0% found this document useful (0 votes)
23 views15 pages

Nanotoxicology in Nanobiomedicine EPUB DOCX PDF Download

The book 'Nanotoxicology in Nanobiomedicine' provides a comprehensive overview of the role of nanotechnology in medical applications, particularly focusing on nanotoxicology. It consists of 10 chapters that cover various aspects including the mechanisms of nanomaterial toxicity, factors influencing toxicity, and applications in drug delivery and cancer therapy. This resource is designed for a diverse audience including students, professionals, and researchers in fields related to medicine, biology, and nanotechnology.
Copyright
© © All Rights Reserved
We take content rights seriously. If you suspect this is your content, claim it here.
Available Formats
Download as PDF, TXT or read online on Scribd
0% found this document useful (0 votes)
23 views15 pages

Nanotoxicology in Nanobiomedicine EPUB DOCX PDF Download

The book 'Nanotoxicology in Nanobiomedicine' provides a comprehensive overview of the role of nanotechnology in medical applications, particularly focusing on nanotoxicology. It consists of 10 chapters that cover various aspects including the mechanisms of nanomaterial toxicity, factors influencing toxicity, and applications in drug delivery and cancer therapy. This resource is designed for a diverse audience including students, professionals, and researchers in fields related to medicine, biology, and nanotechnology.
Copyright
© © All Rights Reserved
We take content rights seriously. If you suspect this is your content, claim it here.
Available Formats
Download as PDF, TXT or read online on Scribd
You are on page 1/ 15

Nanotoxicology in Nanobiomedicine

Visit the link below to download the full version of this book:

https://medidownload.com/product/nanotoxicology-in-nanobiomedicine/

Click Download Now


Preface

NanoBioMedicine is emerging as a potential solution for many medical science


problems and will change the face of cancer therapy, diagnostics, imaging, tissue
grafting, therapeutics, immunotherapy, and drug delivery in the very near future.
Thus, scientists, medical specialists, and individuals with interest in nanotoxicology
and nanotechnology will be able to get firsthand knowledge in this field of special-
ization. The information provided in the book is very concise and crisp and helps to
grasp the material with ease.
The book entitled Nanotoxicology of NanoBioMedicine will be an essential
guide and attract audience from academia, industry, and government from a broad
field, including students of medicine, dentistry, veterinary, biology, and toxicology;
agricultural scientists; food packaging industrialists; nanotechnologists; as well as
nanomaterial scientists and individuals with interest in nanotoxicology and
nanotechnology.
The book comprises 10 chapters and presents key concepts of nanotoxicology in
biomedicine. Each chapter is concise and crisp that will help the readers to gain an
in-depth understanding of the subject of nanotoxicology in nanobiomedicine.
Chapter 1 provides extensive coverage of general information, including basic con-
cepts, definitions as relevant to polymer nanoparticles, nonpolymer nanoparticles,
nanodevices, hybrid nanomaterials, nanocomposite, nanobiomedical science, and
so forth. Chapter 2 deals with historical development from early period to modern
nanotechnology including regulations and future trends of nanobiomedicine.
Chapter 3 exclusively highlights mechanism of nanomaterial toxicity including
pathogenetic pathways activated by oxidative and non-oxidative stress leading to
cell death. Chapters 4 and 5 provide overview of factors affecting nanomaterial
toxicity, organ- and non-organ-directed nanotoxicity including behavior of NPs in
human health and disease, and testing strategies and assessments of potential haz-
ards associated health risk assessments. Chapters 6, 7, and 8 deal with nano-based
drug delivery systems; applications of nanotechnology in dentistry, tissue engineer-
ing, and regenerative medicine; nanotoxicity of materials used for neurodegenera-
tive disorders, tuberculosis, ophthalmology, respiratory diseases, and various forms
of surgical operations in health and disease including their biocompatibility; and

