جامعة حماه – كلية الصيدلة
السنة الثانية
الفصل الثاني
الكيمياء احليوية ()1
)BIOCHEMISTRY (1
المحاضرة الثامنة
د .أسامة مخزوم
د .أسامة مخزوم المحاضرة الثامنة الكيمياء الحيوية 1
اصطناع الغليكوجين وتحلله
إن وجود مصدر ثابت لسكر الدم هو أحد المتطلبات األساسية للحياة لدى اإلنسان.
لسكر الدم ثالثة مصادر :الغذاء ،تدرك الغليكوجين ،واستحداث السكر.
الوارد الغذائي ال يمكن االعتماد عليه كمصدر دائم للسكر ،في حين إن استحداث السكر هو مصدر ثابت لكنه بطيء وقد
ال يتناسب مع االستجابة السريعة لمعاكسة هبوط السكر ،لذا طور الجسم آلية الختزان الغلوكوز وهي الغليكوجين تؤمن
حاجة الجسم من الغلوكوز بشكل سريع وثابت.
إذن الغليكوجين هو الشكل المختزن للغلوكوز لدى اإلنسان حيث يستخدم في مراقبة مستويات سكر الدم إما عبر
اصطناع الغليكوجين أو عبر تحلله.
يصطنع الغليكوجين في الكبد والعضالت بشكل أساسي ،حيث يشكل %8-5من كتلة الكبد و %3-1من كتلة العضالت،
ويتوزع حوالي %80في العضالت و %20بالكبد ،وتتواجد أنزيماته في الهيولى.
يتواجد الغليكوجين على شكل جزيء مترسب عالي الوزن الجزيئي ،يمكن من اختزان كميات كبيرة من الغلوكوز دون
تبدل واضح في الضغط الحلولي داخل الخاليا( ،وإال كان سيسحب الماء لداخل الخاليا).
عند تناول وجبة غنية بالسكريات ،يتم اصطناع الغليكوجين منها ضمن الكبد والعضالت وتخزينها ،أما في حال
الوصول لدرجة اإلشباع بالغليكوجين ،يتم تحول الغلوكوز اإلضافي إلى حموض دسمة.
أما في حال الصيام فإن الكبد يحلل الغليكوجين لضبط مستويات سكر الدم أوالً وتأمين حاجة الخاليا من الطاقة ثانيا ً
وخاصة الدماغ ،وبعد حوالي 18ساعة يشارف غليكوجين الكبد على النضوب ،ويبحث الجسم عن مصادر أخرى
للطاقة مثل الحموض الدسمة.
أما غليكوجين العضالت فهو يستخدم لحاجة العضالت فقط وتأمين الطاقة فيها ،أي لخدمة نفسها ،وليس كما غليكوجين
الكبد مسخر لخدمة الجسم بأكمله.
الغليكوجين بوليمر متعدد الوحدات ،يشكل الغلوكوز وحدة البناء األساسية في هذا الجزيء وترتبط كل وحدة غلوكوز
مع الوحدة التي تليها بروابط من نوع ( ،α (1,4في حين تتكون التفرعات من روابط ) α (1,6وتكون التفرعات عند
كل 12-8جزيئة غلوكوز.
1
د .أسامة مخزوم المحاضرة الثامنة الكيمياء الحيوية 1
اصطناع الغليكوجين Glycogenesis
بالبدء يفسفر الغلوكوز إلى غلوكوز -6فوسفات بإنزيم غلوكوكيناز.
يتم تحويل الغلوكوز -6فوسفات إلى غلوكوز -1فوسفات عبر إنزيم
فسفوغلوكوموتاز .Phosphoglucomutase
اآلن يجب تفعيل ذرة الغلوكوز ويتم ذلك بمساعدة جزيء UTP
(يوريديل تري فوسفات) ،حيث يرتبط ( UMPيوريديل أحادي فوسفات)
مع ذرة الفوسفات على جزيء الغلوكوز لتشكيل UDP-glucoseمع
تحرير بيروفوسفات "ثنائي فوسفات" ( .)PPi
اآلن أصبح الغلوكوز جاهزا إلضافته لجزيء الغليكوجين المتشكل مسبقا ً
حيث يتدخل إنزيم غليكوجين سنتاز Glycogen Synthaseوالذي
يضيف UDP-glucoseإلى سلسلة الغليكوجين التي تكون في طور النمو
برباط ) α (1,4مع تحرر .UDP
2
د .أسامة مخزوم المحاضرة الثامنة الكيمياء الحيوية 1
من أجل تشكيل التفرع يأتي إنزيم محدث التفرع branching enzymeبنقل سلسلة من جزيئات الغلوكوز
لربطها بأقرب سلسلة برابطة ) α (1,6ليشكل نقطة تفرع.
تحلل الغليكوجين Glycogenolysis
كما ذكرنا تحلل غليكوجين الكبد لتغذية كامل الجسم ،أما غليكوجين
العضالت ألجل تغذيتها فقط.
يبدأ تحلل الغليكوجين بفعل إنزيم غليكوجين فسفوريالز فتنتج عن ذلك
جزيئات غلوكوز -1فوسفات حرة.
