PARENTERALS :

1. SMALL VOLUME PARENTERAL (SVP)/

INJECTION
2. LARGE VOLUME PARENTERAL
(LVP)/ INFUS

Aji Humaedi, M.Farm

 SVP – LVP-
injeksi larutan infus
Volume < 10 ml  100 ml
Wadah Dosis tunggal (ampul) Vial  100 mL, flacon, piggy
Dosis ganda (vial) back
pH & tonisitas Isotonis, isohidri (im, sc, iv, isotonis, isoosmoles, &
intra dermal), iv sebaiknya isohidri

Pengawet (-) dosis tunggal X

(+) multiple dose
Dapar Jika diperlukan X
Pirogen FI IV tidak/hanya Bebas pirogen
beberapa yang diper
syaratkan
Kontaminan > 50m-negative : no visual > 50m-negative : no visual
partikulat- particles, particles,
FI IV  25m: <1.000  25m: < 5
(partikel/
 10m: <10.000  10m: < 50
 ROUTES USUAL VOLUME (mL)

Small Volume Parenterals

Subcutaneous 0,5-2
Intramuscular 0,5-2
Intravenous 1-100
Large Volume Parenterals
≥ 101 (infusion unit)
Other parenteral routes
Intra arterial 2-20
Intrathecal/intraspinal 1-4
Intraepidural 6-30
Intracardial 0,2-1
Intrapleural 2-30

Diagnostic testing, intradermal 0,005

Volume per satuan dosis =➔
iv < 10 ml infus iv > 10 ml kecepatan
rendah
sc < 1 ml im
id < 0,1 ml intraspinal < 20 ml

KEKUATAN SEDIAAN LIHAT PRODUK DI PASARAN

Volume yang harus dimasukkan ke dalam wadah

=➔ lihat FI IV hal 1044
PENETAPAN VOLUME INJEKSI DALAM WADAH
 1. SOLUBILITY

DESCRIPTIVE TERMS FOR SOLUBILITY:

Very soluble <1 Slightly soluble 100 – 1,000
Freely soluble 1 - 10 Very slightly soluble 1,000 – 10,000
Soluble 10 – 30 Practically insoluble/ > 10,000
Sparingly soluble 10 - 100 insoluble

➢ Solubility is determined at saturated at certain temperature

➢ Data needed to determine whether a drug will be formulated as

solutions or disperse systems:
Freely soluble
1. Solubility
200 mg / mL ?
2. Dosage / drug strength 2 mg/mL
5
pH vs
solubility of
weak acid
drugs

pH vs
solubility of
weak basic
drugs
6
Adjusting pH:

7
 Perhitungan tonisitas:

Metoda perhitungan :

1. Penurunan titik beku (Tf)

2. Ekivalensi NaCl
3. Liso
 Metoda Liso
❖ Nilai Liso dapat digunakan untuk memperkirakan nilai Tf
atau Ekivalensi NaCl dari larutan bila tidak ditemukan
datanya dalam tabel

Tf = Liso . c
Keterangan : c = molar

E = 17. Liso / MW
 Liso
Ion type Example
value
Sucrose, dextrose,
Non-electrolyte 1,9
gliserin
Weak electrolyte 2,0 Boric acid, citric acid
Divalent-divalent electrolyte 2,0 MgSO4, ZnSO4
Univalent-univalent electrolyte 3,4 NaCl, AgNO3
Atropin sulfate,
Univalent-divalent electrolyte 4,3
Na2CO3
Divalent-univalent electrolyte 4,8 CaCl2, Ca-gluconate
Univalent-trivalent electrolyte 5,2 Na-citrate, K-citrate
Trivalent-univalent electrolyte 6,0 AlCl3, FeCl3
Tetraborate 7,6 Na-borate, K-borate
 No Ingredients Concentration
1 Anthazoline HCl 2.5 mg/ml
2 NaH2PO4 5.9 mg
3 Na2HPO4 0,392 mmol
4 Benzalkonium chloride 0,01%
5 Aqua p.i. Ad. 10 ml
How much is NaCl needed?
Calculate using NaCl equivalent method

Mr. NaH2PO4 119,98

Mr. Na2HPO4 141,96
Mr. Anthazoline HCl 301.8
Mr. Benzalkonium chloride 360
Ingredients Concentration, Equivalent of NaCl (E)
0,5% 1,0% 2,0% 3,0% 5,0%
Anthazoline HCl 0,25 0,23 0,21 - -
Benzalkonium chloride 0,18 0,16 0,15 0,14 0,13
 Question 2

Ingredients Concentration, Freezing Point Deprsn (ΔTf)

0,5% 1,0% 2,0% 3,0% 5,0%

Anthazoline HCl 0,073° 0,13° 0,24° - -
Benzalkonium chloride
Ingredients
0,048° Concentration,
0,09° Equivalent
0,17°
of NaCl (E)
0,24° 0,38°
0,5% 1,0% 2,0% 3,0% 5,0%
Anthazoline HCl 0,25 0,23 0,21 - -
Benzalkonium chloride 0,18 0,16 0,15 0,14 0,13
1. How much is NaCl needed?
Calculate using freezing point depression method!

