‫اجلمهورية اليمنية‬

‫تفريغ شابرت الـ‬

‫وزارة التعليم العايل والبحث العلمي‬
‫جامعة ‪ 21‬سبتمرب للعلوم الطبية‬
‫كلية الصيدلة السريرية‬
‫فريق قلم صيديل‬

‫‪Endocrine‬‬
‫للدكتور ‪ /‬صدام فاضل‬

‫زورو صفحاتنا الرمسية عرب مواقع التواصل االجتماعي لالطالع‬

‫على مجيع النماذج وامللخصات والتفريغات املهمة يف عامل‬

‫الصيدلة ‪‬‬
‫‪https://pharmacistpen.com‬‬

‫إعداد‪ /‬حسام احملمودي – سيف احلكيمي – فراس العزعزي‬

‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬

‫‪https://www.facebook.com/PharmacistPen‬‬
‫الشرعبي‬ ‫سارة العامري ‪ -‬خلود‬ ‫احلكيمي ‪ -‬فراس العزعزي‬
‫‪https://www.youtube.com/@pharmacistpen‬‬
‫سيف‬
‫الشرعبي‬ ‫احملمودي –‪ -‬خلود‬
‫حسام العامري‬
‫‪ ‬إعداد‪ /‬سارة‬
 ‫‪Pancreatic Hormones and Antidiabetic Drugs‬‬
‫‪ ‬موضوعنا اليوم هو الـ ‪ Diabetes mellitus‬وهو عبارة عن ‪.Endocrine problems‬‬
‫‪ ‬نبدأ نتكلم عن الـ ‪ ← Islets of Langerhans‬سميت بهذا االسم نسبة للعالم الذي اكتشفها ومن داخل هذه الجزر تفرز‬
‫العديد من الهرمونات ويوجد العديد من المستقبالت‪.‬‬
‫‪ ‬من ضمن هذه الهرمونات التي تفرز من هذه الجزر )‪ (Insulin‬وكذلك العديد من الـ ‪poly-peptide hormones‬‬
‫مثل ‪ Insulin and somatostatin‬وغيرها من الهرمونات‪.‬‬

‫‪First: - Insulin‬‬
‫‪ ‬المهم هنا هو كيف يفرز هذا الهرمون بشكل طبيعي‪ /‬وماهي األشياء التي تثبط افراز هذا الهرمون‪ /‬وكيف يتكسر‪/‬‬
‫وفين يروح‪ /‬وكيف يشتغل على المستقبالت (هذا بالنسبة لألنسولين الداخلي) وبعدها نأخذ أنواع االنسولين (الي اسمه‬
‫األنسولين الخارجي) ويوجد منه ‪ 6‬أنو اع وكل نوع يوجد معه العديد من األنسولين‪.‬‬
‫‪ ‬ويهمني في أنواع األنسولين أن كل مريض ماذا أستخدم له من نوع من أنواع األنسولين حسب ارتفاع الجلوكوز بالدم‪,‬‬
‫والزم اعرف من هو الـ ‪ human insulin‬ومن هو الـ ‪ human analogue‬مع العلم أنه كان المصدر القديم لألنسولين‬
‫هو الـ ‪ (pork and beef) ← animals‬ولم يعد يستخدم الـ ‪ animal insulin‬خاصة الـ ‪ beef‬ألنه معه العديد من‬
‫العيوب من ضمنها يعمل ‪ allergy‬وكذلك ‪ ,resistance‬بينما الـ ‪ pork‬الزال موجود في بعض البلدان‪.‬‬
‫‪ ‬سنبدأ نتكلم عن أنواع الهرمونات التي تفرز من البنكرياس ووظيفة كل هرمون وبعدها سنتكلم عن الـ ‪diabetes‬‬
‫‪ mellitus‬الذي هو عبارة عن زيادة سكر الدم‪.‬‬

‫‪Chemistry of Insulin‬‬
‫‪ Small molecular weight reach to 5808 Dalton.‬‬
‫‪ ‬االدوية التي وزنها أقل من ‪ 10000 Dalton‬تعتبر ‪ ,low M.wt‬معظم االدوية وزنها الجزيئي ما بين‬
‫‪ , 1000-10000‬الذي وزنه أقل من او يساوي ‪ 1000 Dalton‬هذا يعتبر ‪ very low M.wt‬مثل دواء‬
‫‪ lithium carbonate‬يستخدم في الـ ‪ bipolar disorder‬سنأخذه في الـ ‪.CNS‬‬
‫‪ ‬الـ ‪ heparin‬له وزن منخفض ‪ 8000 Dalton‬وله وزن عالي ‪. 30000 Dalton‬‬
‫‪ ‬الذي وزنه أكثر من ‪ 10000 Dalton‬يعتبر ‪ high M.wt‬وهذا يظل في الوعاء الدموي وال يتوزع ألنه ما يخرج‬
‫من الوعاء الدموي اال الذي وزنه الجزيئي صغير‪..‬‬
‫‪ Insulin contain 51 amino acid arranged in two chains [A chain contain 21 amino acid‬‬
‫‪(small chain) and B chain contain 30 amino acid (large chain)] linked by disulfide bond.‬‬

‫مالحظة‪/‬‬ ‫مالحظة‪/‬‬
‫في هرمونات النمو هناك ‪‬‬ ‫الـ ‪ cAMP‬في الـ ‪ ← liver‬يصنع الجلوكوز‪.‬‬
‫‪1- Growth hormone stimulants‬‬ ‫في األمعاء ← يعمل ‪ relax‬في جدار األمعاء‪.‬‬
‫‪like → Somatotropin.‬‬ ‫في الرئة ← ‪.VD‬‬
‫‪2- Growth hormone inhibitors‬‬ ‫في القلب ← ‪.cardiac stimulation‬‬
‫‪like → Somatostatin.‬‬

‫‪1‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

  Pancreatic islet cells and their secretory products: -
Cell Approximate Secretory Products Function
Types Percent of
islet Mass
Alpha(A) 20 Glucagon, proglucagon (Increase glucose in blood)
cell ‫(هذا الهرمون ضد االنسولين يفرز من‬ 1- Used for patient have
‫البنكرياس ويروح الى الدم وبعدها الى‬ hypoglycemia
‫الكبد ويتم التقاطه عبر مستقبالت‬ 2- Used in case of poisoning
cAMP ‫موجوده في الكبد ويزيد الـ‬
with β-blocker drugs
glucose ‫ الى‬glycogen ‫فيحول الـ‬
)glucose ‫بالتالي يرفع الـ‬ ‫ تعمل‬β-blocker ‫(التسمم بالـ‬-
‫ له هو‬antidote ‫ والـ‬bradycardia
‫ ويعتبر‬HR ‫ وهذا يزيد الـ‬glucagon ‫الـ‬
‫ ألنه يزيد الـ‬cardiac stimulant
)cAMP
‫ هي الـ‬cAMP ‫ (االدوية التي تزيد الـ‬-
‫ وكذلك الـ‬β1 and β2 agonist
glucagon)
3- Used during X-Ray to do
relaxation in intestine to help
in diagnosis.
Beta(B) 75 Insulin, C-peptide, proinsulin, Decrease glucose in blood
cell amylin
‫ ياخذوا من االنسان‬ Proinsulin) -
‫ ويحقن هذا الجين‬proinsulin gene
Escherichia ‫في البكتيريا التي تسمى‬
‫ ونحصل على انسولين يسمى‬coli
)human analogue
‫ اكتشف حديثا وهو‬ Amylin( -
gastric ‫هرمون يقلل الشهية ويقلل الـ‬
‫ بالتالي معانا ادوية للسكر‬,empty
‫ اسمه الدواء‬amylin analogue ‫اسمها‬
injection ‫ هذا الدواء‬pramlintide
)‫للسكر من النوع األول والثاني‬
Delta(D) 3-5 Somatostatin Growth hormone inhibitor
cell
Epsilon <1 Ghrelin Stimulate appetite and
cell )hunger hormone ‫(يسمى‬ responsible for feeling of
hunger

2 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫‪Insulin Secretion‬‬
‫‪ Insulin is released in response to glucose  Direct Release‬‬
‫‪ ‬الجلوكوز يصل الى الدم وإذا ارتفع يروح الى البنكرياس عشان يخرج أنسولين‪.‬‬
‫‪ Insulin is released in mechanism not depending on glucose but in small amount.‬‬
‫‪ There are some hormones produced from wall of intestine, they stimulate release of‬‬
‫) اسم الهرمون ‪ incretin‬يفرز من جدار االمعاء(→)‪insulin such as GLP-1 hormone(glucagon like peptide‬‬
‫‪ ‬عندما أخذ الجلوكوز فمويا يحفز االنسولين أكثر من لما أخذه ‪ IV‬لمـــــاذا؟ ‪‬‬
‫ألنه لما أخذ الجلوكوز فمويا يمتص الجلوكوز الى جدار األمعاء بالتالي يحفز الـ ‪ ← GLP‬وهذا الهرمون يخرج الى‬
‫الدم وبعدها يروح الى البنكرياس ويحفز الـ ‪ β‬ويثبط الـ ‪ α‬أي يحفز الـ ‪ insulin‬ويثبط الـ ‪.glucagon‬‬
‫‪ ‬العلماء طوروا ادوية تؤخذ على شكل ‪ injection‬اسم االدوية )‪ ,(GLP analogue‬وهذه االدوية عبارة عن هرمون‬
‫لو أخذت عن طريق الفم تتكسر‪ ,‬ومصدر هذه االدوية سحالي موجودة في جنوب أمريكا اسمها ‪.Gila monster‬‬
‫‪ GLP analogues are drugs stimulate insulin and inhibit glucagon.‬‬
‫‪ GLP ‬هذا الهرمون يكسر عبر انزيم موجود في االمعاء اسمه ‪ Dipeptidyl peptidase‬بالتالي العلماء طوروا‬
‫مجموعة ادوية اسمها )‪ (Dipeptidyl peptidase inhibitors‬مثل ‪(Alogliptin, Sitagliptin, Saxagliptin, ‬‬
‫)‪ linagliptin, Vildagliptin‬وهذه االدوية تمنع تكسير الـ ‪ GLP‬بالتالي يزداد دخولها الى البنكرياس وتحفز الـ ‪ β‬وتثبط‬
‫الـ ‪ ,α‬وهذه المجموعة األشهر عندنا في اليمن ألن الـ ‪ GLP‬عبارو عن هرمونات وهي غالية الثمن‪.‬‬

‫مالحظة‪/‬‬ ‫‪Amylin analogue Dipeptidyl peptidase GLP analogue‬‬

‫االدوية المستخدمة لعالج‬ ‫‪inhibitor‬‬
‫السكري تروح تحفز االنسولين‬ ‫‪To treat type I‬‬ ‫‪To treat type II‬‬ ‫‪To treat type II‬‬
‫‪and type II‬‬

‫‪Insulin Degradation‬‬
‫‪ ‬االنسولين خرج بالتالي سيمر عبر الـ ‪ portal vein‬لذا فهو معرض للتكسير ألنه ‪ endogenous‬بالتالي االنسولين‬
‫الـ ‪ exogenous‬حقه االستقالب والتكسير غير االنسولين الـ ‪.endogenous‬‬
‫ألن الـ ‪ endogenous‬يمر عبر الـ ‪ liver‬ويتكسر منه ما يقارب ‪ 60%‬بالتالي ما استفدنا من الـ ‪ 60%‬شيء بينما الذي‬
‫يدخل الى الدم هو ‪ ← 40%‬هذه النسبة هي الي تروح تشتغل في مكانها في الـ )‪(adipose tissue, muscle, liver‬‬
‫وهذه النسبه تخرج عبر الـ ‪.kidney‬‬
‫‪ Half-life for endogenous insulin reaches to 3-5 minutes.‬‬
‫‪ Half-life for exogenous insulin reaches to 4-6-8-24-35 hours‬‬
‫بسبب بعض التعديالت في الـ ‪.amino acids‬‬

‫‪3‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪Circulating Insulin‬‬
‫‪ Basal serum insulin values of 5-15 U/mL (30-90 pmol/L)  Normal value,‬‬
‫‪rise to 60-90 U/mL (360-540 pmol/L)  During meals.‬‬
‫‪ ‬فحص االنسولين لمرضى السكر لتشخيص اإلصابة بالسكر نادر جدا ما يعمل به‪ ,‬وتتطلب الحالة فحص االنسولين اذا‬
‫كان سبب مرض السكر هو الـ ‪ insulin resistance‬أي ان االنسولين موجود لكن ما يحصل له التقاط من قبل‬
‫مستقبالت الخاليا‪.‬‬
‫‪ ‬كيف يعرفوا ان سبب السكر هو ‪insulin resistance‬؟؟ ← لما يفحصوا يالقوا الجلوكوز مرتفع في الدم واالنسولين‬
‫موجود طبيعي في الدم لكن الخاليا الموجودة في الـ ‪ liver, muscle, adipose tissue‬ال تلتقط االنسولين وهذا يحدث‬
‫في الـ ‪ type II‬ألن الـ ‪ type II‬يكون سببه اما ‪ deficiency in insulin‬او ‪.insulin resistance‬‬

‫‪Insulin Receptor‬‬
‫‪ ‬االنسولين خرج الى الدم االن يروح الى مكان عمله يروح الى الـ ‪ liver‬ويلتقط الى خاليا الكبد والى الـ ‪muscle‬‬
‫والى الـ ‪ adipose tissue‬وهذا يدل على ان هناك مستقبال ت في هذه األماكن تقوم بالتقاط االنسولين‪.‬‬
‫‪ ‬لما أقول في ‪ insulin resistance‬خليها في بالك اما العيب في تركيبه االنسولين نفسه او ان المستقبالت فقدت القدرة‬
‫على التقاطه‪.‬‬
‫‪ ‬السمنة من أكثر األسباب المؤدية لإلصابة بالسكر ألن زيادة الـ ‪ fats‬تعمل ‪ mask for receptor‬فتقل االستجابة‬
‫لألنسولين من قبل الـ ‪.receptor‬‬
‫‪ ‬هناك مجموعة من االدوية تعمل ‪ decrease insulin resistance‬من ضمنها )‪.(Metformin, Pioglitazone‬‬

‫‪Chemical Structure of Insulin‬‬

‫مرتبط بها ‪ C-peptide‬موجود في‬ ‫يهمنا الموقع ‪ 28, 29, 30‬فمثال لو غيرنا الحمض‬
‫خاليا البنكرياس يخرج مع االنسولين‬ ‫االميني الي في الموقع ‪ 28‬بدل ‪ 29‬سنحصل على‬
‫والـ ‪ C-peptide‬ينفصل عن االنسولين‬ ‫انسولين يسمى ‪ human insulin analogue‬ولو‬
‫عبر ‪ proteolytic enzyme‬يعمله‬ ‫غيرناه بحمض اميني اخر سنحصل على العديد من‬
‫تحليل ويفصله عن االنسولين‪.‬‬ ‫االنسولين فتقريبا لدينا ‪ 5‬انواع من االنسولين‪.‬‬

‫‪4‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫يدخل الجلوكوز ويغلق قنوات الـ ‪ K+‬ولما‬ ‫‪β-Cell‬‬
‫امنع خروج الـ ‪ K+‬تفتح قنوات الـ ‪.Ca+2‬‬

‫في موضوع السكر‬

‫يهمنا‪- :‬‬
‫‪1- GLU-T2 ‬‬
‫تفتح القناة ويدخل‬
‫هذا يدخل الجلوكوز‬ ‫الكالسيوم الى داخل‬
‫الى خاليا بيتا‪.‬‬
‫الخلية‬
‫‪2- GLU-T4 ‬‬
‫هذا يدخل الجلوكوز‬
‫الى الخلية ويكسره‪.‬‬

‫تعني خروج محتويات الخلية نتيجة دخول الـ ‪(Ca influx) Ca+2‬‬

‫‪ ‬وبالتالي أي ناقل عصبي او هرمون داخل الخلية بيكون المسؤول عن خروجه هو دخول الـ ‪ Ca+2‬الى الخلية‪ ,‬الذي‬
‫يختلف هو الوسيط‪.‬‬
‫‪ ‬أي دواء يكون عنده قدره على اغالق قنوات الـ ‪ K+‬يزيد خرج االنسولين مثل ادوية الـ ‪ ,Sulfonylurea drugs‬هذه‬
‫االدوية تعمل ‪ increase insulin secretion‬وهي أشهر مجموعة تعمل ‪ hypoglycemia‬بشكل كبير جدا‪.‬‬

‫‪GLP Analogue Drugs‬‬ ‫‪Sulfonylurea Drugs‬‬

‫‪- Increase insulin secretion - Increase insulin secretion‬‬
‫‪by indirect mechanism.‬‬ ‫‪by direct mechanism.‬‬
‫‪- do hypoglycemia‬‬ ‫‪- do more hypoglycemia‬‬
‫(بشكل قليل ألنه ما يحفز خروج‬ ‫(هذه االدوية ليس لها عالقة‬
‫االنسولين اال إذا الجلوكوز مرتفع)‬ ‫بارتفاع او انخفاض الجلوكوز)‬
‫‪Used for type II‬‬ ‫‪Used for type II‬‬

‫‪ Insulin receptors found in adipose tissue and liver and muscle.‬‬
‫‪ ‬مستقبالت االنسولين تحتوي على ← ‪ 2α subunits‬توجد في الـ ‪ extracellular‬أي في الـ ‪.outer membrane‬‬
‫← ‪ 2β subunits‬توجد في الـ ‪.cell membrane‬‬
‫‪ ‬االنسولين يرتبط مع ‪ 2α subunits‬وعلى طول يحصل ‪ stimulation‬للـ ‪ ← 2β subunits‬بالتالي هذا يؤدي الى‬
‫تحفيز مستقبل داخل الخلية اسمه )‪ , (Tyrosine Kinase linked Receptor‬ولما يتحفز هذا المستقبل تحصل العديد من‬
‫العمليات تسمى ‪ phosphorylation‬على إثر ‪ 25‬عملية تفتح قنوات‬
‫‪GLU-T2‬‬ ‫‪GLU-T4‬‬ ‫الجلوكوز عبر الـ ‪ ,GLU-T4‬ولما تفتح هذه القنوات يدخل الجلوكوز الى الخلية‬
‫موجود في ‪‬‬ ‫(يتم سحبه بواسطة االنسولين) ثم يتكسر ويدخل في قصه كبيرة ( ‪ Krebs‬موجود في ‪‬‬
‫‪- β-cell in‬‬ ‫‪ Cycle‬وتدخل هذه المرحلة في عملية تصنيع البروتين والـ ‪- Adipose tissue. .)cell division‬‬
‫‪pancreas. - Liver.‬‬ ‫‪ ‬واالنسولين يعتبر هرمون نمو بالتالي الناس الي عندهم سكر في البداية‬
‫يكونوا سمان وبعد ذلك يبدؤا ينحفوا ألنه قل االنسولين بكميات كبيرة‪.‬‬
‫‪- Muscle.‬‬

‫‪5‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 Glucagon: this hormone is synthesized in alpha cells of the pancreatic islet and it is
working in the opposite way to insulin.
 It is a polypeptide contain a chain that is composed of 29 amino acids.
 Glucagon undergoes an uptake by the receptors that are found in the liver.