vii
viii Preface

toxicity and safety aspects that are important implements to exert control over and
monitor the factors that influence drug-laden nanocarriers. Chapter 9 highlights
recent advancements regarding tumor targeting, controlled release strategies, and
the toxic paradigms of chemotherapeutic drugs and NPs used in cancer therapy.
Finally, Chap. 10 summarizes the use of nanomedicine to improve the ability of
immunomodulatory molecules to reach diseased tissues, immune cells, or their
intracellular compartments, in the context of chronic immune disorders and adverse
effects associated with their use. Each chapter is well supported with concise tables,
illustrations, diagrams, and important images whenever necessary.
Thus, the book will benefit multiple levels of education including undergradu-
ates, graduate students, and professionals in various fields. This is a cross-functional
subject, physicist, material scientist, chemist, biologist, toxicologist, nanotechnolo-
gists, biotechnology, medicine including medical practitioners, in various industries
such as pharmaceutical, agriculture, chemical, cosmetics and consumer product
industries will be the audience for this matter. Of course, this book will also be a
good reference for the academic laboratories and students of various disciplines.
The currently structured contents of the book would provide a broad knowledge
needed to introduce individuals to the field of specialization.
The author welcomes suggestions, constructive criticisms, thoughts, and com-
ments from readers for improving this book. Kindly e-mail to
[email protected] or to [email protected]

Bareilly, UP, India P K Gupta



Disclaimer

The information including illustrations and tables in the book is based on standard
textbooks in the area of specialization. However, it is well known that with the
advancement of science the standard of care in the practice of biomedicine changes
rapidly. Though all the efforts have been made to ensure the accuracy of the infor-
mation, the possibility of human error still remains. Therefore, neither the author
nor the publisher guarantees that the information contained in the book is absolute.
Anyone using the clinical relevance information contained in this book has to be,
therefore, duly cautious. Neither the author nor the publisher should be responsible
for any damage that results from the use of the information contained in any part of
this book.

ix
Contents

1 
Introduction and Historical Background����������������������������������������������    1
1.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������    1
1.2 Overview������������������������������������������������������������������������������������������    2
1.3 Nanotoxicology��������������������������������������������������������������������������������    2
1.4 Nano Biomedicine����������������������������������������������������������������������������    3
1.5 Nanoelectromechanical Systems������������������������������������������������������    6
1.6 Microelectromechanical Systems ����������������������������������������������������    6
1.7 Nanotechnology: Structures��������������������������������������������������������������    7
1.8 Historical Development��������������������������������������������������������������������    9
1.8.1 Early Period��������������������������������������������������������������������������    9
1.8.2 Premodern Period�����������������������������������������������������������������   10
1.8.3 Middle Ages��������������������������������������������������������������������������   11
1.8.4 Modern Nanotechnology������������������������������������������������������   12
1.9 Regulations ��������������������������������������������������������������������������������������   18
1.10 Future Trends������������������������������������������������������������������������������������   20
1.10.1 Small Systems, Big Applications������������������������������������������   21
1.10.2 Beating the Big C������������������������������������������������������������������   21
1.10.3 Scientific Trends in Medicine ����������������������������������������������   21
Further Reading ����������������������������������������������������������������������������������������   22
2 
Sources, Classification, Synthesis, and Biomedical Applications��������   23
2.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������   24
2.2 Bulk Materials Versus NPs/NMs������������������������������������������������������   24
2.3 Types ������������������������������������������������������������������������������������������������   24
2.4 Classification������������������������������������������������������������������������������������   25
2.5 Sources����������������������������������������������������������������������������������������������   27
2.6 Production Approaches ��������������������������������������������������������������������   28
2.7 Synthesis ������������������������������������������������������������������������������������������   30
2.8 Characterization��������������������������������������������������������������������������������   33
2.9 Properties������������������������������������������������������������������������������������������   33
2.9.1 Physical Properties����������������������������������������������������������������   33