2. Calculate the pH of the formulation! pKa1 2,15

pKa2 7,09
pKa3 12,32
 INFUS
❖ Hitung nilai TONISITAS DAN OSMOLARITAS
mOsmole/L = [(g/L)/BM] x 1000 x jumlah ion
❖ Pernyataan dosis ntuk elektrolit : hitung mEq

mEq/L = [(g/L)/BM] x 1000 x valensi

HIPERTONIS/HIPEROSMOLE ??
❖ Disuntikkan bersama dengan anestetik lokal melalui
rute im, sc, id.
❖ Injeksi melalui vena cava
❖ Diencerkan dengan injeksi/infus lain
❖ Diinjeksikan perlahan / bersama infus

TERGANTUNG RUTE PEMBERIAN &

VOLUME MAKSIMUM PER SEKALI INJEKSI
PENGATURAN pH SEDIAAN INJEKSI
Stabilitas bahan aktif dipengaruhi oleh pH?
➢ Dalam monografi injeksi zat tersebut terdapat
persyaratan pH dalam rentang sempit (Δ ≤ 3)
➢ Terdapat data pengaruh pH terhadap stabilitas

APAKAH PERLU DITAMBAHKAN DAPAR?

JENIS DAN KAPASITAS DAPAR?

Data pH larutan dalam monografi serbuk bahan aktif

≠ pH stabilitas
 OKSIDASI
Lihat sumber oksidasi: oksigen, cahaya,
sesepora logam

Antioksidan dan atau sequestran:

1. Larut air
2. Larut minyak

Aerasi menggunakan gas inert misal N2

dilakukan sebelum penutupan wadah

Wadah dosis tunggal pada volume hampir

penuh
 FOTOLISIS
Penguraian dikatalisis oleh cahaya :
➢ Produksi : di ruang dengan cahaya lampu xxxxx
➢ Wadah : ampul/vial coklat

Contoh informasi untuk zat yang mengalami fotolisis:

✓ Simpan dalam wadah tidak tembus cahaya
✓ Nifedipine is a light sensitive compound
✓ Preserved in light-resistant containers

Informasi yang tidak berhubungan dengan fotolisis:

❖ Simpan dalam wadah terlindung dari cahaya
❖ Protected from light
 SVP
Mixing room LAF
1. Larutkan ZA 2. Larutkan eksipien dalam
dalam air/pel air & campur
campur/dapar
Campur lar 1 & 2

Check pH/adjust pH jika diperlukan

Add volume, pembebasan partikel(0,45 m

pre-filter; 0,22 m filter)

Bacterial membrane filtration

Filling C or local A Room
 0,1-0,22 m
Autoclave
Filling secara aseptik
(A with B Room Background)
 LVP
Mixing room LAF

1. Larutkan ZA dalam 2. Larutkan zat pengisotonis jika

air diperlukan

Campur larutan 1 & 2, Check pH/adjust pH if required, add

volume

Tambahkan carbon aktif 0,1% w/v, panaskan 60-70oC selama 15 min,

Saring dengan kertas saring rangkap yang dilipat-lipat

Minimize particulate matter using 0.45m prefilter & 0.22 m filter

Check endotoxin content

Filling in C/A Room Bacterial membrane filtration

local
 0,1-0,22 m
Autoclave
Aseptically filling (Class A, monitoring
with media fills)
Metronidazole infusion
Metronidazole infusion
Metronidazole injeksi
➢ LVP:
➢ Buat WATER FOR INJECTION: aquabidest dan
dibebaskan pirogen menggunakan karbon aktif
➢ Bilas double filter, filter 0,45 m dan 0,22 m
dan semua peralatan menggunakan air bebas
pirogen
➢ Untuk mengantisipasi penurunan kadar ZA karena
teradsorpsi pada karbon aktif ➔ tambah 10%
(harus dioptimasi)
 METODA STERILISASI

- SERBUK : titik leleh disertai dekomposisi?

(Data Titik leleh serbuk tidak boleh digunakan untuk
menentukan metoda sterilisasi injeksi larutan)
- Data stabilitas larutan terhadap panas:
- pH stabilitas
- Penggunaan pelarut campur
- Bila tidak tahan suhu sterilisasi maka difiltrasi
membran bakteri
Sterilisasi menggunakan autoklaf hanya untuk larutan
mengandung air!!
➢ Evaluasi sediaan SVP & LVP berupa larutan:
1. pH
2. Kejernihan
3. Kebocoran wadah
4. Kandungan endotoksin atau pirogen (FI IV
mempersyaratkan LVP)
5. Uji sterilitas
6. Kontaminan partikulat
7. Penetapan volume injeksi dalam wadah
8. Konsentrasi obat dll
 Etiket
❖ Tidak boleh menutup semua wadah/ harus ada ruang
tersisa untuk pengamatan isi wadah
❖ registered obat, nama generik di bawahnya (font
sama, size: 80%)
❖ Netto ……mL atau gram
❖ Komposisi:
dalam 1 mL mengandung: zat aktif …… milligram
Eksipien tanpa persentase
❖ No. batch, No registrasi, Kadaluwarsa, manufacturing
date, use before:
❖ Penandaan: obat keras,
❖ Nama Pabrik dan alamat.
 Brosur, kardus
❑ Brosur: indikasi dan kontraindikasi diterangkan
lebih lengkap, tanpa no. batch.
❑ Komposisi: dalam 1 mL mengandung: zat aktif
…… mgram dan daftar komponen formula
injeksi
❑ Kardus: isi sama spt etiket. I & KI bisa tidak
dijelaskan secara lengkap, diberi keterangan:
Keterangan lengkap lihat brosur di dalam.
 Penomoran
• DKL 00009315521A1
• No. registrasi: 15 digit

1 : D = dagang, G= Generik
2 : K = keras, T = bebas terbatas, B= bebas, P = psichotropik
3 : L = dalam negeri, A = PMA
4 & 5 : tahun registrasi
6,7,8 : no pendaftaran di POM
9, 10, 11, 12, 13 : jenis obat
14 & 15 kode pabrik: menyatakan isi/komposisi
14 : Huruf A
15 : angka 1
TERIMA KASIH