GLUCOSE TRASPROTERS:
- GLUT2 : - responsible for entry of glucose to
pancreas to release insulin. Found in pancreas.
- GLUT4 : - when bind insulin to receptor (α and β)
an opening of GLUT4 occur and consequently
glucose enter to cell to be metabolized. Found in
liver, muscle, adipose tissues.

Pharmacological effect of glucagon

1- Metabolic effect:
 Convert glycogen in liver to glucose to
increase blood sugar.
 Types of receptors for glucagon in liver: -
(Gs)(excitatory) cAMP   influx of Ca to the
cell.
 cAMP leads to facilitate catabolism of
glycogen to glucose (  blood glucose).
2- Cardiac effect:
 Glucagon is considered a cardio-stimulant 
cAMP when cAMP in the heart  ionotropic
‫ هناك عوامل‬41-3 ‫في الجدول رقم‬
‫تحفيز افراز االنسولين وهنالك عوامل‬ chronotropic effect.
‫تثبيط افراز االنسولين ← سواء كانت‬
‫ للشخص اللي عنده مشاكل في القلب؟؟‬glucagon ‫ متى احتاج استخدام الـ‬
.‫هرمونات او ادوية او غيرها‬
CCB ‫ وكذلك‬β-blocker ‫← يستخدم للناس الذي يتسمموا بالـ‬
‫ فأعطي‬bradycardia and cardiac arrest ‫ يحصل في عضلة القلب‬β-blocker ‫فلو اخذت جرعة كبيرة من الـ‬
.cardiac stimulation ‫ عشان يعمل العكس‬glucagon ‫المريض‬
3- Effect on smooth muscles:

 Glucagon   cAMP in smooth muscle (lung, skeletal muscle, intestine)  relaxation.

 We need this effect before x-ray to help in diagnosis (give a better resolution).
)‫(عندنا ال يستخدم لهذا الغرض‬

6 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Mechanism of action of β-blocker
 When we block β1   adenine cyclase   cAMP  Ca+2 influx (-) ionotropic and
chronotropic effect, so we counteract this mechanism by giving glucagon  (+)ionotropic or
chronotropic effect.
Clinical uses of glucagon
1- Sever hypoglycemia.
2- Endocrine diagnosis.
3- Beta-adrenoceptor blocker overdose.
4- Radiology of intestine (to relax the smooth muscle).

Adverse effects of glucagon

1- Nausea. 2- Vomiting.
3- Increase blood pressure because it is cardiac stimulant.

Glucagon contraindications
 Patients that suffer from pheochromocytoma
 the drug of choice for treatment hypertension in patient with pheochromocytoma is
“labetalol” because it can block both α and β.
Pheochromocytoma is a tumor in adrenal
medulla   adrenaline, nor adrenaline
secretion, This result with hypertension
and tachycardia.

Diabetes Mellitus
 Definition: it is an elevated blood glucose associated with absent in adequate pancreatic
insulin secretion.

Causes of DM

- Resistance to insulin. -Absolute absence of insulin due

- Deficiency of insulin secretion. to immune damage of beta cells
- Type II. in pancreas.
- The goal of treatment of this type is to - Type I.
decrease glucose production or absorption. - Treated with insulin.

7 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Types of DM
1- Type I Diabetes Mellitus. 2- Type II Diabetes Mellitus.
‫ اشخصه عن طريق فحص يوضح ان االنسولين طبيعي ولكن الجلوكوز مرتفع وهذا دليل‬ ‫ سببه مقاومة األنسولين‬
.‫على انه ما في دخول للجلوكوز الى الخاليا‬
3- Gestational Diabetes Mellitus.
 Appear during pregnancy due to placental hormones.
 Gestational DM is treated with insulin.
.‫ يظهر اثناء الحمل وقد يختفي بعد الوالدة وقد يستمر حتى بعد الوالدة‬
‫ بدالً من‬insulin ‫ اثناء الحمل تستخدم‬metformin ‫ المرأة التي كان عندها سكر وكانت تستخدم ادوية فموية مثل الـ‬
.metformin ‫الـ‬
4- Others
First Type I Diabetes Mellitus
autoimmune ‫ والسبب غير معروف ولكن هناك ما يسمى بـ‬destruction of beta cells  ‫ هذا سببه‬
‫ ويسبب المرض‬beta cells ‫ او الفيروسات تهاجم الـ‬antibody ‫ مرض مناعي ذاتي يحصل ان الـ‬disease
:‫ وهناك نوعين‬absolute absence of insulin
Type Ia (autoimmune disease) Type Ib (idiopathic)
.‫ غير معروف السبب وكذلك له عالقة بالـجهاز المناعي‬type I ‫ وغالبا ً ما يكون‬
.)‫ سنة (وفي حاالت نادرة يظهر في اعمار متأخرة‬30 ‫ وهذا النوع غالبا ً ما يصيب من أعمارهم اقل من‬
ketoacidosis ‫ في هذا النوع تظهر الـ‬ ‫مهم جدا‬
 This type is associated with ketoacidosis in blood or urine.
 We usually treat Diabetes Mellitus with regular insulin(IV).

Second Type II Diabetes Mellitus (The Most Common)

 This type is caused due to insulin resistance or insulin deficiency.
.‫ سنة‬30 ‫ غالبا ً ما يصيب األشخاص الذين أعمارهم اكبر من‬
 Treated with: - diet, exercise and oral hypoglycemic drugs...the last choice is insulin.
type II ‫ وهناك من يكون عنده‬,metformin ‫ وهذا يعتمد على نوع السكر في الدم فهناك مرضى مستمرين بالـ‬
.‫وسرعان ما ينهار واألدوية الفموية ما تجيب أي نتيجة‬

Third Other Specific Types of DM

 As pancreatitis, any drug therapy such as: corticosteroid, β2 agonist.
 Corticosteroids   glucose production. Corticosteroids
insulin resistance. .DM ‫خطيرة على األشخاص الي عندهم‬

8 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 β2 agonist   glucose synthesis in liver, however it has no effect on pancreas to 
insulin secretion, it just enhance synthesis of glucose
 Non-selective β blockers  cause hypoglycemia as a side effect.

Fourth Gestational Diabetes Mellitus:

 During pregnancy due to idiopathic causes and placental hormones (hormonal).
 Placental hormone   insulin degradation,  insulin resistance.
 Treated with insulin.
.‫ قد يختفي بعد الحمل او تستمر المرأة تعاني من السكر بعد الوالدة‬

Diagnostic Criteria for Diabetes

Test Normal Glucose Prediabetes Diabetes
Tolerance Mellitus
mg/dL(nmol/L)
1- Fasting plasma glucose. (8 hours) < 100 (5.6) 100-125  126 (7)
‫ ال يتم تقييم المريض بناء على هذا الفحص‬ (5.6-6.9)

2- Two hours after glucose load or oral < 140 (7.8)  140-199 >or=200(11.1)
glucose tolerance test. (7.8-11)
‫ جرام مع‬75 ‫ او‬70 ‫ يتناول جلوكوز حسب الوزن‬
‫ وبعد‬zero time ‫ مل من الماء وافحص في الـ‬200
.‫ذلك بعد ساعتين‬
 This test is more important than
fasting and ransom test because it is
more accurate.

3- HbA1c % (ADA criteria). < 5.6 5.7-6.4  6.5

 The most common and the most
preferred test. (it measures the glucose
that has been bounded to hemoglobin
for a long time ago)
‫ يقيس نسبة الجلوكوز في الدم لشهرين او ثالثة‬
‫أشهر سابقة أي ان السكر اذا طلع مرتفع فهذا حتما‬
.‫يكون مرتفع‬
‫ وهذا هو التشخيص الذي يتم من خالله تقييم العال‬
.‫والجرعة‬

9 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫ فالعالج هنا هو‬9 ‫ طلع‬HbA1c ‫ ومش نافع معه االدوية الفموية والحمية الغذائية والـ‬2 ‫ لو مريض السكر من النوع‬
‫ بين ثالثة ادوية‬combination ‫ رقم كبير مع اننا نأخذ ادوية فموية غالبا ً ما يكون الـ‬9 ‫ بحجة ان الـرقم‬Insulin ‫الـ‬
‫ والزم‬Empagliflozin ‫ باإلضافة الى مجموعات اخرى مثل دواء‬gliptin ‫ ودواء من عائلة الـ‬Metformin ‫مثل الـ‬
‫تكون االدوية الفموية شغالة من عدة أبواب مثل دواء يكون شغال من اجل يحفز افراز االنسولين ودواء يقلل من‬
‫ من اجل يقلل االعراض الجانبية التي تتفاقم اذا استخدم دواء شغال‬resistance ‫امتصاص الجلوكوز ودواء يقلل من الـ‬
..‫على باب واحد‬
.‫ تقليل انتاج الجلوكوز وزيادة افراز االنسولين‬ ‫ الغرض من المعالجة‬

Laboratory findings
A) Plasma or serum glucose.
B) Hemoglobin A1c measurement.
C) Urine or blood ketones (associated with type 1) if ketone bodies are highly
concentrated in blood or urine that indicates diabetes ketoacidosis.
D) Self-monitoring of blood glucose (glucometer and accu-chek)  measuring of blood
glucose in capillary blood.
- Error percentage is very low; it reaches to 2%.
.‫ ال يع تمد على هذا النوع في تقييم العالج لمرضى السكر عندما يكون في أبحاث‬

Bioavailability characteristics of insulin preparations

Insulin Preparation Onset of Peak Effective
Action Time Duration
1- Rapid acting insulin 5-15 1-1.5 hr 3-4 hr
 As insulin lispro, aspart, glulisine. min
‫ وهي سريعة المفعول ولكن قصيرة المدى‬
(Rapid acting & short duration)
‫ ال تنفع لمريض السكر ألنه يحتاج يحقنها ست مرات باليوم‬
Uses: a- In emergency
b- As loading dose 
‫(كجرعة إضافية مثال مريض يستخدم انسولين طويل المدى ولكن‬
‫استخدمه واكل بعده مباشرة فارتفع عنده السكر فيأخذ قصير المدى‬
(‫كجرعة اضافية‬
2- Short acting insulin [Human regular(IV)]. 30-60 2 hr 6-8 hr
.water soluble‫( وهو‬actrapid®) ‫ يوجد صافي اسمه في الصيدلية‬ min
Uses: a- Diabetes ketoacidosis.
b- Used for patient with hyperkalemia because it
decreases K+ in blood by displace K+ from blood to
tissues.

10 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 c- Emergency.
d- Operations.
3- Technosphere inhaled insulin. 5-15 1 hr 3 hr
 Used as a single dose. min
.‫ وحدة) تأخذ كجرعة واحدة‬12 - 8 - 5( ‫ يوجد منه‬
.‫ تم سح بة من السوق بسبب االعراض الجانبية‬
4- Human NHP (natural protamine Hagedorn). 2-4 hr 6-7 hr 10-20 hr
 It has another name (Isophane).
(lispro, or ‫ يأتي دائما مخلوط مع من سبق ذكرهم اما مع الـ‬
.glulisin or with regular insulin)
(Mixtard®) ‫ وهذا الدواء المخلوط موجود في الصيدلية اسمة‬
 The most common insulin used in patient with DM is
(Mixtard®)  used b.i.d.
 (Mixtard®) is a combination of NPH with short acting
insulin or with regular insulin.
‫ نوع من هذا االنسولين المخلوط والتراكيز مختلفة‬30 ‫ ويوجد اكثر من‬
(70/30 and 75/25 and 50/50) ‫في‬
‫ وتراكيزهم‬ (NPH + lispro) ‫ال يوجد مخلوط‬ ً ‫ فمث‬
(70/30 or 75/25 or 50/50)
 ‫( ويوجد خليط اخر‬NPH + aspart) ‫( وكذلك‬NPH+glulisine).
5- Long acting insulin (insulin glargine). 0.5-1 hr flat 24 hr
 Used once daily at night.
hyperglycemia ‫ المريض الذي يستخدم هذا الدواء هو الذي عنده‬
hypoglycemia ‫بشكل مسمر وال يعاني من الـ‬
‫ وكذلك احيانا ً من‬hyperglycemia ‫ المريض الذي يعاني من‬
.hypoglycemia ‫ ألنه يعاني من‬glargine ‫ال نعطيه‬hypoglycemia
 glargine ‫ من مميزات الـ‬
 frequency of insulin injection
‫ يستخدم في المساء وفي حال ان المريض احتاج جرعة إضافية بسبب‬
‫انه اكل بشكل كبير وارتفع عنده السكر يأخذ جرعه إضافية ولكن من نوع‬
Loading dose=bolus ‫ وهذه الجرعة تسمى‬short acting insulin
.dose
 glargine ‫ من عيوب الـ‬
7 ‫ حقه اقل من‬PH ‫ بسبب ان الـ‬irritation ‫يعمل‬
.)lantus®( ‫ اسمه في الصيدلية‬

11 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 6- Insulin detemir. 0.5-1 hr flat 17 hr
.‫ هذا النوع شبه معدوم‬
 Very expensive.
 It doesn’t cause the irritation that glargine does.
7- Insulin degludec.
 It is a new drug. 0.5-1.5 flat > 42 hr
‫ ال يوجد في السوق وهو طويل المدى ينتمى الى مجموعة اسمها‬ hr
.Ultra-long acting
 Used for patient with persistent high blood sugar.

.duration and onset of action ‫ الفرق بين كل نوع واخر متعلق بالـ‬
hypoglycemia ‫ مثال لو مر يض اخذ انسولين قصير المدى الزم يأكل بعد الحقنة مباشرة ألنه لو ما اكل بيحصل له‬
‫ الن الدواء‬hyperglycemia ‫ولكن اذا اخذ انسولين طويل المدى يتأخر شوية باألكل ألنه لو اكل مباشرة بيحصل عنده‬
.‫عاده ما بدأ مفعوله‬

Medications for DM
1- Short acting insulin  ‫الفعالية ال تعتمد على وصول االنسولين الى‬
a) Regular insulin IV, aqueous and it is considered solubility ‫الدم وانما تعتمد على الـ‬
human insulin because its onset of action is 30-60min .‫وتحرر االنسولين لكي يعطي فعاليته‬
b) Rapid acting insulin (Lispro).
‫ والهرمون الطبيعي؟‬lispro ‫ ما هو الفرق بين الـ‬
‫ يعكس‬29 ‫ أي ان رقم‬amino acid no 29 (lysine) ‫ يعكس بالـ‬amino acid no 28 (proline) ‫ الفرق هو الـ‬
.lispro ‫ ونحصل على‬29 ‫ يعكس برقم‬28 ‫ ورقم‬28 ‫بـرقم‬
2- Long acting insulin 
a) NPH  its duration may reach 16 hours .Why is it long acting?
Because it has an added substitute which in turn makes it long acting; this insulin is
injected subcutaneously so its release is sustained because of the added substitute.
b) Insulin glargine 
‫ بسبب المادة التي تم اضافتها‬glargine ‫ وسمي بـ‬A21 ‫ في الموقع‬asparagine ‫ بالـ‬glycine ‫ هنا يتم استبدال الـ‬
.‫بهذا النوع من االنسولين‬
c) Insulin detemir 
‫ فالذي يجعل االنسولين طويل المدى هو الحمض‬B29 ‫ وكذلك في الموقع رقم‬B30 ‫ حص ل تغير في الموقع رقم‬
.‫األميني في المواقع‬
d) Insulin degludec 
In this insulin analogue, the threonine at position B30 has been removed and the lysine
at position B29 is conjugated to hexadecanoic acid via a gamma-L-glutamyl space.
.‫ فالذي يجعل االنسولين طويل المدى هو الحمض األميني في المواقع‬

12 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫اي انه ال يوجد‬
‫وقت معين عشان‬
‫يوصلوا في الدم الى‬
‫اعلى تركيز‬

 Peak: - indicate to the required time for the drug to reach the highest concentration in
the blood.

e) Mixture of insulin  (‫)من أشهر أنواع االنسولين‬

NPH with short acting.
NPH with regular insulin.

13 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 The most used type of insulin is the mixture..
. 0.4 ‫ المريض الذي بياخذ هذا النوع من االنسولين لكي نعرف الجرعة المطلوبة نضرب وزن المريض في‬
 Dose: - to calculate the required of this type of insulin that suit he weight of the patient,
multiply the weight of the patient by 0.4-1,
So, for example if you’ve got a patient whose weight is 70 kg  (70*0.4=28 unit)
- Approximately 30 unit as an initial dose.

 Keep in mind that 1 ml of insulin solution equates 100 unit of insulin.

‫ وحدة في الصباح بنصف ساعة‬20 ‫ وحدة ويقسمها ويستخدم منها‬30 ‫ كيلوجرام بيأخذ‬70 ‫ فالمريض الذي وزنه‬
,‫ الوحدات المتبقية في المساء‬10 ‫ ومن ثم يأخذ الـ‬onset of action ‫ على أساس الـ‬)‫(على أي أساس نصف ساعة‬
‫ او‬0.5  0.4( ‫ اذا الحظ ان السكر الزال مرتفع يزيد عدد الوحدات‬HbA1c ‫ويستمر على كذا الى ان يفحص الـ‬
.‫ ثم اذا تطلب الزيادة يزيد‬0.4 ‫ األهم انه يبدا بـ‬,‫) واذا ط لع السكر منخفض ينقص عدد الجرعات‬0.1...0.6

Insulin delivery system

a) Insulin syringes and needles.
b) Insulin pen; available for delivery of lispro, aspart, glargine and there is also vials, and
prefilled syringes.
c) Continuous subcutaneous insulin infusion devices (insulin pump).

‫ وهذه المضخة توضع في الخصر وهي موصلة عبر‬human insulin ‫ عبارة عن مضخة يوجد فيها نوع من الـ‬
‫ يحدد نسبة السكر في الدم وعند زيادة السكر في الدم تقوم المضخة بإفراز كميات من االنسولين بشكل‬detector
.very expensive ‫تدريجي وهذه تقنية‬
d) Insulin inhaled.
 This technique is used for regular insulin, available as 5 units, 6 units, and 12 units
used as a single dose.