xi
xii Contents

2.9.2 Chemical Properties��������������������������������������������������������������   33


2.10 Applications��������������������������������������������������������������������������������������   34
2.11 Current Status������������������������������������������������������������������������������������   36
Further Reading ����������������������������������������������������������������������������������������   36
3 Mechanism of Nanotoxicity��������������������������������������������������������������������   37
3.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������   37
3.2 Factors Affecting Nanotoxicity��������������������������������������������������������   38
3.2.1 Physicochemical Factors������������������������������������������������������   38
3.2.2 Pre-exposure ������������������������������������������������������������������������   40
3.2.3 Dose and Exposure Time������������������������������������������������������   40
3.2.4 Environmental Factors����������������������������������������������������������   40
3.2.5 Other Factors������������������������������������������������������������������������   40
3.3 Entry Sites and Uptake����������������������������������������������������������������������   41
3.4 Fate in the Body��������������������������������������������������������������������������������   41
3.5 Cellular Uptake Pathways����������������������������������������������������������������   42
3.6 Cell Membrane Interactions��������������������������������������������������������������   43
3.6.1 Endocytosis ��������������������������������������������������������������������������   43
3.6.2 Other Entry Mechanisms������������������������������������������������������   44
3.7 Intracellular Trafficking��������������������������������������������������������������������   44
3.8 Cellular Exocytosis ��������������������������������������������������������������������������   45
3.9 Processes of Nanotoxicity����������������������������������������������������������������   45
3.9.1 Binding to Cell Exterior��������������������������������������������������������   45
3.9.2 Dissolution����������������������������������������������������������������������������   47
3.9.3 Reactive Oxygen Species������������������������������������������������������   47
3.9.4 Inflammation-Mediated Nanotoxicity����������������������������������   47
3.10 Pathways of Cellular Dysfunction����������������������������������������������������   48
3.10.1 Apoptosis Versus Necrosis����������������������������������������������������   50
3.10.2 Autophagy or “Autophagic Cell Death” ������������������������������   50
3.11 Conclusion����������������������������������������������������������������������������������������   51
Further Reading ����������������������������������������������������������������������������������������   52
4 
Organ and Non-organ-Directed Nanotoxicity��������������������������������������   55
4.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������   55
4.2 Nanoparticles Versus Larger Particles����������������������������������������������   56
4.3 Nanoparticles for Medical Use ��������������������������������������������������������   58
4.3.1 Metallic Substances��������������������������������������������������������������   58
4.3.2 Non-metallic Substances������������������������������������������������������   59
4.3.3 Polymeric Materials��������������������������������������������������������������   60
4.3.4 Ceramic Materials����������������������������������������������������������������   60
4.3.5 Semiconductor Materials������������������������������������������������������   60
4.4 Applications in Biomedicine������������������������������������������������������������   61
4.5 Factors Influencing Nanotoxicity������������������������������������������������������   61
4.6 Entry Sites, Fate, and Cellular Membrane Interactions��������������������   62
4.7 Health Exposure Concerns of Nanoparticles������������������������������������   62
Contents xiii

4.8 Nanotoxicity��������������������������������������������������������������������������������������   63


4.8.1 Organ Toxicity����������������������������������������������������������������������   64
4.8.2 Non-organ-Directed Toxicity������������������������������������������������   70
4.9 Concluding Remarks������������������������������������������������������������������������   72
Further Reading ����������������������������������������������������������������������������������������   72
5 
Nanotoxicity: Health and Safety Strategies������������������������������������������   75
5.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������   75
5.2 Sustainable Nanotechnology������������������������������������������������������������   76
5.3 Regulation ����������������������������������������������������������������������������������������   76
5.3.1 European Union REACH������������������������������������������������������   77
5.3.2 United States ������������������������������������������������������������������������   78
5.3.3 International Law������������������������������������������������������������������   78
5.4 Toxicity to Direct a Safe-by-Design ������������������������������������������������   78
5.4.1 Overview of In Vitro and Alternative Methods��������������������   79
5.4.2 Overview of In Vivo Evaluation��������������������������������������������   81
5.5 Toxicity Assessment��������������������������������������������������������������������������   83
5.5.1 Risk Assessment ������������������������������������������������������������������   84
5.5.2 Risk Management ����������������������������������������������������������������   86
5.5.3 Risk Communication������������������������������������������������������������   86
5.6 Challenges and Future Strategies������������������������������������������������������   87
5.7 Conclusion����������������������������������������������������������������������������������������   88
Further Reading ����������������������������������������������������������������������������������������   88
6 
Nano-Based Drug Delivery Systems������������������������������������������������������   91
6.1 Introduction��������������������������������������������������������������������������������������   92
6.2 Delivery Routes��������������������������������������������������������������������������������   92
6.3 Nanocarriers��������������������������������������������������������������������������������������   93
6.3.1 Organic NCs��������������������������������������������������������������������������   94
6.3.2 Inorganic NCs ����������������������������������������������������������������������   99
6.3.3 Metallic NCs ������������������������������������������������������������������������ 100
6.3.4 Natural NCs�������������������������������������������������������������������������� 101
6.3.5 Hybrid NPs��������������������������������������������������������������������������� 101
6.4 NCs for Theranostic Drug Delivery�������������������������������������������������� 102
6.5 Factors Affecting Drug-Laden NCs�������������������������������������������������� 102
6.6 Properties of NCs������������������������������������������������������������������������������ 104
6.7 Uses and Applications���������������������������������������������������������������������� 104
6.8 Targeted Drug Delivery�������������������������������������������������������������������� 105
6.8.1 Passive Targeting������������������������������������������������������������������ 105
6.8.2 Active Targeting�������������������������������������������������������������������� 106
6.8.3 Vascular Targeting (Endothelial Cells) �������������������������������� 106
6.8.4 Targeting the Mildly Acidic Tumor Microenvironment
(pH Specificity)�������������������������������������������������������������������� 107
6.8.5 Temperature Specificity�������������������������������������������������������� 108
6.8.6 Nuclear Targeting������������������������������������������������������������������ 109
xiv Contents

