انتبه على ذي النقطة ألن يجي سؤال بالطريقة ذي ‪:‬‬

‫‪What is the molecular mechanism that the insulin act on it ? it work by initiation and stimulation of tyrosine‬‬
‫↓ ‪kinase enzymeand this lead to increase cellular mechanisms that occur in target tissues‬‬

‫فمجرد ماالنسولين يجي على االلفا حيطلع الكهرباء كلها وتوصل تعمل ‪ activation of tyrosine kinase enzyme‬وبالتالي حيشتغل‬
‫على الـ ‪tissue‬‬

‫(الي جاي الصورة لشرح الكالم الي فوق ‪ +‬اضافة من الساليدات نفس الي قلناه بس بطريقة ارتب)‬
A hetero-tetramer consisting of 2 extracellular insulin-binding subunits linked
by a disulfide bonds to 2 transmembrane beta subunits. The beta subunits
contain an intrinsic tyrosine kinase activity that is activated upon insulin
binding to the alpha subunit.

❖ Metabolism of insulin : insulin is anabolic hormone opposite to catabolic

hormone which is glucagon and adrenaline and corticosteroids ( ‫كل الثالثة‬
‫ )ذوال عكس االكشن حق االنسولين‬.
 ‫*في الصورة السابقة ‪..‬االنسولين في الجلكوز ميتابولزم حيزود ‪.. glucose transport to the tissue‬الزم اعرف انو احنا ماعندنا‬
‫‪ hyperglycemia‬على طول يعني الـ ‪ hyperglycemia‬نلقاها تحصل بعدين نلقاها نزلت وذلك الن االنسولين اصالً طلع واالنسولين لما طلع‬
‫دخلها جوت التشو وحيدخل الـ ‪ glucose transport 2 into liver and muscle and adipose tissue‬والجلكوز حيدخل جوت التشو ‪..‬وبالنسبة‬
‫للـ ‪ glycogen synthesis‬وهو انو لما الجلكوز يدخل حيزيد وطبعا ً الـ ‪ glycogen synthesis‬يحصل في الـ ‪ liver +muscle‬واذا الجلكوز‬
‫حيتحول الى جاليكوجين عن طريق ‪. increase glycogen synthesis by insulin‬‬

‫ايضا حيقل الـ ‪ ketogensis‬انو يصنع كيتون بودي من الليبد فحيقللهم في ال ‪ liver‬وطبعا ً ذا بالنسبة للجلكوز‪.‬‬

‫*نجي للبروتين ‪..‬حيزيد تصنيع البروتين في الـ‪ 3 tissue‬ويقلل تكسير البروتين ويقلل الـ‪.. gluconeogensis‬يعني يقلل تكسير البروتين وفي نفس‬
‫الوقت ماراح يحول البروتين او االمينو اسيد الى جلكوز وعشان كذا نقول عنو ‪.anabolic‬‬

‫*أما بالنسبة للبيد فيقلل تكسير الليبد في ال ‪ liver +adipose tissue‬ويزود تصنيع الليبد ‪..‬يعني مايخلي الليبد تتحول الى سكر ‪.‬‬

‫‪ #‬طبعا ً لو قل االنسولين الكالم ذا كلو حيتغير ☺‪.‬‬

‫‪Other Effects of insulin :‬‬

‫‪Insulin increases the permeability of many cells to potassium, magnesium and phosphate‬‬
‫‪...‬االنسولين يستخدم في اخذ البوتاسيوم ويدخلو جوت التشو واذا ً لو عندي هايبركالميا ممكن اعطي انسولين ‪ions‬‬
‫واالنسولين يعمل هايبوكاليميا النو ينشط البوتاسيوم كاريينق انزيم ويدخلو جوت الخلية او التشو ‪,‬‬
‫‪Insulin activates sodium-potassium ATPase in many cells, causing a flux of potassium into cells‬‬
‫(‪(hypokalemia‬‬
‫‪Under certain circumstances,injection of insulin can acutely suppress plasma potassium‬‬
‫‪.‬يعني ياخذ البوتاسيوم ويدخلو جوت الخلية ‪concentrations‬‬