14 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫‪Medications for Treatment of Type II Diabetes‬‬
‫‪1- Drugs that increase insulin secretion  - Sulfonylurea.‬‬
‫‪- Meglitinides.‬‬
‫‪- D-phenylalanine derivatives.‬‬

‫‪2- Drugs that lower glucose level ‬‬

‫)ليس بشكل كبير جدا( ‪- Biguanides like Metformin   glucose production and absorption‬‬
‫)أي يزيد تكسير الجلوكوز( ‪- Thiazolidinediones like Pioglitazone   glucose metabolism‬‬
‫(مالحظة‪ /‬كال المجموعتين الي شغالة على الجلوكوز هي أشهر مجموعتين تقلل الـ ‪)insulin resistance‬‬

‫)‪3- Drugs that slow the intestinal absorption of glucose  (α-glucosidase inhibitor‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية تثبط انزيم اسمه ‪ , α-glucosidase‬هذا االنزيم موجود في األمعاء يحول الـ ‪ polysaccharides‬الى‬
‫‪ monosaccharides‬يعني يساعد في امتصاص الجلوكوز‪.‬‬
‫‪ ‬س‪ /‬أشهر ادوية تقلل امتصاص الجلوكوز هي؟‪ α-glucosidase inhibitor ‬مثل دواء اسمه‪- :‬‬
‫‪Acarbose‬‬ ‫‪Miglitol‬‬
‫هذا الدواء يشتغل في جدار األمعاء ويخرج عن‬ ‫هذا الدواء يشتغل في جدار األمعاء لكنه يمتص ويصل الى‬
‫طريق البراز‬ ‫الدم ويخرج عن طريق الكلية بدون ما يحصل فيه أي تغيير‬

‫)‪4- Drugs that mimic incretin effect  (Incretin analogue) or (GLP analogue‬‬
‫‪  Incretin ‬نسميه ‪ ,GLP‬وهو عبارة عن هرمون يفرز من جدار األمعاء يروح الى البنكرياس يحفز االنسولين‬
‫ويثبط الجلوكاجون (ادوية هذه المجموعة تستخدم ‪.)as injection‬‬
‫‪ ‬هرمون الـ ‪ GLP‬يكسره انزيم ‪ dipeptidyl peptidase‬بالتالي هناك مجموعة أخرى اسمها ‪DPP-4 inhibitors‬‬
‫وهي أشهر من الـ ‪( GLP analogue‬ادوية هذه المجموعة تؤخذ ‪ oral‬وآلية عملها انها تزيد افراز االنسولين لكن بشكل‬
‫‪ indirect‬عن طريق وسيـــــط‪.‬‬
‫‪  DPP-4 inhibitors ‬هذه االدوية زمان كان ما فيش معها اعراض جانبية كثيرة لمن االن اصبح معها اعراض‬
‫واالعراض ظهرت ‪ post-marketing‬يعني بعد التسويق‪ ,‬أي بعد ما استخدموها الناس ظهرت االعراض‪.‬‬

‫‪5- Drugs that inhibit the reabsorption of glucose in the kidney ‬‬
‫‪- Sodium-glucose co-transport inhibitors (SGLTs) like Canagliflazone   glucose‬‬
‫‪secretion by urine.‬‬
‫(هذه االدوية تزيد من إخراج الجلوكوز عن طريق البول بالتالي تزيد من تركيز الجلوكوز في الكلى‪ ,‬ممكن تعمل مشاكل‬
‫مثل ‪ renal impairment‬وكذلك تعمل ‪ urinary tract infection‬بالتالي ممنوع استخدامها للناس الي عندهم مشاكل‬
‫في الكلى)‬

‫‪15‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

‫‪First Drugs that increase insulin secretion:‬‬
‫‪1- Sulfonylurea: -‬‬ ‫(هذه االدوية من اسمها تعتبر حامضية)‬
‫‪ ‬لما تسمع ادوية تحتوي على ‪ SH‬ممكن تعمل لنا ‪ dermatitis‬او ما يسمى ‪.hypersensitivity‬‬
‫‪ Mechanism of action   insulin secretion.‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية ترتبط في مستقبالت اسمها ‪ β-cell‬داخل منطقة في الـ ‪ β-cell‬اسمها )‪(Sulfonylurea binding site‬‬
‫‪ ‬بالتالي تمنع خروج الـ ‪  (inhibit K influx) K‬بالتالي يحصل ‪( depolarization‬إزالة استقطاب) ‪ ‬بالتالي‬
‫تفتح قنوات الكالسيوم ‪ ‬يدخل الكالسيوم الى الداخل ويخرج االنسولين‪.‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية من أشهر االدوية التي تعمل ‪ hypoglycemia‬بشكل غير عادي‪.‬‬
‫‪ ‬هذه المجموعة تزيد من افراز االنسولين بشكل ‪ direct‬لكن الـ ‪ DPP-4 inhibitors‬بشكل ‪.indirect‬‬
‫‪  DPP-4 inhibitors ‬تزيد افراز االنسولين لكن الـ ‪ hypoglycemic effect‬لها اقل من الـ ‪.Sulfonylurea‬‬
‫)‪ Sulfonylurea divided into: - (First, and Second-generation‬‬
‫‪ ‬لما اقلك ‪ Sulfonylurea‬تذكر الـ ‪.second-generation‬‬

‫‪Second-generation Sulfonylurea‬‬
‫‪Glyburide‬‬ ‫‪Glipizide‬‬ ‫‪Glimepiride‬‬ ‫‪Gliclazide‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء في أمريكا اسمه‬ ‫‪ -‬هذا الدواء مشهور عالميا بشكل غير‬ ‫‪ -‬هذا الدواء ا سمه التجاري‬ ‫‪ -‬هذا الدواء اسمه‬
‫‪ Glyburide‬لكن عندنا في الشرق‬ ‫عادي‪ ,‬اسمه التجاري‬ ‫)®‪ (Amaryl‬وفي منه‬ ‫التجاري‬
‫األوسط اسمه )‪(Glibenclamide‬‬ ‫)®‪.(Minodiab‬‬ ‫)‪(8mg...3gm,2mg,1mg‬‬ ‫)®‪.(Diamicron‬‬
‫واسمه التجاري )®‪ ,(Daonil‬في منه‬ ‫‪ -‬جرعته تشبه الـ ‪glibenclamide‬‬ ‫كأقصى جرعة‪.‬‬ ‫‪- Starting dose is‬‬
‫أقراص فموية )‪.(10mg, 5mg‬‬ ‫لكن هذا ممكن نزيدها الى ‪ 20mg‬او‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يأتي صافي أو‬ ‫‪40 - 80 mg/d‬‬
‫‪ -‬يأتي صافي او مخلوط مع الـ‬ ‫اكثر ‪ ‬يعني يبدأ المريض يستخدم‬ ‫مخلوط مع الـ ‪Metformin‬‬ ‫‪with maximum‬‬
‫‪ Metformin‬باالسم التجاري‬ ‫‪ 5mg‬بعدين يرفعها الى ‪ 15mg‬كـ‬ ‫باالسم التجاري‬ ‫‪dose to 320‬‬
‫)®‪.(Glucofance‬‬ ‫)‪.(single dose‬‬ ‫)®‪.(Amaryl m‬‬ ‫‪mg/d.‬‬
‫‪- Starting dose is 2.5 mg/d,‬‬ ‫‪- Maintenance dose is 40‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يعتبر ‪less‬‬ ‫‪- It is completely‬‬
‫‪maintenance dose is 5-10‬‬ ‫‪mg/d.‬‬ ‫‪ renal side effect‬النه يتم‬ ‫‪metabolized by‬‬
‫‪mg/d.‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء مميز انه ‪less renal‬‬ ‫استقالبه في الكبد الى ‪weak‬‬ ‫‪liver to inactive‬‬
‫‪ side effect‬ويعتبر من افضل‬ ‫‪.or inative form‬‬ ‫‪form.‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يعمل ‪hypoglycemia‬‬
‫لكن بشكل قليل بالتالي يعتبر اسوء دواء‬ ‫عندهم‬ ‫االدوية في المجموعة للناس الي‬ ‫‪ -‬بالتالي يعتبر اكثر‬
‫في هذه المجموعة‪.‬‬ ‫مشاكل في الكلية ‪ ‬بسبب أن ‪90%‬‬ ‫واحد أمانا على‬
‫من هذا الدواء يحصله استقالب في‬ ‫الكلية‪.‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يحصله ‪ metabolism‬في‬
‫الكبد الى ‪ inactive form‬بالتالي ال‬
‫الكبد بالتالي ممنوع يستخدم للناس الي‬
‫عندهم مشاكل في الكبد او الناس الي‬ ‫يؤثر على وظائف الكلى‪.‬‬
‫عندهم مشاكل في الكلية‪.‬‬ ‫‪ -‬ممنوع يستخدم للناس الي عندهم‬
‫مشاكل في الكبد‪.‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يعتبر أخطر واحد على‬
‫الكلية‪.‬‬
‫‪Side effects of Sulfonylurea:‬‬
‫‪1- Hypoglycemia.‬‬ ‫‪2- Weight gain.‬‬
‫‪3- Renal toxicity (Glibenclamide).‬‬ ‫‪4- Hepatic toxicity.‬‬

‫‪16‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 2- Meglitinide analogue (Glinide analogue): -
‫ حقها أسرع بالتالي الزم نأكل وجبه بعد‬onset of action ‫ االن ان الـ‬Sulfonylurea ‫ هذه االدوية تشبه في آليتها الـ‬
.‫ما نأخذ دواء من هذه المجموعة‬

Repaglinide Mitiglinide
‫ هذا الدواء يحفز افراز االنسولين عن طريق انه يمنع خروج‬- .‫ لكنه معتمد في اليابان فقط‬Repaglinide ‫ هذا الدواء نفس الـ‬-
,‫ يؤدي الى دخول الكالسيوم‬depolarization ‫البوتاسيوم فيحصل‬
‫ مكان‬β-cell ‫( على الـ‬2 binding sites) ‫لكن هذا الدواء يرتبط بـ‬
.‫ ومكان اخر مختلف‬sulfonylurea ‫يشبه الـ‬
‫ في‬meglitinide ‫ والـ‬sulfonylurea ‫ إذا االختالف بين الـ‬-
.(2 binding sites) ‫ معه‬meglitinide ‫ هو أنه الـ‬ ‫االلية‬
- Has fast onset of action  taken just before meal
to avoid hypoglycemia.
‫ هذا الدواء ممكن يستخدم للناس الي عندهم مشاكل في الكلى‬-
.‫وكذلك كبار السن‬
Side effect of Meglitinide:
same side effect of sulfonylurea but less
1- Less hypoglycemia.
2- Less weight gain.
3- Less renal side effect than Glibenclamide.

1- Sulfonylureas. ‫ ماهي االدوية التي تزيد افراز االنسولين؟‬/‫معلومة‬

Oral 2- Meglitinide. ‫هذه االدوية من ضمن اعراضها‬
‫الجانبية انه إذا لم تأكل بعدها‬
3- DPP-4 inhibitors.
hypoglycemia ‫مباشرة تعمل‬
Injection 4- Incretin analogue.

Second  Drugs That Lower Glucose Level:

1- Biguanides: - (METFORMIN)
‫ اقل‬glomerular filtration rate ‫ اال اذا كان المريض عنده الـ‬type II diabetes ‫ لعالج الـ‬first line ‫ يعتبر الـ‬
.)‫ (أي انه يعتمد على وظائف الكلى‬lactic acidosis ‫ ففي هذه الحالة ال يستخدم ألنه بيعمل‬30 ml/dL ‫من‬
.(1000mg, 850mg, 750mg, 500mg) ‫ يأتي على شكل أقراص فموية بجرعة‬

17 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫‪METFORMIN‬‬
‫‪Mechanism of‬‬ ‫‪Metabolism and‬‬ ‫‪Clinical Use‬‬ ‫‪Side Effects‬‬
‫‪Action‬‬ ‫‪Excretion‬‬
‫‪1-  glucose‬‬ ‫‪Not metabolized, and‬‬ ‫‪1- Type II diabetes.‬‬ ‫‪1- GIT side effects ‬‬
‫‪production in‬‬ ‫‪excreted by renal in‬‬ ‫‪2- Obesity.‬‬ ‫‪anorexia, nausea,‬‬
‫‪liver.‬‬ ‫‪active form.‬‬ ‫‪vomiting, diarrhea and‬‬
‫‪3- Polycystic ovarian‬‬
‫‪2-  insulin‬‬ ‫‪ - syndrome in women.‬بالتالي هذا الدواء يؤثر على‬ ‫‪abdominal discomfort.‬‬
‫‪resistance‬‬ ‫الكلية يعني الزم نفحص الـ‬ ‫‪2- absorption of vit B 12‬‬
‫‪( sensitivity of‬‬ ‫‪ -‬ما عالقة هذا الدواء بتكيسات المبيض ‪.GFR‬‬ ‫(على المدى الطويــــــــــــل)‬
‫عند النساء؟‪ ‬ألن المرأة التي يحصل‬
‫‪receptor to‬‬ ‫‪ -‬ما عالقته بفيتامين ‪B12‬؟‪ ‬الـ عندها تكيسات في المبيض يزداد عندها ‪ -‬يستخدم بأمان للناس الي عندهم‬
‫‪insulin).‬‬ ‫الـ ‪ GFR‬بين ‪ , 45-60ml‬لكن‬ ‫الـ ‪ insulin resistant‬وهو غير‬ ‫‪ metformin‬يقلل امتصاص‬
‫‪3-  glucose‬‬ ‫قد نقلل الجرعة ونستخدمه بحذر‬ ‫معروف السبب‪ ,‬ب التالي هذا الدواء‬ ‫‪ vit B12‬في عملية تعتمد على‬
‫‪absorption‬‬ ‫تحصله مشهور عند امراه ال تعاني من للناس الي عندهم الـ ‪ GFR‬بين‬ ‫الـ ‪  Ca+2‬يقلل دخول‬
‫‪).‬بشكل قليل(‬ ‫‪ , 30-45ml‬وال يستخدم للناس‬ ‫الكالسيوم الى الـ ‪ parietal cell‬سكر وال من سمنه وانما من تكيسات‬
‫الي عندهم الـ ‪ GFR‬اقل من‬ ‫بالتالي يمنع خروج الـ ‪ vit B12‬بالمبيض (تستخدم جرعة ‪.) 500mg‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء ال يعمل‬ ‫‪ 30ml/dL‬ألنه بيعمل ‪lactic‬‬ ‫‪ intrinsic factor‬التي بدورها‬
‫‪hypoglycemia‬‬ ‫‪- According to UKPDs‬‬
‫‪.acidosis‬‬ ‫تعمل امتصاص للـ ‪ vit B12‬‬
‫بشكل كبير جدا‪.‬‬ ‫‪metformin decreases risks of‬‬
‫‪microvascular and‬‬ ‫ونتجنب هذه المشكلة انه نأخذ‬
‫‪ -‬هذه االدوية تعتبر‬ ‫مع الـ ‪ metformin‬كمية‬
‫‪ euglycemic‬يعني‬ ‫‪macrovascular diseases.‬‬
‫كبيرة من الكالسيوم ألن الـ ‪Ca‬‬
‫منظمة للسكر بحجة انه‬ ‫(هذا الدواء يقلل من االعتالل في‬
‫هو المسؤول عن اخراج الـ‬
‫ال يشتغل على‬ ‫االوعية الدموية سواء الصغيرة او‬ ‫‪vit B12 intrinsic factor‬‬
‫االنسولين‪.‬‬ ‫الكبيرة عند امراض السكر)‬
‫من داخل الـ ‪.parietal cells‬‬
‫‪- Used as monotherapy or in‬‬
‫‪3- Lactic acidosis in‬‬
‫‪combination with other‬‬
‫‪renal deficiency.‬‬
‫‪drugs.‬‬

‫‪2- Thiazolidinedione's: -‬‬

‫‪ Mechanism of action   insulin resistance (  sensitivity of receptor to insulin).‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية ليس لها عالقة في التصنيع واإلخراج وإنما هي تكسر الجلوكوز وتقلل الـ ‪.insulin resistance‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية تحفز مستقبالت موجودة في الكبد والـ ‪  adipose tissue‬هذه المستقبالت لو حفزناها تقوم بتكسير‬
‫الجلوكوز والدهون أيضا‪( .‬الي يحفز هذا المستقبل يستخدم حتى في الـ ‪)hyperlipidemia‬‬
‫‪ ‬اسم هذه المستقبالت )‪ (PPAR-gamma‬وكذلك )‪  (PPAR-α‬التي هي ‪ α‬تكسر الجلوكوز والدهون‪ ,‬والتي هي‬
‫‪ gamma‬تكسر الجلوكوز‪.‬‬
‫‪ ‬من هي االدوية التي تزيد تكسير الجلوكوز؟‪ ‬محفزات )‪.(PPAR-gamma‬‬

‫‪18‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫)أكثر شهرة( ‪Pioglitazone‬‬ ‫)لم يعد مشهور( ‪Rosiglitazone‬‬
‫‪- Has some PPAR-gamma and PPAR-α.‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يحصله ‪metabolism‬عن‬
‫‪ -‬هذه االدوية تمتص خالل ساعتين من الـ ‪  ingestion‬بالتالي لها ‪slow onset of‬‬ ‫طريق الكبد‪.‬‬
‫‪.action‬‬ ‫‪ -‬ممكن يستخدم مرو او مرتين في اليوم‬
‫بجرعة )‪ (2-4-8 mg/d‬بالتالي يعتبر‬
‫‪ -‬هذا الدواء يستقلب في الكبد عن طريق ‪ CYP3A4‬الى ‪.active form‬‬
‫‪ short duration‬بالنسبة للـ‬
‫‪ -‬لما اقلك ان هناك ادوية استقلبت عن طريق انزيم ‪ CYP3A4‬معناته بيكون معها‬ ‫‪.pioglitazone‬‬
‫‪ interactions‬مع العديد من االدوية سواء انها تزيد الفعالية او تقللها‪.‬‬
‫‪ -‬يستخدم لعالج ‪ type II‬صافي او‬
‫‪- Starting dose is 15-30 mg/d, maximum dose is 45 mg/d.‬‬ ‫مخلوط مع ‪ metformin‬او يأتي‬
‫‪ -‬هذا الدواء يؤخذ مرة واحدة باليوم وقد يأتي صافي او مخلوط مع ‪ metformin‬لعالج‬ ‫مخلوط مع ‪ sulfonylurea‬ألنه له‬
‫‪.type II‬‬ ‫عالقة بالجلوكوز وليس االنسولين‪.‬‬
‫‪Side Effects of Thiazolidinedione:‬‬
‫‪1- Pioglitazone  act on PPAR-gamma and PPAR-α.‬‬
‫‪ ‬بالتالي يقلل من الـ ‪ triglycerides‬ويزيد من الـ ‪  HDL‬بالتالي هذا الدواء ينفع لمرضى الـ ‪.hyperlipidemia‬‬
‫‪2- Rosiglitazone   total cholesterol,  HDL and LDL.‬‬
‫‪ ‬بالتالي يكون خطير للناس الي عندهم ‪.heart diseases‬‬
‫‪3- Salt and water retention.‬‬
‫‪ ‬بالتالي هذه االدوية تكون خطيرة عند مرضى الضغط وفشل القلب )‪ (CHF‬ال سيما لو كان في المرحلة )‪.(III-IV‬‬

‫‪Third  Drugs That Slow the Intestinal Absorption of Glucose:‬‬

‫‪1- α-glucosidase inhibitor: -  inhibit absorption of glucose.‬‬
‫‪  α-glucosidase ‬عبارة عن انزيم موجود في األمعاء يحول الـ ‪ polysaccharides‬والـ ‪ starch‬الى جلوكوز‬
‫)‪ (monosaccharides‬يعني يساعد في امتصاص الجلوكوز ‪ ‬بالتالي لو ثبطنا هذا االنزيم سوف نمنع امتصاص‬
‫الجلوكوز (أو نقلل من امتصاصه)‪.‬‬
‫‪ α-glucosidase  responsible for digestion and absorption of starch and‬‬
‫‪disaccharides.‬‬