6.9 Nanotoxicity and Safety�������������������������������������������������������������������� 109


6.10 Challenges and Opportunities ���������������������������������������������������������� 110
Further Reading ���������������������������������������������������������������������������������������� 110
7 
Applications of Nanotechnology in Dentistry���������������������������������������� 111
7.1 Introduction�������������������������������������������������������������������������������������� 111
7.2 Structure and Periodontal Tissues���������������������������������������������������� 112
7.3 Classification of Dental NMs������������������������������������������������������������ 113
7.3.1 Conventional NPs ���������������������������������������������������������������� 113
7.3.2 Unconventional NMs������������������������������������������������������������ 114
7.4 Dental Applications�������������������������������������������������������������������������� 116
7.4.1 Periodontics�������������������������������������������������������������������������� 116
7.4.2 Prosthodontics���������������������������������������������������������������������� 119
7.4.3 Oral and Maxillofacial Surgery�������������������������������������������� 119
7.4.4 Conservative Dentistry and Endodontics������������������������������ 119
7.4.5 Restorative Dentistry������������������������������������������������������������ 120
7.4.6 Orthodontics and Dentofacial Orthopedics�������������������������� 120
7.4.7 Oral Medicine and Radiology���������������������������������������������� 120
7.4.8 Preventive Dentistry�������������������������������������������������������������� 121
7.4.9 Dental Implant���������������������������������������������������������������������� 121
7.4.10 Dentin Hypersensitivity�������������������������������������������������������� 121
7.5 Nanotoxicity of Dental NMs������������������������������������������������������������ 122
7.6 Conclusion���������������������������������������������������������������������������������������� 122
Further Reading ���������������������������������������������������������������������������������������� 122
8 
Tissue Engineering and Regenerative Medicine ���������������������������������� 125
8.1 Introduction�������������������������������������������������������������������������������������� 125
8.2 Nanomaterials Used in TERM���������������������������������������������������������� 126
8.2.1 Metallic NPs������������������������������������������������������������������������� 127
8.2.2 Magnetic NPs������������������������������������������������������������������������ 128
8.2.3 Ceramic NPs ������������������������������������������������������������������������ 128
8.2.4 Polymeric Nanoparticles������������������������������������������������������ 129
8.3 Scaffolds for TERM�������������������������������������������������������������������������� 129
8.4 Scaffolding Approaches�������������������������������������������������������������������� 130
8.5 Properties of Scaffolds/Matrices for TERM ������������������������������������ 131
8.6 Applications and Use in TERM�������������������������������������������������������� 132
8.6.1 Biological Properties������������������������������������������������������������ 133
8.6.2 Mechanical Properties���������������������������������������������������������� 134
8.6.3 Electrical Properties�������������������������������������������������������������� 134
8.6.4 Antibacterial Properties�������������������������������������������������������� 135
8.6.5 Gene Delivery ���������������������������������������������������������������������� 135
8.6.6 Mechano-Transduction �������������������������������������������������������� 136
8.6.7 Magnetic Cell Patterning������������������������������������������������������ 136
8.7 Constructing 3D Tissues ������������������������������������������������������������������ 136
8.8 Bioactive Agents/Molecules ������������������������������������������������������������ 137
8.9 Imaging and Contrast Agents������������������������������������������������������������ 138
Contents xv