‫‪#mechanism of increased glucose uptake :‬‬

‫‪1-Insulin's second messenger’s these‬‬
‫→ ‪phosphorylation products‬‬

‫‪2-glucose transporter translocation from‬‬

‫‪sequestered sites to exposure on the cell‬‬
‫‪surface.‬‬
 Tissues Function

GLUT 2 B cells of pancreas ; Regulation of insulin

liver ,gut kidney release ,other aspects of
glucose homeostasis

GLUT 4 Muscle ,adipose Insulin-mediated uptake

of glucose

insulin ‫وعندنا ال‬.. ‫ الي باالخضر‬target cell ‫ او‬target tissue ‫طيب كيف يخش السكر بعد االنسولين ؟ احنا عندنا في الصورة الي فوق فيه‬
tyrosine kinase ‫ عن طريق الـ‬signaling cascade ‫ ويعمل‬beta subunits ‫ ويشغل الـ‬alpha subunite‫ قلنا حيخش على ال‬receptor
‫ الي اخذناه كان في البيتا سيل‬glucotransporter2‫ واحنا الـ‬glucotransporter4 ‫ في حاجة اسمها‬target tissue ‫ وعندنا في ال‬enzyme
‫ ويدخل السكر جوت الخلية عشان يزود المكانزم‬GLU4‫ وحيروح الـ‬adipose tissue +muscle‫ موجود في الـ‬glucotransporter4‫ولكن هنا الـ‬
. ‫او يعمل االكشن الي بيعملها‬

‫الزيادة ف الجلكوز تنزل في اليورن‬

:‫النها فوق الثرشولد حق الكدني ويسبب‬

‫ ألن ماعندو انسولين مره فالزم ياخذو من برا طول عمرو‬: type 1DM*

..some sort of relative deficiency or acute deficiency ‫فيه‬: type2DM*

Acute deficiency : beta cell cant produce large amount of insulin like In normal way or there is good amount of insulin but
there is tissue insensitive to this insulin and this we called insulin resistance.

‫ معناها انو بالنسبة للتشو فما حتكون شايفة االنسولين لكن في الحقيقة فيه انسولين عالي ولكن الخلية مو قادرة تشتغل وذا اغلب‬: Relative hypoinsulinimia
. ‫شي تايب تو دايبيتس‬

‫ وعندنا المويه تنزل مع السكر زي لما الصوديوم ينزل ومعاه مويه هنا نفس الشي‬dehydration ‫ يعني السكر يشد معاه المويه ويحصل‬Osmotic diuresis
. ‫لكن سكر وفي الوقت ذا حيكون اليورن مليان سكر وكذا‬
 ‫‪❖ Pharmacokinetics of available insulin preparations :‬‬

‫‪*Insulin taking only : subcutaneous or intravenous just .‬‬

‫النهم خفيفين ‪*very rapid acting and rapid acting : taken IV in emergency or "maybe subcutanous‬‬
‫وسوايل رايق"‬

‫‪-‬الي تكون من نوع فري رابد تشتغل بعد ‪ 15‬دقيقة يعني لو واحد يبغا يفطر بسرعه مثال وراه محاضره فياخذ الجرعه بسرعه‬
‫ويقعد االنسولين شغال معاه فترة لين مثال بعد الغدا‪.‬‬

‫*ضروري نعرف االسماء الي باالحمر واوعها يعني سريعه او سريعه جدا وكذا ‪.‬‬

‫*النوع الثاني الي هو الريقيولر الي نعطيه في حالة دي كي ايه‪..‬وهو يشتغل بعد نص ساعه‬

‫*النوع الثالث الي هو انترميديت ومدتو طويله ممكن يكفيني فطور وغداء ‪..‬يعني حينظم البلود جلكوز بعد وجبة‬
‫الفطور وبعد وجبة الغداء‬

‫*النوع االخير ممكن يكفي الشخص ‪24‬ساعه واشهرهم الالنتوس‬

 ‫عندي ايضا ً الـ ‪ : premixed‬معناها انو حاطين اثنين مع بعض ‪..‬‬

‫يعني مثالً اول نوع وهو‪ 75‬يكون من نوع الـ ‪ intermediate‬و ‪ 25‬من نوع الـ ‪ lispro‬ويعني بدال مااخذ حقنة في الصباح الظهر وكل شوي‬
‫‪ ..‬اقوم احط الـ‪ premixed‬مع بعض في حقنة وحده ويكفوني فطور الي هو الـ‪ short acting‬ويكفوني الغدا لغاية الليل وهو الـ ‪intermediate‬‬
‫فيعني حقنة وحدة بدال مااعمل حقن كل شوي ‪.‬‬