‫‪Acarbose‬‬ ‫‪Miglitol‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء ال يمتص بشكل كبير جدا‪.‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يمتص لكنه يروح للدم ويخرج بشكل فعال‬
‫‪ -‬هذا الدواء ال يؤثر على الكلية لكنه خطير على الـ ‪ GIT‬يعني لو عندي‬ ‫)‪.(active‬‬
‫القولون العصبي او تقرحات في القولون بيزيد لي من المشاكل‪.‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء غير آمن على مرضى الـ ‪.renal‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء قد يؤخذ ‪ 50mg‬مرتين في اليوم او ممكن ترتفع الجرعة‬ ‫‪ -‬هذا الدواء قد يؤخذ ‪ 25mg‬ثالث مرات باليوم وقد ترتفع‬
‫الى ‪ 100mg‬ثالث مرات باليوم‪.‬‬ ‫الجرعة الى ‪. 50mg‬‬
‫‪ -‬أي دواء يراكم الـ ‪ starch‬والـ ‪ polysaccharides‬في األمعاء‬ ‫‪ -‬هذا الدواء ال يحصل له استقالب‪ ,‬ويخرج عن طريق الكلى‬
‫يعمل ‪ flatulence‬ويكون خطير عند الناس الي عندهم القولون‬ ‫بالتالي يعمل مشاكل في الكلى‪.‬‬
‫العصبي او الـ ‪.ulcerative colitis‬‬
‫‪Side Effects of α-glucosidase inhibitors:‬‬
‫‪- GLT side effects  flatulence, diarrhea, abdominal pain.‬‬

‫‪19‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

‫‪Fourth  Drugs that mimic incretin effect:‬‬
‫‪ Incretin ‬عبارة عن هرمون يفرز من األمعاء استجابة للجلوكوز ويسمى أيضا (‪.)GLP or GlP‬‬
‫‪ ‬لدينا العديد من االدوية شغالة على هذا الهرمون تسمى ‪ incretin analogue‬ومصدر هذه االدوية من الـ ‪Gila‬‬
‫‪ monster‬بعض السحالي الموجودة في أمريكا‪.‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية ليست مشهورة وال موجودة في السوق اليمني بسبب انها غالية الثمن ولها اعراض جانبية‬
‫‪ post marketing‬ظهرت مؤخرا من ضمنها ‪.pancreatitis‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية تزيد من افراز االنسولين عن طرق تحفيز ( ‪ )β-cells‬وكذلك تعمل تثبيط للـ ‪.glucagon‬‬
‫‪ Mechanism of action → ↑insulin release and inhibition of glucagon.‬‬
‫‪ ‬كذلك هذه االدوية تقلل من الـ ‪ gastric empty‬بالتالي يشعر المريض بالشبع‪.‬‬
‫‪ ‬هناك انزيم اسمه )‪ (DDP-4‬يكسر الـ ‪ ← GLP‬بالتالي ظهرت مجموعة ادوية اسمها )‪ ,(DDP-4 inhibitors‬هذه‬
‫األدوية تمنع تكسير الـ ‪ GLP‬عن طريق تثبيط االنزيم الي يكسر الـ ‪.GLP‬‬

‫هذه االدوية تؤخذ كلها كـ ← )‪1- Incretin analogue (GLP agonist): - (subcutaneous injection‬‬
‫‪Exenatide‬‬ ‫‪Liraglutide‬‬ ‫‪Albiglutide‬‬ ‫‪Dulaglutide‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يشبه الـ ‪ GLP‬الطبيعي‬ ‫‪ -‬هذا الدواء مميز على األول انه‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يعتبر ‪very‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يعتبر ‪very‬‬
‫يعتبر ‪ long acting‬طويل المدى بالتالي بنسبة ‪. 53%‬‬ ‫‪ long acting‬حقة الـ‬ ‫‪ long acting‬حقة الـ‬
‫‪ -‬هذا الدواء مصدره من الـ ‪Gila‬‬ ‫لمرضى‬ ‫اليوم‬ ‫في‬ ‫واحدة‬ ‫مرة‬ ‫يستخدم‬ ‫قد‬ ‫أيام‬ ‫‪5‬‬ ‫‪ half life‬تصل الى‬ ‫‪ half life‬قد تصل الى‬
‫‪ monster‬الموجودة في أمريكا‬ ‫بالتالي يستخدم مرة واحده السكر (‪.)Type2‬‬ ‫‪ 5‬أيام بالتالي يستخدم‬
‫وهو موجود في الـ ‪ saliva‬بشكل‬ ‫‪ -‬نستخدمه بشكل مشهور جدا‬ ‫في األسبوع‬ ‫مرة واحدة في األسبوع‬
‫طبيعي‪.‬‬ ‫وهو ‪ approved‬من الـ ‪ FDA‬لعالج‬ ‫)‪.)once weekly‬‬ ‫(‪.)once weekly‬‬
‫الـ ‪ obesity‬لكن بـ ‪.high dose‬‬ ‫‪-‬هذا الدواء جرعته‬ ‫‪-‬هذا الدواء يعتبر‬
‫‪ -‬هذا الدواء يوجد على شكل‬ ‫‪.30mg‬‬ ‫‪ more potent‬جرعته‬
‫‪fixed dose pens‬يعني عبارة‬ ‫‪ -‬قد تصل جرعته في البداية الى‬
‫‪ -‬أعراضه الجانبية ‪‬‬ ‫في البداية تكون‬
‫‪ (0.6mg (600mcg) nausea and vomiting‬ممكن نزيدها بعد عن ‪ syringe‬على شكل أقالم‬ ‫)‪, (0.7mg (750mcg‬‬
‫‪.pens‬‬ ‫أسبوع الى )‪(1.2mg(1200mcg‬‬
‫باإلضافة الى‬ ‫ممكن ارفع الجرعة بعد‬
‫وعند الحاجة ممكن نرفعها الى‬ ‫أسبوع او أسبوعين الى‬
‫‪ -‬يؤخذ بجرعة من‬ ‫‪.pancreatitis‬‬
‫)‪ (1.8mg (1800mcg‬لكن في حالة‬
‫)‪ (5mcg – 10mcg‬كـ‬ ‫الضعف ‪. 1500mcg‬‬
‫السمنة قد تصل الجرعة الى‬ ‫‪ -‬أعراضه الجانبية ‪‬‬
‫‪ subcutaneous injection‬قبل‬
‫)‪.(3mg (3000mcg‬‬
‫االكل بساعه‪.‬‬ ‫‪nausea, vomiting‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يقلل من الـ ‪ HbA1c‬بنسبة ‪ -‬حقة الـ ‪duration of action‬‬ ‫‪.and pancreatitis‬‬
‫)‪.(0.8-1.5%‬‬
‫تصل الى ‪ 10‬ساعات‪.‬‬
‫‪ -‬اعراضه الجانبية ←‬
‫‪- mechanism → ↑insulin‬‬
‫‪release and ↓glucagon.‬‬ ‫‪nausea, vomiting, pancreatitis‬‬

‫‪Side Effects of GLP agonist:‬‬

‫االعراض الجانبية لهذه المجموعة كامل ← ‪ nausea and vomiting‬باإلضافة الى ظهور اعراض جديدة منها الـ ‪pancreatitis‬‬
‫وهي خطيرة جدا بالتالي قل استخدام هذه االدوية‪.‬‬

‫‪20‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪2-DDP-4 inhibitor: -‬‬ ‫( هذه االدوية تأتي على شكل ‪(oral‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية من عائله الـ ‪ gliptin‬تثبط انزيم الـ ‪ DDP-4‬وهذا يؤدي الى زيادة الـ ‪ GLP‬بالتالي يزداد افراز االنسولين‬
‫وهذه االدوية من ضمن ادوية السكر الفموية التي تزيد افراز االنسولين لكن بشكل ‪.indirect‬‬
‫‪ ‬هناك ‪ 3‬مجموعات تزيد من افراز االنسولين ← )‪.(Sulfonylurea, Glinide, DDP-4 inhibitors‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية تعتبر أكثر امانا من الـ ‪.GLP analogue‬‬
‫‪Sitagliptin‬‬ ‫‪Saxagliptin‬‬ ‫‪Linagliptin‬‬ ‫‪Alagliptin‬‬ ‫‪Vidagliptin‬‬
‫‪ - - More expensive.‬هذا الدواء جرعته تصل في ‪ -‬هذا الدواء يقلل من الـ‬ ‫‪ -‬ليس مشهور بشكل‬ ‫‪ -‬من ضمن‬
‫‪ HbA1c‬بنسبة (‪(0.5-1%‬‬ ‫البداية من ( ‪(2.5-5mg‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء امن عند‬ ‫االدوية الموجودة كبير جدا‪.‬‬
‫‪-‬هذا الدواء قوته )‪(100mg‬‬ ‫‪ -‬قد يستخدم بجرعه مرضى الـ ‪ renal‬بسبب انه يأتي صافي اسمة‬ ‫في اليابان‪.‬‬
‫يحصله ‪ metabolism‬الى (®‪ )Onglyza‬او مخلوط مع يؤخذ مرة واحدة في اليوم‬ ‫تصل الى ‪25mg‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء‬
‫ويأتي صافي اسمة‬ ‫اسمة‬ ‫‪metformin‬‬ ‫الـ ‪inactive form.‬‬ ‫الجرعة‬ ‫نقلل‬ ‫يوميا‬ ‫قوة‬ ‫موجود منه‬
‫(®‪ )Januvia‬او مخلوط مع‬ ‫هو‬ ‫و‬ ‫)‬ ‫®‪Kombiglyza‬‬ ‫(‬ ‫الى ‪12.5 mg‬‬ ‫‪ 50mg‬يوميا‬
‫‪ -‬هذا الدواء قد تصل‬
‫‪ metformin‬اسمه‬ ‫‪more‬‬ ‫‪potent‬‬ ‫‪than‬‬ ‫لألشخاص الي‬ ‫او‬ ‫ويأتي صافي‬
‫جرعته في البداية الى‬
‫(®‪.)Janumet‬‬ ‫‪Sitagliptin.‬‬ ‫عندهم الـ ‪ GFR‬من‬ ‫مخلوط مع الـ‬
‫‪ 5mg‬في اليوم ويأتي‬
‫‪ -‬هذا الدواء يرتبط في‬ ‫‪.‬‬‫‪Metformin‬‬
‫‪ -‬هذا الدواء يخرج عن طريق‬ ‫)‪ (30-60 ml/min‬صافي او مخلوط مع‬
‫الـ ‪ urine‬ويحصله استقالب‬ ‫بروتينات الدم ويستقلب في‬ ‫‪.metformin‬‬ ‫ويستخدم بجرعه‬
‫بواسطة‬ ‫الكبد‬
‫)‪ (6.5mg‬إذا كان ‪ -‬هذا الدواء يخرج عن‬
‫في الكبد بواسطة (‪)CYP3A4‬‬ ‫‪CYP3A4\5‬‬
‫بالتالي يكون معه‬ ‫يكون‬ ‫حقة‬ ‫االستقالب‬ ‫وناتج‬ ‫الـ ‪ GFR‬اقل من‬
‫طريق الـ ‪bile‬‬
‫‪ interactions‬مع باقي‬ ‫ـ‬‫ال‬ ‫على‬ ‫يؤثر‬ ‫بالتالي‬ ‫‪active‬‬
‫بالتالي← ‪no dose‬‬ ‫)‪. (30 ml/min‬‬
‫‪ renal‬لذلك يجب علينا عمل االدوية األخرى‪.‬‬ ‫‪adjustment in renal‬‬
‫‪(dose adjustment in‬‬
‫‪ -‬بالنسبة للناس الذي عندهم‬ ‫‪failure.‬‬
‫‪patient with renal‬‬
‫مشاكل في الـ ‪ renal‬ممكن‬
‫‪impairment) - Adverse effects ‬‬
‫نقلل الجرعة الى النصف‬ ‫‪nasopharyngitis,‬‬
‫‪ 50mg‬كل يوم‪.‬‬ ‫‪ -‬أعراضه الجانبية ‪‬‬
‫‪pancreatitis , upper hypersensitivity‬‬
‫‪- Adverse effects ‬‬ ‫‪reactions (urticarial,‬‬
‫‪respiratory infection‬‬
‫‪nasopharyngitis, upper‬‬
‫‪ angioedema,‬وكذلك يمكن يعمل مشاكل‬
‫‪respiratory infection,‬‬
‫‪ localized skin‬وهي ‪increase risk ‬‬
‫‪headache,‬‬
‫‪.of heart failure exfoliation, bronchial‬‬
‫‪hypoglycemia and‬‬ ‫‪hyper- reactivity).‬‬
‫‪acute pancreatitis.‬‬
‫‪ -‬ايهما اقوى في الـ‬
‫‪ hypoglycemia‬هذا الدواء‬
‫او ‪sulfonylureas‬؟؟‪‬‬
‫‪ Sulfonylurea‬تكون اقوى‬
‫الن عملها ال يعتمد على‬
‫الجلكوز في الدم بينما الـ‬
‫‪ DPP-4 inhibitor‬عملها‬
‫يعتمد على الجلكوز‪.‬‬

‫‪21‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

‫‪Fifth  Drugs That Inhibit Reabsorption of Glucose in Kidney:‬‬
‫‪1- Sodium-Glucose co-Transport Inhibitors (SGLT-1): - which cause increase glucose‬‬
‫‪secretion in urine.‬‬
‫‪ ←SGLT ‬هذا يعمل إعادة امتصاص للجلكوز من الكلى‪ ,‬لو ث بطناه نمنع إعادة امتصاص الجلكوز← بالتالي نزيد اخراج‬
‫الجلكوز عن طريق الـ ‪.urine‬‬
‫‪ ‬هذه االدوية تضغط على الـ ‪ renal‬بسبب انها تزيد الـ ‪ osmotic pressure‬بالتالي تعمل مشاكل في الـ ‪renal‬‬
‫(‪ )renal impairment‬وكذلك تعمل ‪ urinary tract infection‬بسبب زيادة الجلكوز وكذلك هذه االدوية تعمل‬
‫‪ glycosuria‬بشكل كبير جدا‪.‬‬
‫)®‪Canagliflozin (Invokana‬‬ ‫‪Dapagliflozin‬‬ ‫‪Empagliflozin‬‬
‫‪ -‬موجود منه على شكل ‪.tablets‬‬ ‫‪ -‬موجود منه على شكل ‪. tablets‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء اقل واحد يقلل الـ‬
‫‪-‬هذه االدوية تقلل الـ ‪HbA1c‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء ممكن ان يأتي صافي او مخلوط مع‬ ‫‪ HbA1c‬بنسبة )‪.(0.5-0.7%‬‬
‫بنسبة )‪.(0.6-1%‬‬ ‫‪.metformin‬‬ ‫‪ -‬جرعته في البداية قد تصل‬
‫‪ -‬جرعته قد تصل في البداية الى ‪100‬‬ ‫‪ -‬هذا الدواء يقلل من الـ ‪ HbA1c‬بنسبة )‪.(0.5-0.8%‬‬ ‫الى ‪ 10mg‬يوميا‬
‫‪ mg‬يوميا‪.‬‬ ‫‪ -‬يعتبر ‪ more potency‬أكثر من االدوية التي قبله‬
‫‪ -‬ممكن استخدمه بجرعة‬
‫‪ -‬ممكن نزيدها الى ‪. 300 mg‬‬ ‫بالتالي تكون جرعته قليله‪.‬‬
‫‪ 25mg‬يوميا‪.‬‬
‫‪ -‬جرعته قد تصل الى )‪ (10 mg‬يوميا‪ ,‬نقلل الجرعة الى‬
‫‪5mg‬للناس الذي عندهم مشاكل في الكبد والـ ‪.renal‬‬
‫‪Adverse effects of (SGLT-1):‬‬
‫‪1-Uniary tract infection.‬‬ ‫) بسبب زيادة اخراج الجلوكوز عن طريق البول بالتالي يصبح مكان مالئم لنمو البكتيريا(‬
‫‪2-renal impairment.‬‬
‫‪3-↓intravascular volume.‬‬
‫( الن الجلكوز يشتغل عن طريق الضغط االسموزي بالتالي ممكن يسحب معه الماء فيحصل للمريض ‪)hypotension‬‬
‫‪4-Dopagliflozin has higher rates of breast cancer and bladder cancer.‬‬

‫‪Sixth  Amylin analogue:‬‬

‫‪ ←Amylin ‬عبارة عن هرمون يفرز من الخاليا ‪ ( β‬يفرز مع االنسولين) ← بالتالي يقلل من ‪ gastric empty‬ويقلل الـ‬
‫‪ appetite‬مركزيا ( يقلل الشهية لألكل)‪.‬‬
‫‪Promlintide‬‬
‫‪ ‬هذا الدواء يأتي على شكل ‪.injection‬‬
‫‪ ‬هذا الدواء يستخدم للسكر من نوع ‪ type1‬و ‪ type2‬وتكون جرعته للـ ‪ type2‬اكبر من جرعته للـ ‪.type1‬‬
‫‪ Mechanism of action ↓glucagon secretion and ↓gastric empty rate and ↓appetite.‬‬
‫‪ ‬هذا الدواء حقة الـ ‪ duration of action‬قد تصل الى )‪.(150 min‬‬
‫‪ ‬هذا الدواء يحصله ‪ metabolism and excretion‬عن طريق الـ ‪.kidney‬‬
‫‪ ‬هذا الدواء يؤخذ مباشرة قبل االكل ألنه سريع المفعول‪.‬‬
‫‪ ‬يؤخذ على شكل ‪ subcutaneous‬بجرعة من ‪ 15-60mcg‬للـ ‪ type1‬وقد يستخدم بجرعه من ‪ 60-120mcg‬للـ ‪.type2‬‬
‫‪ ‬أعراضه الجانبية ← ‪.anorexia and vomiting‬‬

‫مت حبمد اهلل‬

‫‪22‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 Endocrinal Glands
Growth Hormone
Prolactin Hormone

23 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Hormones
Central Peripheral
Any peripheral hormone has a central one to stimulate it
Major endocrine glands
1- Pineal Gland
- This gland secretes melatonin hormone (sleep hormone).
‫ تستخدم للناس اللي‬Melatonin receptor agonist ‫ ويوجد كذلك‬melatonin ‫ يوجد ادوية في الصيدلية اسمها‬-
.‫عندهم آرق او الذين يشتغلون الليل ويناموا النهار‬
- Melatonin hormone has antioxidant properties.
- This hormone is secreted during the night, correctly saying in the dark rooms.
2- Pituitary gland (anterior lobe & posterior lobe) 
- Most of its hormones are synthesized and secreted from the anterior lobe (except
for; antidiuretic hormone ADH and oxytocin “love hormone”)
3-Thyroid Gland
- Central hormone (Thyroid-Stimulating Hormone (TSH)).
- Peripheral hormones (T4&T3).
‫ لو كان عالي نقلله من‬TSH ‫ قليل فالـ‬TSH ‫ عالية هذا دليل على ان الـ‬T4&T3 ‫ والعالقة بينهم عكسية فلو نسبة الـ‬-
.T3&T4 ‫خالل تقليل الهرمونات الطرفية‬
‫ لما اخذ هرمونات خارجية تقل الهرمونات الداخلية (المركزية) وزيادة الهرمونات المركزية دليل على قلة الهرمونات‬-
‫ وهذا يدل على قصور الغدة الدرقية؟‬T4&T3 ‫الطرفية‬
3- Parathyroid Gland
- Four small glands of endocrine system are located in the thyroid.
4- Thymus Gland
5- Pancreas
6- Adrenal gland (we’ll take cortisone and its derivatives) 
7- Testes (androgens; testosterone)
8- Ovaries (estrogen and progesterone)

Pituitary Anterior Lobe Hormones

1- Thyroid releasing hormone TRH
- Stimulate TSH that synthesis T3&T4.
- TSH is consumed to synthesis T3 and T4, so its concentration in the body decreases,
and when hypothyroidism occurs, we normally know that TSH concentration
increases, on the other hand when the hyperthyroidism occurs TSH concentration
decreases (because it is overconsumed).

