Escourolle and Poirier's Manual of Basic

Neuropathology 6th Edition Francoise Gray Md

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i

Escourolle & Poirier’s

Manual of Basic Neuropathology
iii

Escourolle & Poirier’s

MANUAL OF BASIC
NEUROPATHOLOGY
S I X T H E D I T IO N

EDI T E D B Y
F R A NÇ O I S E G RAY, MD , P H D
PROFES SOR OF PAT HOL OGY ( RE T.) , FACULT É DE M É D E C I N E PA R I S D I D E R O T, U N I V E R S I T É PA R I S ,
D IDER OT, S OR BONNE PARI S CI T É , PARI S, F RANCE
NEUROPATHOLOGI ST, DE PART M E NT OF PAT HOL OGY, LA R I B O I S I È R E H O S P I TA L ( R E T. ) , A P H P,
PARIS , FRANCE

C H A R L E S D U YC K A ERTS , MD , P H D
PROFES SOR OF PAT HOL OGY, UNI VE RSI T Y PI E RRE E T M A R I E C U R I E , PA R I S , FR A N C E
D IR EC TOR, NEUR OPAT HOL OGY L ABORAT ORY, PI T I É / S A LP Ê T R I È R E H O S P I TA L, PA R I S , FR A N C E

U M B E R T O D E G IRO LA MI, MD
PROFES SOR OF PAT HOL OGY, HARVARD M E DI CAL SC H O O L, B O S T O N , M A , U S A
NEUROPATHOLOGI ST, BRI GHAM AND W OM E N’S HO S P I TA L, B O S T O N , M A , U S A

1
1
Oxford University Press is a department of the University of Oxford. It furthers
the University’s objective of excellence in research, scholarship, and education
by publishing worldwide. Oxford is a registered trade mark of Oxford University
Press in the UK and certain other countries.

Published in the United States of America by Oxford University Press

198 Madison Avenue, New York, NY 10016, United States of America.

© Françoise Gray, Charles Duyckaerts, Umberto De Girolami 2019

All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in

a retrieval system, or transmitted, in any form or by any means, without the
prior permission in writing of Oxford University Press, or as expressly permitted
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above should be sent to the Rights Department, Oxford University Press, at the
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You must not circulate this work in any other form

and you must impose this same condition on any acquirer.

Library of Congress Cataloging-​in-​Publication Data

Names: Gray, Françoise, editor. | Duyckaerts, Charles, editor. | De Girolami, Umberto, editor.
Title: Escourolle & Poirier’s manual of basic neuropathology / edited by Françoise Gray,
Charles Duyckaerts, Umberto De Girolami.
Other titles: Manual of basic neuropathology
Description: Sixth edition. | New York, NY : Oxford University Press, [2019] |
Preceded by Escourolle & Poirier’s manual of basic neuropathology / [edited by] Françoise Gray,
Charles Duyckaerts, Umberto De Girolami. c2014. |
Includes bibliographical references and index.
Identifiers: LCCN 2018011890 | ISBN 9780190675011 (alk. paper)
Subjects: | MESH: Central Nervous System Diseases—pathology
Classification: LCC RC347 | NLM WL 301 | DDC 616.8/047—dc23
LC record available at https://lccn.loc.gov/2018011890

This material is not intended to be, and should not be considered, a substitute for medical or other professional advice. Treatment for the
conditions described in this material is highly dependent on the individual circumstances. And, while this material is designed to offer
accurate information with respect to the subject matter covered and to be current as of the time it was written, research and knowledge about
medical and health issues is constantly evolving and dose schedules for medications are being revised continually, with new side effects
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accuracy or efficacy of the drug dosages mentioned in the material. The authors and the publisher do not accept, and expressly disclaim,
any responsibility for any liability, loss or risk that may be claimed or incurred as a consequence of the use and/or application of any of the
contents of this material.

9 8 7 6 5 4 3 2 1

Printed by Sheridan Books, Inc., United States of America

v

Contents

Foreword vii 4. Vascular Pathology 82

Martin A. Samuels
Jean-​Jacques Hauw, Steven K. Feske,
Preface to the Sixth Edition ix Pierre Amarenco, and Umberto De Girolami
Contributors xi
5. Infections of the Central Nervous
1. Basic Pathology of the Central Nervous System 122
System 1 Fabrice Chrétien, Gregory Jouvion,
Pedro de Sá Cavalcante Ciarlini, Danielle Seilhean, Kum Thong Wong, and Leroy R. Sharer
Umberto De Girolami, and Françoise Gray
6. Human Prion Diseases 159
2. Tumors of the Central Nervous James W. Ironside
System 21
Keith L. Ligon, Sandro Santagata, and Franck Bielle 7. Multiple Sclerosis and Related
Inflammatory Demyelinating
3. Central Nervous System Trauma 65 Diseases 172
Colin Smith and R. Ross Reichard Hans Lassmann and Danielle Seilhean

• v
 8. Pathology of Degenerative Diseases of 12. Pathology of Skeletal Muscle 299
the Nervous System 186 Romain Gherardi, Anthony A. Amato,
Charles Duyckaerts Hart G. Lidov, and Umberto De Girolami