‫وفيه انواع كثيره من الـ ‪.. ☺ premixed‬والزم اعرف ان الـ ‪ short‬يشتغل في الصبح والـ ‪ intermediate‬يشتغل لين الوجبة حقت الليل وبكذا‬
‫انا اخذت ‪ one injection‬وممكن اخذ وحدة بالليل ‪ long acting‬تكفيني من الليل لغاية ثاني يوم الصبح ‪.‬‬

‫عندي المخطط الي فوق يوضح الـ ‪.. pharmacokinetics‬عندنا ال ‪ lispro‬واخوانه يكونو ‪ very rapidly acting‬اما‬
‫الـ ‪ regular‬يكون اقل منو بشويه ‪..‬والـ‪ intermediate‬الي هو باالزرق ‪.‬اما بالنسبة لل ‪ glargine‬فهو يمشي زي‬
‫ال‪basal line of insulin‬يعني ممكن يعمل زي االنسولين انو يكفيني ‪ 3‬وجبات ويعني ايضا جرعة وحدة من الدواء ذا‬
‫تكفي ‪ 3‬وجبات ‪.‬‬
‫‪Delivery system‬‬

‫كيف ناخذو ؟‬
‫‪.‬يكون باابره في قلم بحيث القلم ذا يزبط الجرعه وفيه اختالفات في ‪Portable pen injectors: replaced syringes‬‬
‫السم حقت القلم بحيث مثال تتوزع الجرعات عليها مثال يكون ‪ 20‬سم وياخذ المريض ‪ 20‬يونت او وحدة من االنسولين هذا‬
‫‪.‬هذا النوع شغال على ‪Closed loop systems: "second control" blood glucose control insulin infusion‬‬
‫طول يعني لو السكر قل يقوم يزبطو‬
‫عباره عن زي المضخه تتزبط بحيث انو قبل االكل تطلع انسولين جوت ‪Open-loop systems (insulin pumps(.‬‬
‫الجلد او تحت الجلد وهذي المضخه نلصقها ببلستر ويطلع بمب انسولين على حسب احتياج المريض‬
‫‪Nasal insulin delivery: poor absorption .‬‬

‫‪Pump and closed loop : very expensive ☺.‬‬

‫معلومه ‪ /‬ممكن مريض سكر من النوع الثاني فقط يتشافى ويترك األدوية في حال نظم األكل‬
‫ونظم الوزن فباليف ستايل ممكن يتشافى المريض بس بااليف ستايل ‪.‬‬

‫‪*insulin can lead to "adverse effect or side effect of insulin" :‬‬

‫‪1-‬‬ ‫اخطر حاجة ممكن يعملها االنسولين ‪Severe Hypoglycemia (< 50 mg/dl ): life threatening‬‬
‫▪‬ ‫‪Overdose of insulin‬‬
‫▪‬ ‫‪Excessive (unusual) physical exercise‬‬
‫▪‬ ‫‪A meal is missed‬‬

‫‪# hyperglycemia especially type 2 occur with no symptoms but hypoglycemia occur with autonomic‬‬
‫‪hyperactivity .. and once autonomic hyperactivity occur we know this hypoglycemia and must control thic‬‬
‫‪.‬واكل حاجه حلوه ‪emergency condition‬‬

‫الهايبوقالسيميا صارت لما استخدم جرعة زيادة من االنسولين او مثالً اني اسوي تمارين ثقيلة ومو متعودة عليها وهذي التمارين تكون عنيفة جدا ّ‬
‫‪..‬يعني مثال المريض متعود ياخذ انسولين ويمشي مشي خفيف ولكن مثالً اتحمس وجلس يجري وطلع ساللم وكذا حيحرق انسولين اكثر من الي‬
‫اخذو أو مثال في حالة انو المريض اخذ انسولين لكن نسي ياكل ويصير له هايبوقالسيميا ‪.‬‬