24 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 - We will study Thyroid hormones (used in hypothyroidism) and anti-thyroid
hormones (used for hyperthyroidism to prevent the synthesis of T3 and T4).

2- Dopamine (Prolactin-Inhibiting Hormone)

‫ ولكن نحن ن تحدث عن الدوبامين الطبيعي الذي يوجد في‬.‫ ال يوجد دواء اسمه دوبامين ألنه ال يعبر للدماغ‬-
.‫الدماغ وهو يتحكم بالبروالكتين‬
-  dopamine   prolactin and vice versa is correct.
- Hyperprolactinemia leads to infertility so in order to treat this condition we
recommend dopamine agonist such as; Cabergoline (Dostinex®), this drug stimulates
dopamine hormone which in turns leads to inhibition of prolactin and by this action
we solve the infertility condition.
- Problematic conditions that comes from hyperprolactinemia are Infertility,
galactorrhea, and polycystic ovarian syndrome  due to  prolactin.
metoclopramide ‫ مثل الـ‬dopamine receptor antagonist ‫من ادوية الغثيان والطرش اللي هن‬-
.‫هذا الدواء يزيد البروالكتين فيزيد الحليب وهذا مشكلة للمرأة اللي عندها عقم بسبب زيادة الحليب‬

3- Growth hormone releasing hormone (GHRH)

- Somatotropin hormone, if this hormone is increased before puberty it causes
gigantism while if it is deficient before puberty it causes dwarfism.
- Dwarfism  treated with growth hormone.
- Gigantism  treated with anti-growth hormone.
- There is growth hormone receptor antagonist as Pegvisomant.

4- Growth hormone inhibiting hormone (GHIH) (Somatostatin)

5- Gonadotropin releasing hormone (GnRH)

- Central hormone in male and female  synthesize sex hormone.
- This hormone in hypothalamus stimulate synthesis of LH and FSH, in the anterior
lobe of the pituitary gland, which in turn stimulate synthesis of  testosterone in
male that is responsible for  spermatogenesis and estrogen and progesterone in
female which is responsible for ovulation.
.FSH, LH, testosterone, and estrogen ‫ فحص العقم يتم فحص الـ‬-
- FSH and LH’s concentration if male is consistent, while their concentration in female
increase during pregnancy or in postmenopausal, because during these two periods
the female body doesn’t synthesize estrogen so FSH and LH increase.
- In the market, there are drugs that contains FSH and LH, used for treatment of
infertility in men and women.

25 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

6- Corticotropin releasing hormone (CRH)
- Synthesize cortisones.
- The name of the hormone in the anterior lobe is adrenocorticotropic hormone and
the peripheral is cortisone. This hormone is secreted from the adrenal cortex.
‫ طبعا اللي يهمنا هو قشرة الغدة الكضرية وليس نخاعها الذي يهمنا هو الكورتيزون ومشتقاته مثل دواء الـ‬-
.‫ وغيرة وهذه االدوية تعتبر مضادة لاللتهابات‬dexamethasone
:‫ الكور تيزون هو مادة طبيعية في الجسم وتعتبر مضادة لاللتهابات والية عملها هي‬-
It inhibits phospholipase A2 which convert phospholipids to arachidonic acid and
prevent inflammation.
- Cortisone cause Cushing Syndrome, this disease is characterized by moon face
and buffalo hump and central obesity while the limbs are thin, and hypertension and
hyperglycemia as well.
- cortisone cause Addison Disease, in this condition the patient suffers from
chronic hypotension.
Prolactin lactogenesis Oxytocin  milk ejaculation.

Pituitary Posterior Lobe Hormones

1- Oxytocin
- This hormone is directly secreted to the breast and uterus to stimulate uterus
muscle contraction to help in labor, and to ejaculate the preformed milk from the
breast in response to the infant sucking during infant feeding.
- Oxytocin drug used for: 1- Inducing labor.
2- Treatment for postpartum hemorrhage.
- And there is a dosage form of oxytocin as nasal spray used for milk ejaculation.

2- Vasopressin (ADH)
- Insufficient secretion of ADH leads to diabetes insipidus
- This hormone acts in the last portion of the distal tube of the nephron (correctly
saying, between the distal tube and the collecting duct, ‘in the same site of
aldosterone).
- ADH  regulate the secretion of salt and water like aldosterone does.
- ADH is used in the treatment of diabetes insipidus.
- ADH cause retention while  ADH cause diabetes insipidus.
Diabetes insipidus is classified as
Primary Secondary
(no ADH) (there is ADH secreted but no response to it)

26 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Growth Hormone
.‫ يكون تركيزه كثير عن األطفال وصغار السن ولكن يبدا تركيزه يقل بعد البلوغ‬-
- We will talk about the deficient and over-secretion of growth hormone before and
after puberty.
- Its over secretion is usually caused by tumor which leads to acromegaly (thickening
of bones).
Disturbance of Growth Hormone Function
1- Dwarfism  treated with growth hormone injected subcutaneously twice or three
times a week as needed until the patient gets the goal length.
2- Gigantism  treated with growth hormone receptor antagonist.

Normal values of growth hormone

- Men < 5 ng/ml. - Women <10 ng/ml.
- Children 0-20 ng/ml. - Newborn 5-40 ng/ml.

Regulation
- Stimulator  GHRH (somatomedin).
- Inhibitor  GHIH (somatostatin).
  growth hormone before puberty  cause elongation of bones.
  growth hormone after puberty  cause thickening of bones.
 Growth hormone leads to increasing of insulin like growth hormone factor which
stimulate muscle, bone, and cartilage growth.
 Growth hormone has some effects on growth and metabolism of carbohydrate, protein
and lipid.

Growth Hormone Drugs (used in hypofunction)

1- Somatotropin (Humatrop®)
- Used in dwarfism cases this drug is given subcutaneously, and also has a
formulation as prefilled syringe.
2- Mecasermin (Increlex®).

Growth Hormone Drugs (used in hyperfunction)

- Acromegaly  - Treated with GH Antagonist and surgically removal of the tumor.
- Causes; tumor in acidophills which secrete growth hormone  lead to enlarged face
and hands.
- Gigantism  Treated with GH Antagonist such as somatostatin (GHIH).
27 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬
 Growth Hormone Antagonist
1- Octreotide (Sandostatin®)  injection
- Uses: - 1- To treat gigantism
2- In acromegaly.
3- Carcinoid tumor.
(Tumor in GIT leads to diarrhea and flushing episode, so this drug inhibits this thing)
4- Esophageal variceal bleeding this drug cause vasoconstriction in
esophageal varices   bleeding tendency. (because this drug is
vasoactive  VC).
5- Chemotherapy related diarrhea.
- Side Effects: - Gall bladder problems and nausea, vomiting and abdominal
cramp.
2- Lanreotide (Somatuline® Depot)
- It is long acting and its uses and side effects are similar to those of octreotide.

Growth Hormone Receptor Antagonist

- Pegvisomant (Somavert®)  Its initial dose is 40 mg SC and its maintenance dose
is 10-30 mg SC daily.

Prolactin Hormone
- The hormone that control prolactin secretion is dopamine.
- We will just focus on hyperprolactinemia, because it may cause many problematic
issues such as galactorrhea, amenorrhea, polycystic ovarian syndrome, and infertility.
- We’ll discuss hyperprolactinemia and what drugs that affect it, normally these drugs
are dopamine agonist and dopamine antagonist.
 When does the patient need dopamine antagonist??
1- In nausea and vomiting especially metoclopramide and chlorpromazine.
2- In schizophrenia the patient suffers from hallucination and delusions.
(If these drugs are taken by a woman, she would have  prolactin)

 When does the patient need dopamine agonist??

1- In Parkinson disease.
2- In hyperprolactinemia (treated by Cabergoline).
.Parkinson Disease ‫ سوف تؤخذ لعالج الـ‬hyperprolactinemia ‫ االدوية التي سوف تعالج الـ‬

28 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫‪Regulation‬‬
‫‪- Stimulator of prolactin  Dopamine antagonist such as chlorpromazine and‬‬
‫‪metoclopramide.‬‬
‫‪- Inhibitor of prolactin  Dopamine agonist such as bromocriptine and Cabergoline‬‬
‫‪(the most common in the market).‬‬

‫‪Cabergoline‬‬
‫‪ -‬تقسم الجرعة على حسب الغرض من االستخدام‪.‬‬
‫‪ -‬في الشريط قرصين وكل قرص جرعته ‪. 0.5mg‬‬
‫‪ -‬اذا كان يستخدم لغرض‬ ‫‪ -‬إذا كان يستخدم لغرض معالجة ‪ -‬اذا كان يستخدم عند المرأة اللي‬
‫الـ ‪ galactorrhea‬يقسم القرص الى‬ ‫عندها ‪ mastitis‬يستخدم مره واحدة‬ ‫العقم نعمل فارق بين القرص‬
‫نصفين ويؤخذ نص حبة صباح ونص‬ ‫لكي يقي الجنين ويقلل من االلتهاب‪.‬‬ ‫واألخر يومين‪ ,‬في حال لم ينفع‬
‫حبة مساء في اليوم األول وفي اليوم‬ ‫نعيد نفس الشيء الشهر القادم‪.‬‬
‫الثاني يكرر نفس الشيء‪.‬‬

‫‪29‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 Sex Hormones
Contraceptive
Method

30 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Gonadal Hormones and Inhibitors
 Male hormone is (androgen)  so if androgen increases this will result in prostate cancer.
 Gonadal hormone also called Anabolic hormone and Steroidal hormone.

Steroidal Hormone: - 1- Cortisone.

2- Sex hormone.
- :Testosterone ‫ نبدأ االن نتكلم عن الـ‬
:‫ يفرز من الـ‬male hormone ‫ وهو عبارة عن‬androgen ‫االسم االخر له‬
1- Leydig cell in the testes (95%).
2- Thecal cells in the ovaries in females (small amount).

Note/  If testosterone increases, it will cause hirsutism and acne

.Spironolactone ‫ مثل دواء‬anti-androgen ‫لذلك االدوية المستخدمة لعالج هذه الحالة بتكون‬

3- Adrenal gland in male and females (5%).

Pharmacokinetics
- Distribution: (plasma protein binding)
- about 65% of testosterone is bound to sex hormone-binding globulin.
- about 33% of testosterone is bound to albumin.
- only 2% of testosterone remains free and available to enter cells and bind to
intracellular receptor.
- Metabolism:
- Testosterone found as inactive but convert by 5-α reductase enzyme to
Dihydrotestosterone(active form of androgen). ‫لو جبنا ادوية تثبط هذا االنزيم بتكون‬
- Degradation and Excretion: anti-androgen
- excreted in urine.

Mechanism of Action
- Acts intracellularly in target cell, it is converted to 5-α dihydrotestosterone by
5-α reductase enzyme.
- Testosterone and Dihydrotestosterone bind to intracellular androgen receptor
leading to growth, differentiation and synthesis of verity of enzymes and proteins.

31 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Function
1- Androgenic Effect.
2- Anabolic Effect   size of bones and muscles.

Disturbance of Testosterone Hormone Function

- Cryptorchidism:
- is the absence of one or both testes from scrotum.
- this disturbance appears in newborn and should be treated when the patient
is approximately 6 months old.
- Treated by: 1- Surgical.
2- Human Chorionic Gonadotropin ranging from 3-15 doses.
Human Chorionic Gonadotropin (FSH and LH hormones):
‫ عند الرجال‬testosterone ‫ مسؤول عن تصنيع الـ‬anterior ‫عبارة عن هرمون مركزي في الـ‬
.‫ عند النساء‬progesterone and estrogen ‫والـ‬
- Congenital 5α-reductase Deficiency:
)‫(يعني االنزيم المسؤول عن تفعيل التستوستيرون ناقص‬
- Male Hypogonadism:
- Cause: 1- Secondary Hypogonadism 
)‫ ال تفرز‬androgen ‫ أي ان الهرمونات التي تحفز انتاج الـ‬hypothalamus ‫(هذه مشكلتها في الـ‬
2- Primary Hypogonadism  is a condition in which the testicles
doesn't produce enough testosterone.

Androgenic/Anabolic Steroid Preparations

1- Testosterone (AndroGel ®) 2- Testosterone Undecanoate
muscle ‫ من أجل زيادة الـ‬gel ‫(يوجد بشكل‬ )injection ‫(يوجد بشكل‬
)‫ ولكن له استخدامات غير رشيدة‬mass
3- Testosterone Propionate 4- Testosterone Cypionate
5- Methyltestosterone 6- Nadrolone Decanoate
(used in breast and uterus cancer)
‫ عند النساء‬cancer ‫وهي هرمونات ذكورة تقلل من خطورة الـ‬

Route of administration
- Oral as Methyltestosterone.
- IM injection as Testosterone ester (Undecanoate or Cypionate).
- Creams, gels or skin patches as Testosterone.
32 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬
 Therapeutic Uses
- Androgenic in patients with hypogonadism:
1- As androgen replacement therapy.
2- Induction of male puberty.
3- Masculinizing hormone therapy (unrational uses)  muscle.
- Anabolic:
Used in some cases but the best choice therapy in anabolic effect is the use of
growth hormone.
- Ergogenic:
Used in athletes to increase muscle mass and tone but this is unrational use.
- Others:
Used in Breast cancer, Postmenopausal and Transgender women, Postpartum.

Side Effects of Androgen (in high dose)

- In Males: testicular atrophy, azoosperimia, gynecomastia, prostate hypertrophy and
prostate cancer.
- This effect appears from exogenous hormones in high doses.
- In Females: masculinization, voice deepening, hirsutism, menstrual disturbance,
acne, breast and uterine atrophy.
.‫ عند النساء بيكون اقل‬cancer ‫ حدوث الـ‬-
.anti-cancer ‫ اال ان مميزاته انه‬testosterone ‫ عند النساء تشبه الـ‬progesterone ‫ مشاكل الـ‬-
- General:
- Dermatological  oily skin, acne, stretch markers, hypertrichosis and
alopecia.
- Endocrine  libido changes, infertility and hypogonadism.
- Cardiovascular  dyslipidemia ( LDL and  HDL), atherosclerosis,
hypertension, MI and sudden death.

Antiandrogen Drugs
- Androgen Receptor Antagonist:
Flutamide Nilutamide Bicalutamide
Used in patient with prostate cancer

33 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Cyproterone Acetate (Diana® 35)
 (Diana® 35) is a combination of Cyproterone Acetate with Ethinylestradiol.
 Used as contraceptive, and used in acne and hirsutism (‫)عند النساء‬, and in early
puberty and prostate cancer (‫)عند الرجال‬.
‫ فموانع الحمل تحتوي على مشتقات‬anti-androgen ‫ موانع الحمل التي سنتكلم عليها ليس لها دخل بالـ‬
.‫استروجين ومشتقات بروجستيرون‬
‫ ألنه المانع الحمل الوحيد الي‬hirsutism and acne ‫ وبالتالي هذا الدواء بيكون مميز للمرأة الي عندها‬
.)antiandrogen and estrogen derivatives ‫يتكون من‬
 This drug suppresses the feedback enhancement of LH and FSH  more effective
antiandrogen effect.
 (Diana® 35)  suitable for women as contraceptive, and if suffering from acne
and hirsutism.
 not suitable for women with family history of breast or uterine cancer.

Spironolactone
 Mechanism of action  Spironolactone is a competitive inhibitor of
mineralocorticoid and androgen receptor.
 Used in treatment of acne and hirsutism (‫)عند النساء‬, and  alopecia (‫)عند الرجال‬.
- Androgen Synthesis Inhibitors:
sex ‫ او الـ‬cortisone ‫ عبارة ع ن كولسترول يتصنع في الكبد فالذي يمنع تصنيع الـ‬androgen ‫ الـ‬
.cortisone ‫ والـ‬androgen ‫ بيمنع تصنيع الكولسترول الذي بيقلل من انتاج الـ‬hormone
Ketoconazole
.anti-fungal drug ‫ عبارة عن‬
 This drug  androgen and cortisone synthesis through 17α-hydroxylase enzyme
inhibition.
 This drug is used in Cushing Syndrome because  cortisone causes Cushing
Syndrome.
‫ يوجد منه شامبو‬,topically ‫ هذا الدواء ليس مشهور بشكل فموي بسبب االعراض الجانبية واما مشهور‬
.‫( يستخدم للقشرة‬Nizoral) ‫اسمه‬

Finasteride Dutasteride
 These drugs are 5α-reductase inhibitors.
 These drugs prevent conversion of Testosterone to Dihydrotestosterone.
 Used in benign prostatic hyperplasia (also α1-blocker and Tamsulosin), and in
androgenic alopecia and hirsutism.

Gossypol (cottonseed)
 Found as gel used as spermicide (male oral contraceptive).
 Found as topical vaginal used as contraceptive because it is spermicide.

34 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Female hormone (Estrogen)
- Secreted from ovary.
- There are four types of estrogen called natural hormones: [Esterone (E1),
Estradiol (E2), Estriol (E3), Sterol (E4)], and they are all considered estrogen.