تذكرة :الفوسفوريالز سمي بهذا االسم بسبب استخدام حمض الفوسفور
لتحطيم الرابطة بين جزيئات الغلوكوز ،وليس عبر حلمهة وإضافة الماء كما األميالز مثال.
يستمر عمل غليكوجين فسفوريالز حتى قبل 4جزيئات غلوكوز من نقطة التفرع
ثم يقف (يسمى الجزيء عندها دكسترين أي دون إزالة نقط التفرع).
يتدخل هنا إنزيم Glucan transferaseالذي ينقل 3جزيئات من
منطقة التفرع ليربطهم مع السلسلة المستقيمة ،وهكذا يبقى جزيء واحد في
منطقة التفرع يرتبط مع السلسلة المستقيمة برابطة ).α (1,6
يأتي دور إنزيم Amyl- 1,6-glucosidaseالذي يحرر الغلوكوز
الوحيد في نقطة التفرع عبر إضافة جزيئة ماء "حلمهة" ،وهكذا يتبقى
لدينا فقط سلسلة مستقيمة ،ليتابع غليكوجين فسفوريالز عمله وهكذا.
بالنسبة لجزيئات غلوكوز -1فوسفات فإنها تتحول لـ غلوكوز -6فوسفات
عبر إنزيم فسفوغلوكوموتاز Phosphoglucomutaseالذي ممكن أن يدخل بطريق تحلل السكر في
العضالت أو يتم نزع الفوسفات منه في الكبد عبر إنزيم غلوكوز 6فوسفاتاز ويخرج خارج خاليا الكبد ليتحرر
للدم وتستفيد منه بقية األنسجة.
مالحظات هامة:
ال تمتلك العضالت إنزيم غلوكوز -6فوسفاتاز الالزم لتشكيل الغلوكوز
الحر بدءاً من الغلوكوز -6فوسفات الناتج عن تحلل الغليكوجين ،وبالتالي
الغلوكوز فيها ال يستطيع الخروج خارج الخاليا العضلية على عكس الكبد
الذي يملك هذا اإلنزيم.
3
د .أسامة مخزوم المحاضرة الثامنة الكيمياء الحيوية 1
يسمى إنزيمي ()Amyl- 1,6-glucosidase + Glucan transferase
باإلنزيم مزيل التفرع .Debranching enzyme
تنظيم اصطناع الغليكوجين وتحلله
يتم ذلك تحت إشراف هرمونات الغلوكاكون واإلبينفرين (أدرينالين) واألنسولين وذلك عبر التحكم بإنزيمي غليكوجين
سنتاز وغليكوجين فسفوريالز.
تذكرة :الغلوكاكون (بنكرياس) واإلبينفرين (لب الكظر) تزيد مستوى سكر الدم أما األنسولين (بنكرياس) يرفع
سكر الدم ،وافرازها يعتمد على مستوى سكر الدم.
بالنسبة إلنزيم غليكوجين فسفوريالز فإنه يتواجد على شكل فعال aأو غير نشط .b
إن فسفرة غليكوجين فسفوريالز تحوله من الشكل bغير الفعال إلى الشكل الفعال .a
تقوم هرمونات الغلوكاكون واإلبنفرين بتفعيل إنزيم أدينيل سيكالز والذي يحول ATPإلى .cAMP
يفعل cAMPإنزيم بروتين كيناز.
يفسفر إنزيم بروتين كيناز بعد عدة مراحل إنزيم الغليكوجين فسفوريالز ويحوله للشكل الفعال ،وبالتالي لصالح
تحلل الغليكوجين ورفع مستوى سكر الدم ،لذا تتفعل هذه الهرمونات عند انخفاض مستوى سكر الدم.
يقوم األنسولين بمعاكسة تفعيل الغليكوجين فسفوريالز من قبل الغلوكاكون واإلبينفرين وذلك عبر تفعيل إنزيم
فسفو دي إستراز الذي يخرب cAMPالمتشكل باإلضافة لتفعيل إنزيم فسفوبروتين فسفاتاز الذي يزيل ذرات
الفوسفات المضافة من الكيناز ،وبالتالي معاكسة خطوات تفعيل الغليكوجين فسفوريالز ،وهذا لصالح خفض
سكر الدم.
بالنسبة إلنزيم غليكوجين سنتاز فإنه يتواجد على شكل فعال aأو غير نشط .b
إن فسفرة غليكوجين سنتاز تحوله إلى الشكل غير الفعال .b
كما ذكرنا آنفا ً فإن هرمونات الغلوكاكون واإلبينفرين تفعل إنزيم بروتين كيناز الذي يفسفر غليكوجين سنتاز
ويحوله للشكل غير الفعال ،أي لصالح تثبيط اصطناع الغليكوجين وزيادة قيم سكر الدم.
4
د .أسامة مخزوم المحاضرة الثامنة الكيمياء الحيوية 1
يعاكس االنسولين هذه التأثيرات عبر معاكسة تفعيل البروتين كيناز (كما ذكر آنفاً) وبالتالي معاكسة تثبيط
غليكوجين سنتاز ،وهذا لصالح تصنيع الغليكوجين وخفض سكر الدم.
5