‫‪2- Weight gain .. insulin is anabolic hormone and is preserve energy expandage inside tissue then cause‬‬
‫‪weight gain‬‬
‫يعني لو ثبتت المكان الي اعطي فيه االنسولين حيصير تكسير كثير للبيد والبروتين عشان ‪3- Lipodystrophy at the site of injection‬‬
‫كذا نغير المكان‬
‫الن االنسولين ياخذ البوتاسيوم ويدخلو في التشو ولو زاد مره يعملي هايبوكاليميا ‪4- Hypokalemia‬‬
‫زمان كانو ياخذوه من حيونات وكذا لكن دحين بالهندسة الوراثية وكذا ‪5- Allergic reaction‬‬
‫‪6- Insulin resistance‬‬
 Autonomic hyperactivity:
manifestation of hypoglycemia:

Sympathetic :tachycardia، palpitations, sweating, tremor.

Parasympathetic: nausea, hunger.

Elderly patients may exhibit mental confusion, bizarre behavior ,and coma.

‫اعرف انو عندي اوتونوميك هايبر اكتفيتي من خالل انو حيشتغل عندي السمبثتك والباراسمثتك ولو صار اخذ ملعقة عسل او أي شي‬
. ‫حلو وحيرجع في نص ساعه تقريبا‬

. ‫ولو كان االنسان في كوما اعطيه واحد ملي قرام قلوكاقون وحيرجع المريض يقوم‬

‫الزم انتبه اني مااعطي بيتا بلوكر مع الناس الي ياخذو انسولين النو يعمل ماسك كانو تاكي كارديا وبابليتيشن وبالتالي ممكن يدخل في‬
‫حالة هايبوقالسيميا عشان كذا مريض السكر الي ياخذ انسولين الزم مااعطيه بيتا بلوكر سواء كان هايبرتنشن او أي حاجه يعني ممكن‬
. ‫اعطيه كالسيوم شانيل بلوكر او ايه سي أي انهبتور او غيرو‬

# Oral antidiabitic agent :

TWO types :

-insulin secretagouge : stimulate insulin secretion from beta cell ..so it doesnot use in
type 1 DM because they must have 30% functioning beta cell .. because this drug go
to beta cell and stimulate it to produce insulin

.‫لو كانت البيتا سيل مدمره ماينفع استخدم انسولين سيكريتاقوق‬

-Biguanides : antidiabetecs not hypoglycemic .. but insulin secretagouge is

hypoglycemic because it stimulate insulin and insulin do hypoglycemia .. but
biguanide work on glucose and not produce insulin so because this it called
euglycemic that’s mean it doesn’t cause hypoglycemic or hyperglycemic .

.‫البيقيونايد مااخاف منها الن ماتعمل لي هايبو قالسيميا‬

. ☺ ‫ يستعمل انسولين وانسولين وانسولين‬.. ً ‫تايب ون ماياخذ اورال ابدا‬

#sulphonylurea → in structure of it there is sulph group

There is three mechanism of slphonylurea :

First mechanism : it has receptor on ATP –K+ channel and once these drugs fit in the receptor they will lead to
close pottasum channel and when pottasum channel close , the Ca channel will be open and Ca inter to produce
insulin.

: ‫كالم الساليدات‬

Mechanism of action A:

❖ They lower blood glucose by stimulating the release of insulin from the pancreas.
❖ They close ATP-dependent potassium channels in the membrane of the beta cells.
❖ This depolarizes the beta cells, opening the cells’ calcium channels, and the resulting calcium influx
induces insulin secretion.
❖ They have different binding sites.

Mechanism of action B:

❖ Serum glucagon concentration reduction.

.‫يعني يقلل الجلوكاقون‬

Mechanism of action C:

❖ Possible potentiation of insulin action at target tissues+ .increase tissue sensitivty to insulin .

Main Side Effects of Sulphonylurea ‫لو مريض نحيف اعطيه‬ •

‫ اذا ً اول‬sulphonealurea‫ال‬
1. Hypoglycaemia
‫ استخدم لها‬thin patient ‫مايقولي‬
2. Weight gain as they cause insulin release . ‫سالفونيوريا‬

3. Allergy
 Sulphonylurea compounds :↑

-first class or first generation not used now because it cause hypoglycemia

-we can use generation 2 and the more recent which is generation 3 .

-generation three..hypoglycemia is less and less adverse effect and generation 3 or glimepiride
.‫وكمان ممكن يناخذ مره في اليوم‬work on pottasum channel on heart and have cardioprotective effect

: ‫كالم الساليدات‬

*Short duration of activity means < 12 h, intermediate 12–24 h, long over 24 h.