Pharmacokinetics
 Surely, we are discussing the pharmacokinetics of the endogenous hormone either
estrogen or androgen.
- Distribution Estrogen bind SHBG and albumin as well.
- Metabolism Estrogen is metabolized by CYP450 in liver by conjugation
- Excretion From kidney

MAO is Similar to the Previously Discussed ‘Testosterone’

Function
- In the female fetus it is responsible for the development of the genital female
organs such as uterus and vagina  before puberty.
- Before puberty:  estrogen leads to inhibition of gonadotropin releasing hormone
which stimulate the releasing of FSH and LH.
.‫ يهمنا األدوية‬,‫ ما يهمنا الموضوع هذا كثير‬955 ‫ نفهم المخطط اللي بفصحه‬-
- Female hormones are more important than male hormone because they are widely
used especially as contraceptive

Estrogen Derivatives
1- Natural Estrogen
. estradiol ‫ ونفهم أيضا الـ‬micronized estradiol ‫ نفهم منها الـ‬-
2- Synthesized Estrogen
a- Ethinylestradiol (most important)
‫ يجي مخلوط مع معظم موانع العمل المركبة (المركبة عبارة عن استروجين‬Ethinylestradiol ‫ نفهم منها الـ‬-
.)‫وبروجستيرون لكن األحادية تحتوي على بروجستيرون فقط‬
‫ المرأة المرضعة تستخدم طول الشهر دون توقف لكن المخلوط‬‫ متى تحتاج المرأة بروجستيرون فقط؟؟‬-
.‫ يوم فقط‬21 ‫يستخدم‬
.50 mg ‫ ولو زاد تركيزه يكون‬, ) 30mg or 35 mg ( ‫ تركيزه هو‬Ethinyl estradiol -
.acne or hirsutism ‫ ولكنه مميز لو المرأة عندها‬Estrogen-related cancer ‫ العيب باألستروجين هو‬-
b- Diethylstilbestrol
35 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬
 ‫‪ -‬االشكال الصيدالنية لها )‪.oral, topical (gel‬‬
‫‪ -‬عند الذكور يكون تركيز التستوستيرون ثابت من البلوغ الى ان يمون ولكن في حالة االناث فإن االستروجين‬
‫والبروجستيرون تكون ثابته من البلوغ وحتى سن اليأس‪ ,‬وبالتالي نستخدم هذه االدوية كـ‪ replacement‬بعد‬
‫سن اليأس‪.‬‬
‫‪ -‬االستروجين مسؤول عن بناء الكالسيوم والعظام ولما يقل عند المرأة يغادر الكالسيوم من العظام وبالتالي‬
‫المرأة تدخل في قصة اسمها ‪.osteoporosis‬‬
‫‪ ‬عند المرأة بعد سن اليأس يزداد عندها الـ ‪LH & FSH‬؟؟‬
‫ألنهم يصنعوا اال ستروجين والبروجستيرون فلما يقل التصنيع الهرمون المركزي يزيد الن الهرمون المركزي يُستهلك‬
‫لتصنيع الهرمونات الطرفية فإذا ما في استهالك يتراكم‪.‬‬

‫‪ -‬الهرمونات المركزية تزيد عند المرأة بعد سن ا لياس واثناء الحمل بالتالي المرأة يحصل عندها هشاشة في‬
‫العظام وسخونة في الجسم‪.‬‬
‫‪Uses‬‬
‫‪1- Hormone replacement therapy for females with hypogonadism.‬‬
‫‪( -‬للمرأة بعد سن الياس لعالج اعراض سن الياس (سخونة‪ ,‬ضمور في الـ ‪ vagina‬وهشاشة في العظام))‬

‫‪ -‬في منهم ‪ ,gel‬ال يفضل االستروجين الفموي بشكل كبير جدا ألنه يسبب مشاكل‪.‬‬
‫‪ -‬يستخدم كذلك في الـ )!‪ transgender (heaven forbid‬ولكنها نادرة بشكل كبير‪.‬‬
‫‪2- Birth control (a common use).‬‬
‫‪3- Prostate cancer.‬‬
‫‪4- Breast cancer in high doses (rare use).‬‬
‫‪ -‬في سرطان الثدي تحتاج الى مضاد االستروجين ‪ anti-estrogen‬ولكن في هشاشة العظام تحتاج الى‬
‫استروجين لذلك في معانا ادوية تحفز االستروجين في العظام وتثبطه في الـ ‪. breast‬‬
‫‪ -‬في دواء مشهور جدا لسرطان الثدي وممكن المرأة تستخدمه كوقاية ‪ prophylaxis‬واللي عندها‬
‫تاريخ عائلي كبير )‪.(Tamoxifen‬‬
‫‪ (Tamoxifen) -‬هذا الدواء يقفل مستقبالت االستروجين في الثدي ولكنه يحفزها في الـرحم بالتالي ممكن‬
‫يحصل عندها ‪.uterus cancer‬‬
‫‪ -‬دائما ال نساء تستخدم موانع الحمل الـ ‪ combination‬اما الـ ‪ mono‬فهو مالئم للمرأة ال تي عندها تاريخ عائلي‬
‫وعندها شعر ‪ hirsutism‬او حب الشباب وليس مالئم للنساء التي عندها مشاكل أخرى‪.‬‬

‫‪Side Effects‬‬
‫‪ -‬إذا استخدمت المرأة مانع حمل يحتوي على استروجين بكميات كبيرة يحصل عندها ‪ nausea‬وصداع‬
‫واحتقان في الـ ‪ breast‬وتخثرات ونزيف‪..‬‬
‫‪- Estrogen synthesize the coagulation factors such as factor II and factor VII so it is‬‬
‫‪considered as coagulation factor.‬‬
‫‪ -‬بالتالي موانع الحمل المركبة ممنوعه في النساء التي عندها احتشاء في عضلة القلب او‬
‫‪.pulmonary embolism or deep venous thrombosis‬‬
‫‪36‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬
 ‫‪Selective Estrogen Receptor Modulator‬‬
‫‪ -‬لماذا قلنا ‪ modulator‬ولم نقل ‪ inhibitor‬؟؟‪ ‬ألنه ممكن الدواء يقفل في مكان ويحفز في مكان اخر‪.‬‬
‫‪ -‬نفهم من هذه االدوية الثالثة االولة‪‬‬
‫ً ®‬
‫مشهور جدا ) ‪1- Colmiphen (Clomid‬‬
‫‪ -‬أقراص فمويه ‪. 50mg‬‬
‫‪ -‬يساعد في التبويض‪ ,‬يساعد في الحمل ويعالج العقم‬
‫‪ -‬يعتبر ‪ antagonist‬يعني يزيد الـ ‪ FSH & LH‬ويقلل استهالكهم في الـ ‪ hypothalamus‬عشان يشتغلوا‬
‫طرفيا‪.‬‬
‫‪ -‬يستخدم في عالج الـعقم‪.‬‬
‫‪Colmiphen‬‬
‫‪  Mechanism of action ‬يقفل مستقبالت االستروجين في الـ ‪ hypothalamus‬بالتالي يزيد انتاج الـ‬
‫‪ FSH&LH‬ويقلل استهالكهم مركزيا‪.‬‬
‫‪ -‬نركز على الجرعة واالعراض الجانبية‪.‬‬
‫‪ Ovarian hyper-stimulation syndrome ‬يزيد نسبة حدوث الـ ‪ twins‬الى ‪.%20‬‬
‫‪ ‬بدون هذا الدواء تكون نسبة حدوث الـ ‪ %5 twins‬او اقل‪.‬‬

‫(أقراص فمويه) ‪2- Tamoxifen‬‬

‫‪ -‬يستخدم لسرطان الثدي ويستخدم في هشاشة العظام ألنه ‪ agonist in bone‬ولكنه غير مرغوب في الرحم‬
‫‪ uterus‬ألنه ‪ agonist‬يعمل ‪.uterus cancer‬‬
‫‪ -‬يستخدم للتبويض ولكن ليس بشكل كبير جدا‪.‬‬
‫‪(  Full‬يستخدم في سرطان الثدي وهشاشة العظام)‪3- Raloxifene‬‬
‫‪ -‬وبالتالي يكون األفضل للـ ‪ osteoporosis‬وكذلك يستخدم للوقاية من السرطان‪.‬‬
‫‪ -‬يعتبر افضل من الـ ‪ tamoxifen‬ألنه ‪.antagonist in uterus‬‬

‫‪Progestin‬‬
‫‪ -‬أهميته أكبر من اهميه االستروجين ألنه مانع حمل ومعه خصائص مضادة للسرطان ومشتقاته مثبتات حمل‪- .‬‬
‫‪ -‬نتذكر ان وجود البروجست يرون في الرحم يعمل ارتخاء لعضالت الرحم يعني يحافظ على الجنين يثبت الحمل‪.‬‬
‫‪ -‬كان في دواء اسمه ‪ Ritodrine‬بن عم الـ ‪ salbutamol‬يعمل كـ ‪ tocolytic‬مثبت حمل‪.‬‬
‫‪ -‬نفس القصة البروجستيرون يعمل على تثبيت الجنين داخل بطانة الرحم‪.‬‬
‫‪ -‬مضادات البروجستيرون تعمل اجهاض مثل الـ ‪ mifepristone‬يفصل الجنين من بطانة الرحم بعده على‬
‫طول نعطي دواء يعمل ‪ contract‬مثل الـ ‪ tocolytic‬او الـ ‪ oxytocin‬عشان اخراج الجنين‪ ,‬هذا الدواء فعال‬
‫في الثالثة األشهر األولى‪.‬‬

‫‪37‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 Progestin Preparations
Progesterone and Derivatives

Progesterone Medroxyprogesterone(Depo-Provera®)

‫ هذا الدواء فير مناسب للمرأة اللي عندها زيادة في‬- ‫ والمادة الفعالة فيه هي الـ‬,‫ طو يل المدى‬,‫ أشهر واحد‬-
‫ يفرز استجابة‬anticancer ‫ يعتبر‬androgen ‫الـ‬ .Injection ‫ ويكون على شكل‬acetate
.FSH ‫ بينما االستروجين يفرز استجابة للـ‬LH ‫للـ‬ .‫ تستخدم كل ثالثة أشهر غرسة‬-

Side Effects of Progesterone Derivatives

- Hirsutism, acne,  cervical mucus, hypertension (due to salt and water retention).

.‫ يزيد وزن المرأة وتشعر بالـغضب أل نها تستخدم مانع حمل فيه استروجين بكميات كبيرة او بروجستيرون‬-

First Generation Second Generation Third Generation Fourth

Generation
- Norethisterone - Norgesterole less ‫ كلما جاء جيل جيد كان أفضل‬- - Drospirenone
‫ اسمه‬,‫مشهور جدا‬ side effect than .‫وأغلى ثمنا‬ (Yasmin®)
.Primolut® ‫التجاري‬ Norethisterone. ,‫ مميز جدا‬Norgertrel  ‫األشهر وتكون‬
- Norethisterone - Levonorgesterol .Ethinylestradiol ‫مخلوط مع‬ .Ethinyl ‫مركب مع‬
acetate Used to be used as six ‫ مميز ومخلوط‬Gestoden 
‫يأتي صافي ويأتي‬ rod system implant ‫ ويكون‬Ethinylestradiol ‫مع‬
‫مخلوط‬ but now it is no longer .Gynera®
used as this form, now ‫ يعني‬monophasic ‫ يعتبر‬-
the 1 rod system ‫ثابت من اول يوم الى اخر يوم‬
implant has the active ‫ مناه‬biphasic ‫لكن هناك ادوية‬
pharmaceutical ‫العشرة األيام األولى مختلفة عن‬
ingredient ‫ يوم األخيرة في تراكيز‬11 ‫الـ‬
etonorgestrel. .‫االستروجين والبروجستيرون‬
 levo ‫ عيوب الـ‬- ‫ صافي‬,‫ يوم‬21 ‫ المركبة‬-
hypertension, more .‫بروجستيرون شهر كامل‬
.hirsutism ‫ موانع الحمل ذات الثالث الوان‬-
‫ موجود على شكل غرسات‬- ‫ تؤخذ بشكل‬triphasic ‫تسمى‬
.‫وعلى شكل أقراص فموية‬
.‫منتظم الن التراكيز مختلفة‬

38 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Side Effects of Progesterone
Headache, depression, weight gain, hirsutism and acne
 selective progesterone receptor modulators (antiprogesterone)

breast cancer and ‫ التي كانت من ضمن استخداماتها‬anti-estrogen ‫ ليست مشهورة كما هو الحال في الـ‬
‫ ولكن مضادات البروجسترون ال تستخدم بشكل واسع وكما تحدثنا فالـبروجسترون يعتبر مثبت حمل‬,osteoporosis
(abortion To induce labor) ‫ومضاداته تستخدم لإلجهاض‬
 Drugs:
1- Mifepristone: (progesterone receptor antagonist)
- Used in: a- medical abortion in combination with misoprostol (prostaglandin derivative).
misoprostol ‫ ألنه يعمل عزل للجنين من بطانة الرحم وبعد فترة تستخدم الـ‬mifepristone ‫ تبدا تستخدم المرأة‬
.‫عشان يعمل انقباض في عضلة الرحم‬
b- Emergency contraceptive.
c- Cushing syndrome.
- Side effects  abdominal pain, cramping, nausea/vomiting, headache and vaginal
spotting.
2- Ulipristal acetate: used for emergency contraceptive.

39 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Gynecology
Contraceptive methods
1- Hormonal Contraceptives
- Estrogen derivatives  Ethinylestradiol.
- Progesterone derivatives  too many different drugs.
First  Oral Contraceptive Methods:
‫ وكذلك‬patches ‫ من عيوب موانع الحمل الفموية حدوث غثيان وطرش فهنالك طرق أخرى إليصال الدواء هنالك‬
.‫ تستخدم كل أسبوع‬patches ‫ انه ممكن يحصل نسيان عند المرأة لكن الـ‬oral ‫ألن من عيوب الـ‬
A- Combined Oral Contraceptive Pills (COCP)
(Progesterone + estrogen)
(Not suitable for lactating women)
Monophasic Combination Biphasic Combination Triphasic Combination
 Fixed ratios of estrogen and  Fixed dose of estrogen  Containing 3 different
progesterone from the first day till (days 1-10) while doses, gradually
the twenty-first day giving daily for different dose of estrogen increase
21 days, beginning on the 5th period. progesterone (days 1-10) and/or some pills may
 Examples: - lower than (days 11-12). also increase the dose
 Example: (Necon®). of progesterone.
1-  estrogen and progesterone
(primovlar®)  Biphasic combinations  Example: (Triocept®).
- Ethinyestradiol 0.05 mg. are used as  Triphasic combination
contraceptives and for is the most regulating
- Norgesterol 0.5 mg.
regulation of menses. drug for menses.
2-  estrogen and progesterone
(microcept®)
- Ethinylestradiol 0.03 mg.
- Levonorgesterl 0.15 mg.
)‫(ليس مميز له أعراض جانبية‬
‫؟‬combination ‫ من أشهر موانع الحمل الـ‬
1- Microcept®. 2- Gynera®.
3- Cilest®. 4- Yasmin®.
Ethinylestradiol
.high ‫ يعتبر‬35g ‫اذا كان تركيزه اعلى من‬
- Advantages  acne, hirsutism.
- Disadvantages  risk of family
history with breast and uterus
cancer.

40 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 B- Mini Pills (Progestin only Pills)
It also called (Progesterone only Contraceptive)
 Micronor  its active ingredient is Norethindrone, this contraceptive is given for 28
®

days.
Used in: lactating woman, and in woman with family history of breast or uterus cancer.
.combination ‫ كما هو الحال في الـ‬%100 ‫ مانع الحمل هذا مش مضمون‬
 Side effects: -
1- HTN because progesterone cause salt and water retention.
2- Hirsutism.
3- Agitation.
4- Weight gain.
5- Change in tone of voice.

C- Sequential Method

D- Post-coital (Morning after Pills)

 Emergency contraceptives as mifepristone, intrauterine device and levonorgestrel.

Mechanism of Action for Contraceptives

 Combination of estrogen and progesterone leads to prevention of evaluation by
suppression of GnRH from hypothalamus, so LH and FSH decrease from the anterior
pituitary gland via Negative Feedback.
 All progestogen-containing contraceptives cause: -
1- Prevention of ovulation by negative feedback.
2-  thick secretion of cervical mucus  resist sperm motility due to  viscosity.
3- Endometrial changes and inhibition of fallopian motility resist sperm motility
and inhibit implantation.

Therapeutic Uses of Estrogen and Progesterone

1- Birth control.
2- Polycystic ovarian syndrome (to control menstruation).
3- Dysmenorrhea.
4- Endometriosis. )‫ (زيادة تنسج بطانة الرحم‬ progesterone ‫المميز هو الـ‬
5- Acne and hirsutism  estrogen ‫المميز هو الـ‬
)Diana®‫ تعطى مانع حمل يسمى‬acne and hirsutism ‫(المرأة التي عندها اندروجين وتعاني من الـ‬

41 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Pharmacological Action
- Ovary  depression of ovarian function.
- Uterus  uterine bleeding (spotting).
- Breast  tenderness & enlargement (estrogen).
- CVS  1- HTN.
2- MI ( HDL): -  Estrogen   HDL &  triglycerides.
 Progesterone   HDL &  triglycerides.
 Combination oral contraceptive  slightly  HDL and TG.
3- venous thromboembolic diseases.
- (Estrogen   synthesis of coagulation factors VII, VIII, IX, X)
)deep venous thromboembolism ‫ ممنوع للمرأة الي عندها‬Estrogen) 
- CNS  1- depression, irritation due to progestin.
2- vascular headache migraine.
- GIT  1- nausea, vomiting  so in order to overcome this problem the drug
developers have develops the ‘patch’ delivery technique.
2- decrease bowel motility.
- Skin  1- breast tenderness (due to Na and water retention) this effect of
progesterone.
2- hyperpigmentation. 3- acne & hirsutism (due to progesterone).
4- weight gain due to progestin.
- Endocrine  inhibition of gonadotropins (LH&FSH).

)‫ يؤثر على االنجاب ويؤخر االنجاب‬ ‫( استخدام المرأة لموانع الحمل بعد الزواج لفترة طويلة‬

Side Effects
Mild Side Effects Moderate Side Effects Severe Side Effects
Nausea, bleeding, Weight gain, acne, - Venous thromboembolism.
breast hirsutism, - MI  due to increase of coagulation factors
tenderness and hyperpigmentation synthesis.
headache. and amenorrhea. -  cardiovascular disorders.
- Depression.
- Risk of cervical and breast cancer  this
depends upon 
1- Ratio and concentration of estrogen.
2- Family history.
3- The period during which the woman
kept using the contraceptive.

42 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Contraindications
- Estrogen dependent neoplasm in breast and uterus.
- History of thromboembolic disease in (lung pulmonary thromboembolism, heart
MI, brain stroke due to  ischemia).
- History of MI.
- Impaired liver function.
- Post history of cholesteric jaundice.
- Genital bleeding and pregnancy.
- DM/HTN/migraine/depression and obesity.
)Copper intrauterine device  ‫(ممكن تأخذ المرأة طريقة بديلة منها‬

Second  Injection Contraceptives: (long duration)

Mainly contain progestin (Depo-Provera®).
Preparation
 (Depo-Provera ) concentration of progestin is 150 mg.
®

 The active ingredient is medroxyprogesterone acetate.

 Given IM every 3 months. During monthly or after 1 week of menses.

Progestin-Related Side Effects

- Hirsutism, acne, agitation, HTN and weight gain.