8.10 Biocompatibility ������������������������������������������������������������������������������ 138


8.11 Nanotoxicity of NMs������������������������������������������������������������������������ 139
8.12 Conclusion���������������������������������������������������������������������������������������� 140
Further Reading ���������������������������������������������������������������������������������������� 140
9 Nanotechnology in Cancer Therapy������������������������������������������������������ 143
9.1 Introduction�������������������������������������������������������������������������������������� 143
9.2 Overview of Cancer�������������������������������������������������������������������������� 144
9.3 NPs/NMs Used in Cancer Therapy�������������������������������������������������� 146
9.3.1 External Stimuli-Responsive Systems���������������������������������� 147
9.3.2 Self-Therapeutic NMs���������������������������������������������������������� 149
9.3.3 Other Self-Therapeutic NMs������������������������������������������������ 150
9.4 Benefits of Nanotechnology�������������������������������������������������������������� 150
9.4.1 Treatment and Therapy �������������������������������������������������������� 150
9.4.2 Detection and Diagnosis ������������������������������������������������������ 151
9.5 Mechanism of Action������������������������������������������������������������������������ 152
9.5.1 Targeted Therapy������������������������������������������������������������������ 152
9.5.2 Self-Therapeutic NMs���������������������������������������������������������� 153
9.6 Drug Release Strategy���������������������������������������������������������������������� 154
9.7 Nanotoxicity�������������������������������������������������������������������������������������� 155
9.8 Challenges in Nano Cancer Therapy������������������������������������������������ 156
Further Reading ���������������������������������������������������������������������������������������� 157
10 
Nanomedicine in Immune System Therapy������������������������������������������ 159
10.1 Introduction������������������������������������������������������������������������������������ 159
10.2 Overview of Immune System �������������������������������������������������������� 160
10.2.1 Innate, or Nonspecific, Immunity������������������������������������� 160
10.2.2 Adaptive Immunity ���������������������������������������������������������� 161
10.3 Applications of NPs������������������������������������������������������������������������ 162
10.4 NPs for Immunotherapy������������������������������������������������������������������ 164
10.4.1 Immunosuppression���������������������������������������������������������� 164
10.5 Targeted Delivery Systems�������������������������������������������������������������� 169
10.6 Nanotoxicity and Biosafety Issues�������������������������������������������������� 170
10.7 The Future Prospective in Immunotherapy������������������������������������ 171
10.8 Challenges and Opportunities �������������������������������������������������������� 172
Further Reading ���������������������������������������������������������������������������������������� 172

Index������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 177
About the Author

P K Gupta is an internationally known toxicologist


with more than 56 years of experience in the field of
teaching, research, and research management in the
field of toxicology. To his credit, Dr. Gupta has several
books and book chapters (John Wiley & Sons; Elsevier,
Academic Press; Merck & Co., Mariel Limited;
Springer Nature; etc.) as well as scientific research pub-
lications (765) published in national and international
peer-reviewed journals of repute. He has been a book
review editor at Marcel Dekker, New York; an expert
member consultant and advisor to WHO, Geneva; a
consultant at the United Nations FAO, Rome, and IAEA, Vienna. He has been the
founder and past president of the Society of Toxicology of India; founder, director,
and member of the nominating committee of the International Union of Toxicology;
and founder and editor-in-chief of the peer-reviewed PubMed-indexed scientific
journal Toxicology International. In addition, Dr. Gupta has also been the biogra-
pher for several editions of Who’s Who from all over the world, including Marquis
Who’s Who (USA), IBC (UK), and other leading publications of the world. His
name appears in the UP Book of Records and Limca Book of Records for his unique
scientific contribution in toxicology. At present, Dr. Gupta has been a former chief
of the Division of Pharmacology and Toxicology, Indian Veterinary Research
Institute. Presently he is the director of the Toxicology Consulting Group and presi-
dent of the Academy of Sciences for Animal Welfare.