9. Acquired Diseases of the Nervous 13. Pathology of Peripheral Nerves 341

System: Metabolic, Toxic, and Related Jean-​Michel Vallat, Douglas C. Anthony, and
to Systemic Disease 219 Umberto De Girolami
Leila Chimelli and Françoise Gray
14. Diseases of the Pituitary Gland 373
10. Hereditary Metabolic Diseases 244 Vânia Nosé, Sandro Santagata,
Douglas C. Anthony and Hans H. Goebel and Edward R. Laws

11. Congenital Malformations and Appendix: Brief Survey of Neuropathological

Perinatal Diseases 275 Techniques 395
Homa Adle-​Biassette, Brian Harding, and David Meredith
Jeffrey A. Golden
Index 417

vi • C ontents
vi

Foreword

Most textbooks of medicine, even the most is inexorable, reflecting as it does the increasingly
venerated, undergo a new edition every 5 years complex biology, pathophysiology, and therapeutics
or even longer. This interval reflects the relatively of the various fields. This process, which occurred
slow progress in most fields. After all, change in in internal medicine in the twentieth century, is
the practice of medicine usually reflects the ar- now in full bloom in the twenty-​first century. For
duous process of preclinical basic science followed this reason, a new edition of Escourolle and Poirier’s
by the lengthy testing of drugs in animals and then Manual of Basic Neuropathology has been hatched in
humans. As most clinical trials are negative, only only 5 years.
a small number of real changes occur in less than In generations past, the basic science of neuro-
a decade. However, this viscous process does not science was neuropathology. Over time, other fields,
hold in neuroscience. Driven mainly by advances such as genetics, imaging, neuropharmacology, and
in molecular biology, cell biology, and genetics, molecular biology have become vital to the training
the clinical neurosciences (neurology, neurosur- and practice of the clinical neurosciences. But, con-
gery, and psychiatry) are experiencing dramatic trary to becoming extinct, neuropathology has in-
change. Together with cancer, the neurosciences are corporated these newer disciplines and has, in effect,
undergoing a transformation that is analogous to reclaimed its leadership role in the understanding
cardiology in the last century. Patients are now re- and ultimately treatment of disorders of the nervous
ceiving the benefits of this momentum in the form system. In the sixth edition of the now classic
of treatments for virtually every category of nervous textbook, Escourolle and Poirier’s Manual of Basic
system disorder. The modern neurology department Neuropathology, Professors Umberto De Girolami,
is now differentiated into 15–​20 divisions. This pro- Françoise Gray, and Charles Duyckaerts have
cess may be bemoaned by the older generation, but embodied this trend by creating what is, in effect,

• vii
a concise approach to the understanding of all the familiar manner, starting with a chapter on the basic
major categories of nervous system disease. In a very principles of the pathology of the nervous system.
creative and truly unique manner, they have added This is followed by individual chapters on tumors,
distinguished clinicians to many of the chapters to trauma, vascular diseases, infections, prion diseases,
ensure relevance of the basic information to the demyelinating processes, degenerative diseases, ac-
actual practice of medicine. This reflects the fact quired and inherited metabolic diseases, congenital
that many of the major questions in diseases of the malformations, muscles, nerves, and diseases of the
nervous system, such as regarding paralysis, pain, pituitary gland. The book ends with an appendix
disorders of consciousness, and cognitive decline, on commonly used neuropathology techniques. As
do not fit neatly into any one of the old categories examples of the new approach, the distinguished
that were artificially created in the past, as they no myologist Anthony Amato cowrote the chapter on
longer reflect the relevant pathobiology. disease of skeletal muscle, as did the eminent neu-
Interdisciplinary neuroscience is the wave rosurgeon Edward Laws for the pituitary chapter
of the future if we are to unlock the mysteries and the venerated Steven Feske for the vascular
of neurodegeneration, neuroinflammation, and diseases chapter. As Gilbert and Sullivan’s Pooh-​Bah
aging. In our own center, this is reflected in the re- famously said, this adds “artistic verisimilitude to an
cent formation of a Program in Interdisciplinary otherwise bald and unconvincing narrative.”
Neuroscience, which is meant to facilitate re- Indeed, this new edition of Escourolle and Poirier’s
search, clinical care, and education in areas that Manual of Basic Neuropathology is much more than
fall between the classic disciplines, allowing for a that. It is, in fact, a concise textbook of the modern
multiperspective approach to learning the causes and neurosciences, one that will be read and referred
creating preventive and curative strategies for the fu- to by the next generation of all those students and
ture. As one salient example, the science underlying physicians interested in diseases of the nervous
neurodegeneration and repair has vital relevance to system.
a vast array of diseases, such as amyotrophic lateral
Martin A. Samuels, MD, FANA, FAAN, FRCP,
sclerosis, Alzheimer disease, and Parkinson disease.
MACP, DSc (hon)
In the past, these would have been considered en-
Director, Program for Interdisciplinary
tirely separate illnesses, each cared for in different
Neuroscience
divisions, such as neuromuscular diseases, cognitive
Chair, Department of Neurology
and behavioral neurology, and movement disorders.
Brigham and Women’s Hospital
It is now clear that the basic science of each of these
Miriam Sydney Joseph Professor of Neurology
disorders is shared. Immunology has also taken a
Harvard Medical School
major role in understanding diseases as apparently
Boston, Massachusetts
disparate as stroke, dementia, and epilepsy.
USA
Escourolle and Poirier’s Manual of Basic
Neuropathology is organized in its successful and