Advantages
)‫ سبق ذكرها‬progestin ‫( نتذكر مميزات الـ‬
Disadvantages
)‫ سبق ذكرها‬progestin ‫(نتذكر عيوب الـ‬

Second  Contraceptive Implants:

 These are progestin filled rods or capsules that are inserted under the skin.
Preparation
First Generation Second Generation Second Generation
(6 Rods System) (2 Rods System) (1 Rod System)
- Each rod is filled with - Each rod is filled with 75 mg of - Implanon® & Nexplanon®.
36 mg of levonorgestrel levonorgestrel as an active - They contain 68 mg of
as an active ingredient. ingredient. etonogestrel as an active
- Implanted sub-dermally ‫ التقنية تطورت من حيث تقليل المساحة‬- ingredient.
in the upper arm. .‫واالعراض الجانبية التي كانت تظهر‬ - Effective for 3 years.
- Effective for 5 years. - Implanted sub-dermally in the .‫ من أشهر األنواع‬-
upper arm.
- Effective for 5 years.
43 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬
 Advantages
- Less side effects and more effective
- After removal, woman’s ability to become pregnant return quickly of compared to 6
rods of levonorgestrel, and woman is not able to become pregnant and this needs
years.
- Safe, 99.95% effective and easy to be used.

Fourth  Contraceptive Vaginal Rings:

Fifth  Contraceptive Patches:

- This class has the same components of oral combination and mini pills and its
course therapy is 21 days.
- Effective 1 week for each patch so a woman ought to use 3 patches.
- Release estrogen and progesterone directly into the skin and the drug is absorbed
from the site of the adhesive patch.
- Women apply this patch in the non-hairy areas and in the thick skin to be absorbed.
 Ortho Evra® - Xulane®  estrogen and progesterone.
(Norelgestromin/ethinylestradiol)
- The only difference is the route of administration and the effective long duration.
- This technique would be helpful to avoid nausea and vomiting and to overcome the
forgetting to take the contraceptive pills.

Sixth  Hormonal Intrauterine Device (IUD):

-  Progestin (Mirena® - skyla®).

Mechanism of Action for Progestin

1- Thickness cervical mucus to prevent sperm from entering uterus.
2- inhibit sperm from reaching fertilizing egg.
3- Inhibit ovule from reaching through fallopian tube.
- Hormonal intrauterine device is a T shaped.
- Its effectiveness lasts up to 5 years.

44 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

2- Vaginal Spermicides
- It has a temporary effectiveness, is applied topically and is derived from cotton seed
and form linseeds.
- Contraseed® and neosampoon®.
- Spermicide is a contraceptive substance that kills the sperms in the vagina.
- It is available in many forms such as gel.
- Active ingredient is nonoxyol-9

3- Barrier contraceptives (‫)قراءة‬

4- Intrauterine device (IUD)

1- Hormonal IUD.
2- Copper IDU  considered:
- Spermicide.
-  fallopian secretion so prevents reaching of the ovum to the sperm, so no
fertilization occurs.
- It is formed of long acting reversible contraception (LARC).
- Copper is toxic to sperms.
It makes the uterus and fallopian tube secret some secretion that kills the
sperms.
- (ParaGard®) used as emergency contraceptive if inserted during the first 3-5
days after the unprotected intercourse.
- Effective up to 10 years.

Disadvantages
- Topical problems and retention.
- Increased dysmenorrhea.
- Risk of ectopic pregnancy (‫)حمل خارج الرحم‬.

45 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Glucocorticoids
Thyroid Hormones

46 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 Glucocorticoids (GC)
 Another names  Corticosteroids, Steroidal anti-inflammatory Drugs (SAID).‫االدوية السحرية‬

Classification According to their Duration

1- Short Acting (<12 hours)
 Cortisol (hydrocortisone)  Cortisone
.‫ الوحيد اللي هو طب يعي وله اقل اثار جانبية وهو سريع المفعول وذلك ألنه طبيعي‬-
.‫ هذا قصير المفعول‬-
- This drug is used for anaphylactic shock and all allergies.
2- Intermediate Acting (12-36 hours)
 Prednisone (oral drug)  Prednisolone (oral drug)
- Used as immunosuppressant for patient who has
- This drug is immunosuppressant
undergone organ transplantation & liver or kidney
and used for many autoimmune
uses, this drug prevents the rejection of the new
diseases, and is used as anti-
transplanted organ. However, this drug is not used
inflammatory and in gout as well.
for this purpose as a monotherapy, it is used as
‫ هذا الدواء يعطي بجرعة كبيرة ويسحب‬-
withdrawal ‫ تدريجيا ً ألنه يعمل‬adjutant with other drugs.
‫ادوية‬ ‫ألنها‬ syndrome ‫ هذه االدوية تعتبر مثبطة للمناعة وهي أخف مجموعة من مثبطات‬-
‫المناعة فهناك ادوية تعتبر مثبطة للمناعة في الجرعات المتوسطة وفي‬
‫ ولما اثبط المناعة‬immunosuppressant
immunosuppressant ‫ فلما نقول‬anticancer ‫الجرعات العالية‬
up- ‫وبعد ذلك اسحب الدواء يحصل‬
‫نعرف ان الغرض هو ان نمنع الرفض اثناء نقل وزراعة األعضاء‬
.regulation
‫ مثل الـ‬autoimmune disease ‫او الشخص الذي عنده‬
.rheumatoid arthritis
 Triamcinolone  Methylprednisolone (Solu-Medrol®)
- It is available as prefilled syringe
for injection into the joint for - It is available as prefilled syringe.
patient with acute gout. ‫ حسب االلتهاب وحسب‬,‫ ملج‬800 ‫ الى‬80 ‫ يوجد بجرعة من‬-
‫ ويوجد هذا الدواء بجرع مختلفة فيوجد‬- ‫المفصل نفسه‬
.(60, 80, 160mg) ‫بجرعة‬ .‫ تحقن هذه االدوية في المفصل‬-
‫ تختلف القوة حسب المفصل الذي سيحقن‬-
.‫الدواء فيه‬
3- Long Acting (>48 hours)
 Betamethasone (Diprofos®)
 Dexamethasone
Used as a single dose
- The strongest anti-inflammatory drugs.
‫ المشهور هو‬topical ‫(والـ‬Topical, injection and oral ‫ هذه االدوية توجد بأشكال صيدالنية متعددة فيوجد منها‬-
bronchial ‫ لعالج الـ‬inhalation ‫ وكذلك يوجد على شكل‬triamcinolone ‫ وكذلك الـ‬betamethasone ‫الـ‬
‫ وهي من اشهر‬beclomethasone & budesonide & momtasone & fluticasone ‫ مثل دواء الـ‬asthma
‫ ففي حال لم تعطي مضادات الهيستامين أي فائدة يأخذ من مشتقات‬allergic rhinitis ‫ أو الـ‬allergic asthma ‫الـ‬
)Nasonex®( ‫ اسمه‬momtasone ‫ وكذلك الـ‬fluticasone ‫الكورتيزون سابقة الذكر و اشهر دواء هو الـ‬
‫ الذي لم يستجيب لمضادات الهيستامين وطبعا ً نبدأ بمضادات‬allergic rhinitis ‫و يستخدم في األشخاص الي عندهم‬
.‫الهيستامين ألنه اقل اعراض جانبية لكنه أحيانا ال يعطي أي نتيجة فالمريض ال يستفيد اال بمشتقات الكورتيزون‬
47 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬
 ‫ وأيهما‬anti-inflammatory ‫ مهم من ناحية ذكر من هو الدواء الذي له تأثير اقوى كـ‬912 ‫ الجدول في صفحة‬
.salt retention ‫ وكذلك ايهما اقوى في عمل‬topical ‫موجود بشكل‬
‫ الذي سببه نقص االلدوستيرون لذا ال يهمنا قيمته في‬hypotension ‫ يستخدم كعالج للـ‬fludrocortisone ‫ دواء الـ‬
.200µg ‫ بجرعة‬drops ‫ يستخدم كـ‬slat retention ‫الجدول كدواء يعمل‬

hypovolemic shock ‫ لذا يستخدم في عالج الـ‬salt retention ‫ في الجدول هو اكثر دواء يعمل‬cortisol ‫ الـ‬
‫ عشان يرفع ضغط الدم ألنه يعمل احتباس للماء واالمالح‬cortisol ‫ داخلها‬normal saline or ringer ‫يعطوه مغذية‬
.‫وبالتالي فهذا اكثر دواء يرفع الضغط‬
‫ حسب ما هو‬anti-inflammatory effect ‫ اكثر دوائيين يعملوا‬Betamethasone & Dexamethasone 
.long acting anti-inflammatory drugs ‫موضح في الجدول وهذه االدوية هي‬
‫ لألدوية‬forms available ‫ في الجدول مهم الـ‬912 ‫ص‬
 ‫ هي‬topical ‫ االدوية المشهورة‬
{Cortisol, Triamcinolone, Dexamethasone, Betamethasone (the most common)}
‫ السيما على المدى‬atrophy ‫ ال يفضل استخدامه في الوجه والمناطق الحساسة ألنه يعمل‬Betamethasone 
.‫الطويل البد ان نأخذ االعراض الجانبية للكورتيزونات‬

Mechanism of Action
- Acts on intracellular receptor, it is resembling the sex hormones.

Multi-Mechanism of Action
1- Inhibition of antigen antibody reaction (IgE)  used as anti-allergic.
2- Inhibit conversion of phospholipid to arachidonic acid  through its inhibition of
phospholipids A2 enzyme used as anti-inflammatory (cox) and anti-asthma(lox).
3- Inhibit T lymphocytes.
4- Inhibit cytokine release used as strong anti-inflammation.
‫ فالمرضى المصابون بـ "كورونا" وهم في العناية المركزة ومركب لهم األكسجين يحصل عندهم التهابات نتيجة خروج‬
cytokines ‫ بكميات كبيرة أي ان ردة فعل الجهاز المناعي على الفيروس كانت مفرطة وخرج الـ‬cytokines ‫الـ‬
‫ في هذه المرحلة األخيرة من‬dexamethasone ‫ يستخدم‬ inflammation &  body temperature‫وعمل‬
.cytokine storm ‫ او الـ‬cytokines ‫اجل ان يقلل افراز الـ‬
5- Inhibit B lymphocytes   plasma cells   antibody synthesis  considered
immunosuppressant so used in allergy and autoimmune disease.
- Used topical or systemic.
Function
1- Metabolic
- CHO metabolism  hyperglycemia and diabetogenic.
- Protein metabolism  catabolic effect.
- Fat metabolism  lipolytic and ketogenic ( lipolysis   free fatty acid).
2- Skeletal muscles
- Catabolic effect  weakness and muscle atrophy  protein synthesis 
muscle synthesis.

48 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 3- CVS
HTN  a- because it causes salt and water retention.
b- Potentiate vasoconstriction effect of norepinephrine and angiotensin II.
4- Blood cells
-  lymphocyte   autoimmune disease.
-  monocyte.
-  basophils and eosinophils   histamine release   allergy.
- neutrophils, platelets, and RBCs.
5- Kidney
- GFR &  reabsorption of water, Na and Cl.
-  excretion of K, Ca, uric acid.
-  excretion of H and NH4.
 Side effects  Hypokalemia, hypocalcemia osteoporosis.
6- Bone
- Osteoporosis  due to the excretion of calcium.
7- Skin
- Daily use for long time leads to (skin atrophy, skin thinning).
- When is stopped  leads to skin redness (flushing)
(Red skin syndrome or topical steroid withdrawal syndrome)
)‫(األفضل عدم استخدامها في الوجه اال إذا استدعت الحالة وال سيما عند األطفال‬
8- GIT
- Peptic ulcer (severer if given with NSAID).
9- Fetal lung (Fetal lung maturation)
‫ تزيد نضج الرئة عند الجنين فالمرأة المعروفة بأنها تلد قبل اوانها يتم إعطائها في نهاية الحمل‬-
‫ عشان يحسن نضج الرئة عند الجنين ويخلق الجنين بدون أي مشاكل‬betamethasone
.‫او صعوبة في التنفس‬
10- CNS )‫(تأثيره مش واضح قوي‬
- Euphoria and behavioral changes.
-  cortisone   breakdown of neurotrophic factor  depression.
- Long use of cortisone  depression this leads to decrease the synthesis of
brain derivative neurotrophic factors.
11- Eye
- Glaucoma ( ocular pressure) & cataract.

12- Anti-inflammation
- Suppress phospholipase A2 ( arachidonic acid)   PGs and LTs.
- Suppress cox   PGs synthesis.
- Suppress leukocyte and microphage migration  cause anti-inflammatory
effect, so used in acute inflammation such as acute gout (prednisolone 40mg,
30mg and 20mg for three days(
- Stabilize mast cells and basophils   histamine release  antiallergy.
-  capillary permeability   inflammation edema.

49 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 13- Anti-Allergic Effect 
- Stabilize mast cells and basophils   histamine release.

14- Immunosuppression Effect 

- Inhibit the functions of macrophages and other antigen presenting cells.
- Inhibit production of interleukin 12 and TNF.
- Inhibit B cell synthesis  inhibition of antibody formation.
- Prevent T cell proliferation:  T cell response to interleukin-1  T cell unable
to produce interleukin 2.

15- Anti-Shock Effect 

- For hypovolemia and hyperglycemia effect.

16- Withdrawal Effect

- Must be stopped gradually to avoid their up-regulation effect.

Corticosteroids Uses
‫ للناس اللي عندهم نقص في الكورتيزون الناس اللي‬replacement therapy ‫ مشهورة بشكل كبير جد ًا تستخدم كـ‬-1
.Addison’s disease ‫عندهم نقص في الكورتيزون اسم المرض‬
‫ أسماء وتصنيفات ادوية بالنسبة لهذه االدوية‬,MAO, function ‫ احنا وصلنا في الكورتيزونات اخذنا الـ‬
.ً‫أعراضها الجانبية كثيرة واالستخدامات كبيرة جدا‬
.Cushing syndrome ‫ وزيادة الكورتيزون يسمى‬Addison’s disease ‫ نقص الكورتيزون يسمى‬
.Cushing syndrome ‫ يعني من االعراض الجانبية لهذه االدوية لو استخدمناها لمدة طويلة ممكن تعمل‬
.Dexamethasone ‫ الدواء اللي يستخدم لذلك هو‬diagnosis of Cushing syndrome ‫ نستخدمها في الـ‬-2
‫ نستخدمها في العديد‬anti-inflammatory and immunosuppressant ‫ نس تخدم هذه االدوية كمضادات التهاب‬-3
.rheumatoid arthritis ‫من االلتهابات من ضمنها الـ‬
‫ هذه االدوية‬Methylprednisolone, Triamcinolone ‫هو الـ‬rheumatoid ‫ الدواء المميز في عالج الـ‬
‫ وممكن‬,‫ في المفصل نفسه قلنا القوه بالنسبة لهذه االدوية مختلفة حسب نوعية المفصل‬injection ‫ممكن تؤخذ‬
.‫ وفي الحاالت الشديدة وااللتهابات الشديدة تحقن في المفصل‬orally ‫تؤخذ على شكل‬
.orally ‫ وممكن‬injection ‫ وممكن نأخذها‬inhalation ‫ في معانا‬allergic asthma ‫ مكمن تستخدم للـ‬-4
‫ لفترة‬oral ‫ لو استخدمت الـ‬allergic asthma ‫ سببها‬chronic asthma ‫ لو انا مريض عندي‬- :‫ تذكر‬
.less side effects ‫ تكون‬inhalation ‫طويلة بتدخلني بأعراض جانبية كثيرة لذلك نأخذها‬
‫؟‬inhalation ‫ ماهي االدوية الموجودة على شكل‬/‫س‬
)Mometasone, Throtionsone, Beclomethasone)

50 https://pharmacistpen.com https://t.me/pharmacistpen1 ‫ فريق قلم صيديل‬/ ‫ إعداد وتفريغ‬

 ‫س‪ /‬ماهي أكثر اعراض جانبية للـ ‪inhalation corticosteroid‬؟‬
‫يحصل فطريات في الفم (‪ )oral candida‬ألن هذه االدوية مثبطة للمناعة‪ ,‬عشان‬
‫نتخلص من هذه الفطريات نستخدم جهاز ‪ tube‬يسمى ‪ spacer‬هو عبارة عن‬
‫‪ tube‬ويعمل ‪.increase distance between machine and mouth‬‬

‫‪ ‬االدوية البخاخة بشكل عام كمية الدواء اللي تصل على الرئة قليلة جداً ‪ ,‬البقية يحصل لها التصاق في الـ‬
‫‪ airway‬في مجرى الهواء من ضمنها الـ ‪.mouth‬‬
‫‪ ‬المريض بعد عملية البخ يعمل ‪ mouth wash‬عشان يتخلص من البقايا اللي تعمل ‪.candida‬‬
‫‪ ‬لو حصلت الـ ‪ candida‬معانا دواء اسمه ‪( nystatin‬قطر للفم ‪ )oral gel ,‬او دواء اخر اسمه‬
‫‪miconazole‬‬
‫‪ -5‬يستخدم للـ ‪.topically  inflammation skin condition‬‬
‫‪ ‬ممكن نستخدمه في الـ ‪ inflammatory bowel disease‬او الـ ‪ Crohn’s disease‬مرض يصيب‬
‫األمعاء‪.‬‬
‫‪ ‬تستخدم في مرض النقرس في النوع الـ ‪ acute gout‬هذا ممكن نستخدم له ‪ NSAID‬او ممكن نستخدم هذه‬
‫االدوية‪ ,‬أشهر دواء هو الـ ‪ prednisolone‬كـ ‪ oral‬نستخدمه ثالث أيام اول جرعة كبيرة وبعدين نقللها‬
‫تدريجيا ً‪ ,‬إذا حقنا في المفصل نستخدم ‪ triamcinolone‬ويستخدم في حاالت نادرة‪.‬‬
‫‪ ‬وهناك دواء اخر لعالج الـ ‪ gout‬اسمه ‪ colchicine‬مصدرة نباتي وهو مضاد لاللتهاب‪.‬‬
‫‪ ‬نستخدم هذه االدوية كذلك في الـ ‪ ,osteoarthritis‬ونستخدمها عشان نمنع رفض األعضاء عند زراعة‬
‫األعضاء الدواء الذي يستخدم لذلك هو الـ ‪ prednisolone‬نستخدمه مع ادوية أخرى ألنه مساعد‪.‬‬
‫‪ ‬المر يض اللي زرع كلية يستخدم دواء الـ ‪ ,cyclosporine+ prednisone‬هذه االدوية‬
‫تعمل ِ‪ immunosuppression‬هذا المريض يستخدمها مدى الحياة مع مرور الوقت يقلل الجرعة‬
‫‪ -6‬تستخدم للـ ‪ allergy‬زي ادوية الـ ‪ allergic rhinitis‬كـ ‪ topical‬نستخدم الـ‪Throtionsone or memotasone‬‬
‫(في االختبار النهائي نركز على الـ ‪)diabetes, cortisone, sex hormone‬‬
‫‪ ‬نستخدمها في الـ ‪ allergic dermatitis‬لو كان قوي اما لوكان ضعيف نستخدم ‪.antihistamine‬‬
‫‪ ‬تستخدم في الـ ‪( urticaria‬حكة مع وجود ندبة منطقة حمراء شكلها دائري وعليها ‪.)edema‬‬
‫‪ -7‬نستخدمها لزيادة نضوج الرئة عند الجنين تستخدم في نهاية الحمل ْ‪ betamethasone‬كـ ‪ 12mg‬جرعتين خالل‬
‫‪ 24‬ساعة او بدله ‪ dexamethasone‬ولكن األشهر هو الـ ‪.betamethasone‬‬
‫‪ -8‬نستخدمها في الـ ‪ cancer therapy‬دواء الـ ‪ prednisone‬يستخدم مع ادوية السرطان من ضمن االمراض‬
‫السرطانية ‪ ..... acute lymphocytic leukemia, acute lymphoma‬الخ‬
‫‪ -9‬تستخدم في الـ ‪ nausea and vomiting‬ليست مشهورة ‪Dexamethasone with ondansetron (5HT3‬‬
‫)‪ antagonist‬للغثيان والطرش اللي سببها ‪.cancer therapy‬‬
‫‪ inflammation edema -10‬ولكنه استخدام غير رشيد‪ ,‬ممنوع نستخدم الكورتيزون للعدوى الفيروسية ايً كان ألنها‬
‫مثبطة للمناعة‪.‬‬