xvii
Chapter 1
Introduction and Historical Background

Abstract Nanomaterials are the particles of organic or inorganic materials and are
being used in an ever-increasing number of products and applications. Nano
Biomedicine is now being used to help treat diseases and prevent health-related
problems. In brief, the prefix “nano” is a Greek word which means “dwarf.” The
word “nano” means very small or miniature size. This chapter deals with basic
information related to nano, an overview of historical development, and various
regulations used for the control and use of nanomaterials in drug delivery or con-
trolled release. Finally, the chapter summarizes their future trend in the field of
Nano Biomedicine.

Keywords Nano devices · Nanomaterials · Nano medicine · Nano pharmaceutics ·


Drug delivery · Biosensors · Tissue engineering · History · Current trends · Nano ·
Regulation · Modern technology · Nano biomedicine

1.1 Introduction

Advancement in the field of nanotechnology and its applications to the fields of


medicine and pharmaceuticals have revolutionized the twentieth century.
Nanotechnology involves work from the top down, that is, reducing the size of large
structures to the smallest structure, for example, photonics applications in nano
electronics and nano engineering, top-down or bottom up, which involves changing
individual atoms and molecules into nanostructures and more closely resembles
chemical-biology. However, it is also inherent that these materials should display
different properties such as electrical conductance chemical reactivity, magnetism,
optical effects, and physical strength, different from bulk materials due to their
small size. This chapter briefly reviews various terminology used and their applica-
tions in medicine along with the historical overview of the use of nanoparticles in
the ancient and modern era.

© The Author(s), under exclusive license to Springer Nature Switzerland AG 2023 1


P K Gupta, Nanotoxicology in Nanobiomedicine,
https://doi.org/10.1007/978-3-031-24287-8_1
2 1 Introduction and Historical Background

1.2 Overview

Nanotechnology is rapidly developing, which leads to the need for safety assess-
ment with regard to both human health and environmental impacts. Materials in the
nanoscale can behave differently from larger materials, even if the basic material is
the same. Nanoscale materials can have different chemical, physical, electrical, and
biological properties. The nanotechnology industry is experiencing challenges in
both environmental effects assessment and, therefore, risk assessment.
Nanotechnology is the study and control of material which has one or more dimen-
sions in the nanoscale. Nanotechnology is a very multifaceted technology ranging
from the extensions of conventional physics to the new approaches and the develop-
ment of new materials and devices that have at least one dimension in the nanoscale.
Nanotechnology also deals with the exploration of whether the material in the
nanoscale can be directly measured. Nanomaterials are not a homogenous group of
materials but encompass a magnitude of various types and forms of materials hav-
ing sizes in the range of 1–100 nm. The adverse effects of engineered NMs on living
organisms is a rapidly growing discipline aimed at identifying and characterizing
nanomaterial toxicity that will serve—in combination with exposure data—the ulti-
mate goal of performing a meaningful risk assessment. Many engineered NMs
exhibit unique and desirable catalytic, optical, structural, or electronic properties
that make them attractive in diverse technological areas, including multiple manu-
facturing industries and environmental and medical applications. Therefore, con-
cerns have been raised regarding potential acute and chronic adverse effects due to
their physicochemical properties in combination with nanostructures, and the con-
tinuing introduction of nanoscale materials into consumer products, such as TiO2 in
sunscreen creams, antibacterial Ag in textiles, quantum dots in televisions, multi-­
walled carbon nanotubes (MWCNs) in sports equipment together with increasing
numbers of publications reporting toxic responses mostly observed in in vitro stud-
ies, has led to increasing concerns and more public awareness about potential
adverse health effects. Thus, questions should be raised regarding the actual versus
the perceived risk of nanotechnology applications, what is hype, and what is reality.
To provide answers it is necessary to understand nanomaterial toxicity in human
beings and their environment.