Gliclazide modified release (MR) 30–120 mg daily

Glimepiride 1–6 mg daily (Its interaction with cardiac potassium channels is different
from that of other sulfonylureas, suggesting greater potential safety in patients with
ischemic heart disease.

Meglitinide
Repaglinide ,Nateglinide
Mechanism of action :
Pharmacokinetics
‫يروحو على الرسبتور وعلى البيتا سيل ويقفلو قناة البوتاسيوم‬
• Taken orally ‫ويطلعو انسولين زي السلفونيوريا واذا ً يعملو هايبوقالسيميا‬

: ‫كالم الساليدات‬
• Rapidly absorbed ( Peak approx. 1hr)
Bind to the same KATP Channel as do
• Metabolized by liver
Sulfonylureas, to cause insulin release from β-
• t 1 = 2/1hr cells.

• Duration of action 5-4hr

 Meglitinides

Clinical uses :
❖ Approved as monotherapy and combination with metformin in type 2 DM.

‫قلنا اول شي في الرجيم حق الي عندهم سكر نعطيهم مونوثيرابي ولو واحد نحيف ياخذ سالفونيوريا ولو واحد دبا ياخذ قوناين‬
‫ الميقلتينيد اقدر استخدمو مع‬, ‫ولو ماجاب نتيجة نحط االثنين مع بعض وغالبا ً ذوال االثنين هما الي نستخدمهم وينحطو مع بعض‬
‫ ولكن الميقللتينيد مااقدر استخدمو مع القليميبيرايد الن لهم نفس المكنزم اوف اكشن وكاني ازود عليه الهايبو‬, ‫الميتفورمين‬
.‫قالسيميا والسايد افكت بس فالزم لما استخدم دوايين يكونو من دفرنت اكشن‬

❖ Taken before each meal

Advantage :used in patients allergic to sulfur or sulfonylurea ‫مره مهمه‬

❖ It is the only safe oral hypoglycemic agent in renal dysfunction regardless the GFR. ‫ممكن استخدمو‬
‫مع مرضى الكلى‬

Not recommended in patients under 18 year ‫النو لسا جديد فما شافو نتيجتو على قدام شوي‬

• Repaglinide (from word rapid ) has a fast onset of action →control of postprandial
glucose secretion, Better control of postpran dialglycaemia ‫هو اسرع واحد واخذو قبل االكل على‬
‫طول ولما اكل الوجبة على طول يشتغل‬
• Nateglinide :Incidence of hypoglycemia by is lowest among other secretagogues. ‫هو اقل‬
‫واحد ممكن يعملي هايبوقالسيميا‬
• Main Side effects :
• Hypoglycemia

• Weight gain

• Caution in patients hepatic impairment

 No
hypoglycemia

Pharmacokinetics
❖ Given orally

❖ Not bound to plasma proteins

❖ Not metabolized

❖ Excreted unchanged in urine

❖ Half life = 2 hours

Mechanism of action
❖ Euglycemic( no hypoglycemia)

❖ Increase peripheral glucose utilization ‫يخلي االنسجة تاخذ جلكوز كويس‬

❖ Inhibits gluconeogenesis ‫مهمه‬

❖ Impaired absorption of glucose from the gut ‫عشان كذا ياخذوه الي بينحفو‬

❖ Increases tissue sensitivity to insulin and enhances peripheral glucose uptake

❖ Does not result in weight gain ( Ideal for obese patients ‫)يقولي في الكيس وحده عندها سكر بس ماتبا تمتن‬
‫وتبا تاخذ ادوية اعطيها ذا‬
 Metformin

Indications
❖ First line treatment in type II diabetes

❖ Usually preferred in Obese patients

❖ Alone or in combination with sulfonylureas or other oral or injectable agents ‫لو ماجاب نتيجه‬
‫لوحدو نقعد كم شهر نحطو مع سالفونياليوريا‬

❖ Can be used in polycystic ovary syndrome( PCOS )when it was appreciated that insulin
resistance played an important role in the pathophysiology of the disorder( but not the
first -line treatment) ‫ممكن يخلي الحمل يحصل فعادي يعني‬

Main Side effects :Lactic acidosis (in renal and hepatic failure)