‫‪51‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪Side effects‬‬
‫‪ ‬معظمها على المدى الطويل يعني تنتج من االستخدام للدواء لفترة طويلة ‪.hypertension and DM‬‬
‫‪ ‬لو المريض عنده ‪ hypertension‬او سكر وعنده تحسس نستخدم له الكورتيزون لكن ليس لفترة طويلة‪.‬‬
‫‪ hypertension -1‬أكثر دواء يسبب ذلك ‪ hydrocortisone‬السيما لو استخدمناه لفترة طويلة‪.‬‬
‫‪ Diabetes -2‬تزيد الـ ‪ insulin resistance‬و ترفع الجلوكوز‪.‬‬
‫‪Osteoporosis -3‬ألنها تخرج الـ ‪ Ca‬الكالسيوم‪.‬‬
‫‪.Hypokalemia -4‬‬
‫‪ Immunosuppression -5‬نستخدمها في العديد من الـ ‪.autoimmune disease‬‬
‫‪ -‬نظيف لالستخدامات ‪for autoimmune disease such as psoriasis, lupus‬‬
‫‪ erythematous,‬و وهن العضالت‪ ..‬الخ‬
‫‪ Skin atrophy -6‬خاصة لو استخدمناها لفترات طويلة‪.‬‬
‫‪ Cushing syndrome -7‬زيادة الكورتيزون ‪.moon face‬‬
‫‪ -8‬تقلل من التئام الجروح وال نستخدمها للعدوى الفيروسية‬
‫‪ Oral candida -9‬في الـ ‪.inhalation‬‬
‫‪.Glaucoma -10‬‬
‫‪ ‬كذلك من ضمن االستخدامات تقلل الضغط داخل الدماغ او في التهاب السحايا نتيجة عدوى بكتيرية قبل إعطاء‬
‫المريض أي دواء نعطيه ‪ dexamethasone‬عشان يقلل االلتهاب وفقدان السمع‪.‬‬
‫‪ ‬يستخدم مع ادوية عده مثل الـ ))‪.)acetazolamide (carbonic anhydrase inhibitor‬‬

‫‪Diabetes insipidus‬‬
‫‪ ‬المريض اللي عنده سكر كاذب قد يكون السبب ‪.primary or secondary‬‬
‫‪- Primary means there is no ADH or the ADH is deficient secretion of ADH from‬‬
‫‪posterior pituitary lobe(centrally).‬‬
‫‪- Secondary means there is no response to ADH (peripherally).‬‬
‫‪ ‬سمي السكر الكاذب من الـ ‪ symptoms‬يعني يحصل عند المريض ‪ polyuria, polydipsia,‬وهو ليس له عالقة‬
‫بالجلوكوز وال باألنسولين‪.‬‬
‫‪ ‬يعني لو المريض عنده سكر كاذب نعالجه بـ ‪ ADH‬في معانا دواء ‪ vasopressin‬واالشهر منه واألكثر استخدام هو‬
‫الـ ‪ ,desmopressin, available as 50mcg and 100 mcg tablets‬ومشهور على شكل ‪nasal inhalation‬‬
‫يأخذوه مرضى السكري الكاذب يقلل من شرب الماء ويقلل من زيادة التبول‪.‬‬
‫‪ ‬البول يكون )‪ ,dilute, clear(not yellow‬يكون صافي ومخفف ال يشبه البول في مرض السكري اللي لونه اصفر‪.‬‬
‫‪ -‬لو زاد الـ ‪ desmopressin‬يعمل احتباس في البول يرفع الضغط‪.‬‬
‫‪ -‬لو قل الـ ‪ ADH‬يحصل ‪.chronic hypotension‬‬
‫‪ Desmopressin is similar to aldosterone.‬‬

‫‪52‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪Thyroid Hormones‬‬
‫‪ ‬الغدة الدرقية تشبه الفراشة فيها أربع غدد متالصقة عليها اسمها ‪ ,parathyroid glands‬هذه الغدة تفرز هرمون الـ‬
‫‪ ,T4&T3‬وتفرز الهرمونات استجابة لهرمون مركزي اسمه )‪.thyroid stimulating hormone (TSH‬‬
‫‪ ‬لو عندي نقص في وظائف الغدة الدرقية نقص الـ ‪ T4&T3‬بيكون الـ ‪ TSH‬عالي والعكس صحيح لو عندي زيادة في‬
‫وظائف الـ ‪ T4&T3‬بيكون الـ ‪ TSH‬قليل‪.‬‬
‫‪ ‬لو عندي مشاكل في الدرقية افحص الـ ‪ T4&T3 and TSH‬او نقول ‪.free T4‬‬
‫‪ ‬الـ ‪ T4‬موجود في البالزما بشكل ‪ bind‬يرتبط مع الـ ‪ plasma protein‬وجزء منه اللي هو الـ ‪ free‬المسؤول عن‬
‫الفعالية‪.‬‬
‫‪ ‬لو الـ ‪ TSH‬قليل يعني عندي ‪ ,hyperthyroidism‬ولو الـ ‪ TSH‬كثير يعني عندي ‪ hypothyroidism‬احتاج دواء‬
‫اسمه ‪.thyroxin‬‬
‫‪ ‬الهرمونات هذه نحتاجها بشكل كبير جد ًا وهي مهمة جد ًا مسؤولة عن االيض في الجسم كامل‬
‫‪ -‬لو عندي هذه الهرمونات قليلة بيقل الـ ‪ metabolism‬بكون سمين‪.‬‬
‫‪ -‬لو زادت هذه الهرمونات بكو ن نحيف (في بعض البلدان يستخدموهن عشان النحافة وهو استخدام غير رشيد)‪.‬‬

‫‪ ‬هذه الهرمونات مسؤولة عن الـ ‪ mental retardation‬إذا قلت‪ ,‬وكذلك هذه االدوية مسؤولة عن الـ ‪growth‬‬
‫بالتالي مهمة عند األطفال (الطفل اللي يعاني من فقدان الشهية‪ ,‬الطفل اللي يعاني من قصر القامة)‬
‫‪ ‬من اهم الفحوصات هي فحوصات هرمونات الغدة الدرقية‪.‬‬

‫‪ ‬لو عندي ‪ hyperthyroidism‬ماهي االعراض؟‬

‫‪ Hyperthyroidism‬اعراضه تشبه الـ ‪ sympathetic‬الغده الدرقية تشبه الجهاز السمبثاوي‪ ,‬يعني مريض الـ‬
‫‪ hyperthyroidism‬يعاني من الـ ‪ ,tachycardia‬الـ ‪ skin‬يكون زيتي )‪ (oily and hot‬وهو اكثر )‪.(sign‬‬
‫‪ ‬في الـ ‪ hypothyroidism‬يكون الجلد ‪.dry and cold‬‬

‫‪ ‬يهمنا كيفي يتصنع الـ ‪ thyroid hormone‬وكيف يحصل له ‪ release‬ومن يمنع تصنيعها ومن يمنع خروجها‬
‫لو عندي نقص في وظائف الغدة الدرقية‪ ,‬اخذ ‪ replacement therapy‬اسمه ‪.T4‬‬
‫‪ ‬معظم الناس يعانوا من نقص في وظائف الغدة الدرقية قد يكون سببه امراض مناعية‪.‬‬
‫‪ ‬لو عندي زيادة اعطي ادوية تمنع تصنيع الـ ‪thyroxine‬‬
‫(نعطي دواء الـ ‪, T4‬ال اعطي الـ ‪ T3‬ألنه الـ ‪ T4‬هو اللي يصنع الـ ‪)T3‬‬

‫‪ ‬كيف عملية التصنيع حق الـ ‪thyroid hormone‬؟‬

‫احنا قلنا في معانا غدة تشبه الفراشة هذه الغدة فيها ما يسمى الـ ‪ Na/I symporter‬القط (يعني يلقط الـ ‪ I‬اليود من الدم‬
‫الى الغدة)‪.‬‬
‫‪ Iodide trapping ‬بعد التقاط اليود يحصل ‪ oxidation‬أليون اليود ‪ I -‬الى يود ‪.from iodide ion to iodine I 2‬‬
‫‪ ‬نركز على عملية الـ ‪oxidation‬؟؟ ألنه معانا ادوية تستخدم للناس اللي عندهم ‪ hyperthyroidism‬اليه عملها تمنع‬
‫الـ ‪.oxidation‬‬

‫‪53‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪ ‬تحصل هذه العملية بواسطة انزيم ‪( Thyroid peroxide enzyme TPO‬نركز على الـ ‪.)peroxidase‬‬
‫‪ ‬انا بجيب لك في االمتحان ‪Which of the following is peroxidase enzyme inhibitor‬؟‬
‫‪ -‬لما تسمع انه احنا ثبطنا الـ ‪ peroxidase‬اعرف انه نقلل تصنيع الـ ‪ T4 &T3‬يعني نمنع تصنيع الـ ‪thyroid‬‬
‫‪ hormone‬اشهر ادوية تستخدم للناس اللي عندهم الـ ‪ HYPERTHYROIDISM‬اسمها ‪PEOXIDASE‬‬
‫‪ ENZYME INHIBITOR‬على عكسها دواء اسمه ‪ carbimazole‬هو يعتبر ‪ anti-thyroid‬نستخدمه في‬
‫الناس اللي عندهم ‪ hyperthyroidism‬وفي دواء اسمه ‪ methimazole‬تستخدم هذه االدوية لفتره معينه اذا لم‬
‫تنفع نعمل استئصال للغدة والمريض اللي يستأصل الغدة يأخذ هرمونات خارجية مدى الحياة كـ‬
‫‪.replacement therapy‬‬

‫‪ ‬بعد عملية الـ ‪ oxidation‬تحصل عملية الـ ‪ iodination of tyrosine‬في هذه المرحلة يجتمع الـ ‪iodine with‬‬
‫‪ tyrosine‬إما مع الـ ‪.mono or with di‬‬
‫‪ ‬المرحلة اللي بعدها اسمها ‪ coupling‬اقتران جزيئين من الـ ‪.Di-Iodo-Thyronine‬‬
‫‪Di + Di =T4 -‬‬
‫‪Di + Mono =T3 -‬‬
‫‪ ‬اللي يتصنع األكثر هو الـ ‪ T4‬وفي الدم يتحول الـ ‪ T4‬الى ‪.T3‬‬
‫‪ ‬في معانا ادوية من الـ ‪ beta blocker‬تمنع تحول الـ ‪ T4‬الى ‪ T3‬هذا الدواء هو الـ ‪.propranolol‬‬
‫‪ ‬الـ ‪ T3‬اقوى من الـ ‪ T4‬بأربع مرات‪.‬‬
‫في دواء في الصيدلية اسمه ®‪ liotrix‬مخلوط ‪ T4 and T3‬الزم يكون نسبته ‪ 1:4‬يعني لو اخذنا مثال ‪ 1mcg‬من الـ ‪T3‬‬
‫الزم نأخذ ‪ 4mcg‬من الـ ‪.T4‬‬
‫‪ ‬عملية تصنيع الـ ‪ thyroid‬داخل الـ ‪ thyroid gland‬استجابة لـ ‪.TSH‬‬
‫‪ TSH ‬يحسن في الـ ‪ appetite‬ويحسن في التصنيع‪.‬‬

‫‪Thyroid hormones‬‬

‫‪.Thyroxine(T4)  levothyroxine ‬‬

‫‪ Liotrix ‬موجود منه في الصيدلية جرعته نبدأ بجرعة قليلة ‪ 25mcg‬وفي منه ‪. 125mcg, 150mcg, 200mcg‬‬
‫‪ ‬المريض يأخذ الدواء على حسب الوزن يبدا بجرعة صغيرة‪ ,‬نضرب الوزن في ‪ 0.4‬الى ‪ 0.6‬ميكروجرام‪.‬‬
‫‪ ‬معظم المرضى يبدؤا بـ ‪ , 50‬لو وزني مثال ‪ 100‬نضرب ‪ 70=0.7*100‬ميكروجرام ‪ ,‬يعني تبدا بـ ‪ 75‬ألنه معانا‬
‫قوة ‪ ,75‬نرفع القوه تدريجيا‪ ,‬الرفع خالل أسابيع‪ ‬ثالثة أسابيع بعدما يفحص المريض‪ ,‬هناك العديد من األسباب لها‬
‫عالقة في تحديد الجرعة ‪.dose‬‬
‫‪ ‬لو انت مريض وبدأت بجرعة كبيرة جداً مثال ‪ 100‬او ‪ 150‬ميكرو يحصل عندك ‪ sympathetic effect‬ويحصل‬
‫‪.tachycardia‬‬
‫‪ ‬معانا ‪ thyroxine‬اللي اسمه ‪ thyrolar‬نركز عليه وفي معانا الـ ‪ liothyronine‬اللي هو عبارة عن ‪.T3‬‬

‫‪  Normal values ‬نقرأها قراءه‪.‬‬

‫‪54‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪Pharmacokinetics‬‬
‫‪- Absorption‬‬

‫‪ ‬الـ ‪ T4&T3‬من ضمن الهرمونات المشهورة اللي تمتص بشكل ‪.orally‬‬

‫‪ ‬المريض يستخدمه في الصباح الباكر قبل الصبوح بساعة ألن وجود الطعام يعيق االمتصاص‪.‬‬
‫‪ ‬وألنها هرمونات يجب انها تمتص بشكل جيد المريض يتجنب الـ ‪Ca, Mg, AL, antacid, milk and its‬‬
‫‪.derivatives‬‬
‫‪- Distribution‬‬
‫‪ ‬ترتبط بالـ ‪ TBG‬مثل الـ )‪(sex hormone‬‬
‫‪ ‬كمية كبيرة ترتبط بالـ ‪.plasma protein‬‬
‫‪- Metabolism‬‬
‫‪ ‬زيما قلنا يحصل ‪ iodination‬يتحول الـ ‪ T4‬الى ‪ T3‬في عملية اسمها ‪Deiodination‬‬
‫‪ ‬اللي يمنع هذا التحويل هو الـ ْ‪.propranolol or amiodarone or cortisone‬‬

‫‪- Elimination‬‬
‫‪ ‬تخرج عن طر يق البول بكميات كبيرة وجزء منها يخرج عن طريق الـ ‪.feces‬‬
‫‪- Half life‬‬
‫‪T3= 1-3 days‬‬
‫‪T4= 9-10 days‬‬
‫‪ ‬يعني مفعول الدواء يبدا بعد ‪ 10‬أيام وبعد الـ ‪ 10‬أيام يحتاج أسبوعين عشان يتحسن‪ ,‬الجرعة اليومية تعتبر‬
‫قليلة‪.‬‬

‫‪ ‬نحفظ المقارنة بين الـ ‪.T4 vs T3‬‬

‫‪Function‬‬
‫‪ ‬لها عالقة بالـ ‪.metabolism, growth, body mass, body systems, regulation‬‬

‫‪Disturbance‬‬
‫‪ Hypothyroidism: - there is no or deficient amount of the T3&T4  TSH is high‬‬
‫‪ ‬يحصل عند هذا المريض مشاكل في الـ ‪.skin, growth, mental retardation‬‬
‫‪ ‬الجلد يكون جاف وبارد‪.‬‬

‫‪55‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬

 ‫‪ ‬نقرأ الـ ‪ common causes‬سواء الـ ‪.primary or secondary‬‬
‫‪ ‬تذكر في الـ )‪primary  autoimmune disease (Hashemite's thyroiditis‬‬
‫‪ ‬وتذكر في الـ ‪ secondary‬معناها الـ ‪.not produce enough TSH‬‬
‫‪ ‬وفي معانا ‪ myxedema , congenital , tertiary‬عناوين فقط‪.‬‬

‫‪ Hyperthyroidism ‬يسموه ‪ thyrotoxicosis‬غالبا ً ما يحصل عند الشخص حاجة اسمها تضخم‪.‬‬

‫‪ ‬حتى في الـ ‪ hypo‬يحصل تضخم ولكنها نادرة‪.‬‬
‫هي حالة يزيد فيها الـ ‪ T4&T3‬ومن ضمن أسبابها الـ ‪.grave’s disease‬‬

‫‪ ‬االعراض الجانبية نقرأها‪ ,‬ولو شفناها من الصور افضل للـ ‪ hypo‬او للـ ‪.hyper‬‬

‫‪Hyperthyroidism Drugs‬‬
‫‪ ‬ادوية الـ ‪ hyper‬هي الـ ‪. anti-thyroid‬‬
‫‪ ‬أشهر االدوية ‪.Methimazole, Carbimazole‬‬
‫(عالج الـ ‪ hypo‬هو الـ ‪)T4&T3‬‬
‫‪ ‬أشهر دواء في عالج الـ ‪ hyper‬عندنا في اليمن هو الـ ‪.Carbimazole‬‬
‫‪ ‬في المرأة الحامل في األشهر األولى من الحمل تستخدم ‪ ,propylthiouracil‬ولكن في األشهر األخيرة‬
‫تستخدم ادوية غيره‪.‬‬
‫‪ Methimazole, propylthiouracil ‬من اهم االدوية لعالج الـ ‪.thyrotoxicosis‬‬
‫‪ ‬نفهم المقارنة بين الـ ‪ methimazole vs propylthiouracil‬المقارنة كامل‪.‬‬
‫‪ ‬الـ ‪ MAO‬من العناوين‪ ,‬نركز على المرأة الحامل ‪ ,‬تأثيرها على المرأة الحامل على حسب األشهر األولى او‬
‫الثانية او األخيرة‬
‫‪ Methimazole ‬يستخدم في األشهر الثانية والثالثة (من ‪ 6‬اشهر وما فوق)‪.‬‬

‫‪56‬‬ ‫‪https://pharmacistpen.com‬‬ ‫‪https://t.me/pharmacistpen1‬‬ ‫‪ ‬إعداد وتفريغ ‪ /‬فريق قلم صيديل‬