1.3 Nanotoxicology

Nanotoxicology is a new area of study that deals with the toxicological profiles of
NMs. Compared with the larger counterparts, the quantum size effects and large
surface area to volume ratio brings NMs their unique properties that may or may not
be toxic to living things. A combining form with the meaning “very small, minute,”
it is used in the formation of compound words (nanoplankton); and in the names of
units of measure it has a specific sense “one billionth” (10−9): nanomole;
1.4 Nano Biomedicine 3

nanosecond. The standard measure of length in science is in meters (m). One nano-
meter (1 nm) is equal to 10−9 m or 0.000000001 m. A nanometer is 10 times smaller
than the width of DNA, and 10 times bigger than the size of an atom.
Comparative terms of prefixes, multiples, and symbols of milli, micro, nano, and
pico are summarized as under:

Multiple Prefix Symbol


10−3 Milli m
10−6 Micro (Greek mu)
10−9 Nano n
10−12 Pico p

Nanoparticles (NPs) can reach the blood and may reach other target sites such as
the liver, heart, or blood cells. Instead, they may accumulate in biological systems
and persist for a long time, which makes such NPs of particular concern. Numerous
analytical techniques are available to characterize the toxicological aspects of NPs,
but two methods, in particular, are regularly used to grant critical quantitative infor-
mation: dynamic light scattering (DLS) and zeta potential (ZP) analysis.

1.4 Nano Biomedicine

Nano medicine refers to the area of science that combines nanotechnology with
drugs or diagnostic molecules to improve the ability to target specific cells or tis-
sues. Nano medicine ranges from the medical applications of nanomaterials and
biological devices. The prefix “nano,” derived from the Greek “nanos” signifying
“dwarf,” is becoming increasingly common in scientific literature. “Nano” is now a
popular label for much of modern science, and many “nano-” words have recently
appeared in dictionaries, including nanometer, nanoscale, nanoscience, nanotech-
nology, nanostructure, nanotube, nanowire, and nanorobot. Many words that are not
yet widely recognized are used in several publications. These words include nano-
electronics, nanocrystal, nanovalve, nanoantenna, nanocavity, nanoscaffolds, nano-
fibers, nanomagnet, nanoporous, nanoarrays, nanolithography, nanopatterning,
nanoencapsulation, etc. Although the idea of nanotechnology, producing nanoscale
objects and carrying out nanoscale manipulations, has been around for quite some
time, the birth of the concept is usually linked to a speech by Richard Feynman at
the December 1959 meeting of the American Physical Society where he asked,
“What would happen if we could arrange the atoms one by one the way we
want them?”
The broad applicability of nanotechnology has led to considerable variation in
the terms and definitions used by various scientific communities and regulatory
authorities. Despite this, it is generally accepted that NMs have two defining char-
acteristics: a size on the nanoscale (typically between 1 nm and 100 nm) and unique
4 1 Introduction and Historical Background

size-dependent properties that are not exhibited by the bulk material. For the conve-
nience of the reader, a few of the commonly used terms are defined below:
Nano Biomedicine combines nanotechnology with drugs or diagnostic molecules to
improve the ability to target specific cells or tissues. These materials are pro-
duced on a nanoscale level and are safe to introduce into the body. Applications
and use of nanotechnology in medicine include imaging, tissue engineering,
stem cells, signaling molecules, scaffolds/matrices, diagnostics (medical
implants, nanoscale sensors, etc.), and the delivery of drugs that will help medi-
cal professionals treat various diseases.
Tissue engineering (TE) is an interdisciplinary field that applies the principles of
engineering and the life sciences toward the development of biological substi-
tutes that restore, maintain, or improve tissue function. Bone tissue engineering
is concerned with creating implantable bone substitutes for critical skeletal
defects that cannot heal on their own. These defects are common clinical sce-
narios in orthopedics and craniofacial surgery, for the treatment of bone loss due
to trauma, infection, and tumor resection.
Stem cells are cells with the potential to develop into many different types of cells
in the body. They are unspecialized, so they cannot do specific functions in the
body. They have the potential to become specialized cells, such as muscle cells,
blood cells, and brain cells. Stem cells originate from two main sources: adult
body tissues and embryos. Scientists are also working on ways to develop stem
cells from other cells, using genetic “reprogramming” techniques.
Signaling molecules are often called ligands, a general term for molecules that bind
specifically to other molecules (such as receptors). The message carried by a
ligand is often relayed through a chain of chemical messengers inside the cell.
Scaffolds are materials that have been engineered to cause desirable cellular interac-
tions to contribute to the formation of new functional tissues for medical pur-
poses. Cells are often “seeded” into these structures capable of supporting
three-dimensional tissue formation. A bone scaffold is a 3D matrix that allows
and stimulates the attachment and proliferation of osteoinducible cells on its
surfaces. Various synthetic and natural, and biodegradable and non-­biodegradable
materials have been used in the fabrication of bone scaffolds through different
methods.
Diagnostics such as medical implants, and knee and hip replacements have
improved the lives of millions, but a common problem with these implants is the
risk of post-surgery inflammation and infection. In many cases, symptoms from
an infection are detected so late that treatment is less effective, or the implant
will need to be replaced altogether.
Nanoscale sensors embedded directly into the implant or surrounding area could
detect infection much sooner. As targeted drug delivery becomes more feasible,
it could be possible to administer treatment to an infected area at the first sign of
infection. Before long, gathering data from within the body and administering
treatments in real-time could move from science fiction to the real world.
1.4 Nano Biomedicine 5

Targeted drug delivery, sometimes called smart drug delivery, is a method of deliv-
ering medication to a patient in a manner that increases the concentration of the
medication in some parts of the body relative to others. This means of delivery is
largely founded on nano medicine, which plans to employ NP-mediated drug
delivery in order to combat the downfalls of conventional drug delivery. These
nanoparticles would be loaded with drugs and targeted to specific parts of the
body where there is solely diseased tissue, thereby avoiding interaction with
healthy tissue. The goal of a targeted drug delivery system is to prolong, localize,
target, and have a protected drug interaction with the diseased tissue.
Nano-drug delivery systems (NDDSs) are a class of nanomaterials that have abilities
to increase the stability and water solubility of drugs, prolong the cycle time,
increase the uptake rate of target cells or tissues, and reduce enzyme degradation,
thereby improving the safety and effectiveness of drugs.
A nanocarrier is nanomaterial being used as a transport module for another sub-
stance, such as a drug. Commonly used nanocarriers include micelles, polymers,
carbon-based materials, liposomes, and other substances. Nanocarriers are cur-
rently being studied for their use in drug delivery and their unique characteristics
demonstrate potential use in chemotherapy.
Bioactive materials are nontoxic, biologically active materials that induce the for-
mation of a direct chemical bond between the implant and host tissue by eliciting
a biological response at the interface.
Bioglass: The primary application of bioglass is the repair of bone injuries or defects
too large to be regenerated by the natural process. The first successful surgical
use of bioglass 45S5 was in replacement of ossicles in the middle ear, as a treat-
ment for conductive hearing loss.
Antibody-drug conjugates or ADCs are a class of biopharmaceutical drugs designed
as a targeted therapy for treating cancer. Unlike chemotherapy, ADCs are
intended to target and kill tumor cells while sparing healthy cells. ADCs are
complex molecules composed of an antibody linked to a biologically active cyto-
toxic (anticancer) payload or drug. Figure 1.1 is a simplified illustration of the
mechanisms by which an antibody-drug conjugate (ADC) may be internalized
by a hepatocellular cancer (HCC) cell by targeting the cell surface membrane-­
bound Glypican-3 (GPC3), a heparan sulfate proteoglycan protein. GPC3 inter-
nalization is triggered by its binding to the hedgehog (Hh) polypeptide ligand by
a mechanism involving low-density-lipoprotein receptor-related protein-1
(LRP1). An ADC bound to GPC3 can be degraded together with GPC3 following
its internalization, which triggers the release of the active drug. Antibody-drug
conjugates are examples of bioconjugates and immunoconjugates.
ADCs combine the targeting capabilities of monoclonal antibodies with the
cancer-­killing ability of cytotoxic drugs. They can be designed to discriminate
between healthy and diseased tissue.

You might also like