viii • F oreword
ix

Preface to the Sixth Edition

The first two French editions of the Manuel de This sixth edition of the manual attempts
Neuropathologie, published in 1971 and 1977, to maintain the general intention of Professors
were conceived, written, and edited by Raymond Escourolle and Poirier for the first and subsequent
Escourolle and Jacques Poirier. After the death editions of the monograph, that is, to provide, for
of Raymond Escourolle in 1984, Françoise Gray the reader resident-​trainee and staff member, a basic
joined Jacques Poirier for the third edition; in ad- description of the lesions underlying the diseases of
dition, Jean-​Jacques Hauw and Romain Gherardi the nervous system and to limit pathophysiological
contributed to selected chapters. The first three considerations to essential principles. Historical,
editions reached the English-​speaking public thanks clinical neurologic and radiologic imaging data,
to the friendship and translating ability of the now-​ once again, have been deliberately excluded, as well
deceased Lucien Rubinstein. For the fourth edition, as bibliographic reference listings. This important
Umberto De Girolami joined as co-​editor, and the body of information essential for the practice of
scope of the monograph was expanded with the col- neuropathology can be obtained in the many com-
laborative efforts of multiple experts throughout the prehensive treatises on the subject now readily avail-
world to write the English language text. Jacques able. We also have made the assumption that the
Poirier retired, and Charles Duyckaerts then agreed reader has some familiarity with general concepts of
to join the editorial team for the fifth and now the neuroanatomy, neurohistology, and the principles of
sixth edition. For this sixth edition, there have again anatomic pathology as well as clinical neurology.
been changes in authorship of several chapters in With these guidelines in mind, our aim has been
response to the changing status of senior authors to produce a text that mainly presents those labo-
and the need to recruit active investigators to ratory aspects of neuropathology that are morpho-
replace them. logical (and molecular, where appropriate) and to

• ix
demonstrate these with accurate descriptions and metabolic disorders, developmental disorders,
good illustrations, all within the scope of a concise and neuromuscular diseases. Morphologic
and inexpensive “manual.” neuropathologic data, obtained at biopsy or
For several specific reasons, we think that the at postmortem examination, have therefore
time is now right for a new edition since the last needed to be integrated with this new knowledge
one in 2014. Over the past several years, specialty for the reinterpretation and reclassification of
training in neurology, neurosurgery, and pathology many diseases. For example, neuropathologic
has very much changed throughout much of the information obtained at biopsy, combined
world, such that in these disciplines, less time is with molecular biology and genetic data, is
being devoted to neuropathology. This has been due now required for the diagnosis, prognosis, and
in large part to the tremendous expansion of know- guidance of the choice of treatment modalities in
ledge in allied subspecialty areas, requiring that brain tumors.
more time be devoted to them. Thus, the trainee in • Last, an urgent responsibility to present an
these disciplines is now very much in need of a con- updated synopsis of neuropathology is that this
cise introductory text. knowledge is important to allied disciplines, as
In addition, several other important changes in there is constant need for surveillance of newly
medicine and society have had an impact on the field emerging diseases, including infectious and
of neuropathology and demand being addressed in iatrogenic ones.
this text.
We need to thank first of all Susan Pioli, who al-
• For a variety of social and scientific reasons, though now retired from the publishing business,
autopsy studies are currently being performed was instrumental in prior editions and led us to Craig
much less frequently than in years past. This Panner and his colleagues with Oxford University
change has been brought about in part because Press, who has given fundamental support. Second,
the progress in radiologic imaging, both we thank present and past contributing authors and
structural and functional, has decreased the their staff for the text and illustrations provided in
need to draw on clinico-​anatomic correlations this new edition.
derived from postmortem data to guide clinical In the Introduction to the first edition, Professors
practice. Oddly enough, conversely, autopsy-​ Escourolle and Poirier offered an apology to the
derived knowledge of the anatomic distribution reader that is still valid some half a century later:
and the neuropathologic basis of lesions
continues to be a valuable body of information The compilation of a basic work designed to
for the interpretation of imaging data. To familiarize physicians-​in-​training with such a
support this aim, we have amply made use of highly specialized discipline as Neuropathology
macroscopic illustrations and whole-​brain entails two opposing risks: in attempting to
celloidin/​paraffin-​embedded sections from our compress the maximum amount of information
archives. within the minimum space, the text is liable to
• Progress in molecular biology and genetics has become unintelligible to beginners; if on the con-
revolutionized the laboratory diagnosis of many trary, one tries to maintain too elementary a
groups of neurological diseases. Neuropathology level, the danger is that only the obvious will be
stands at the vanguard of the development and stated. In presenting to the non-​initiated reader
implementation of these diagnostic studies. In the neuropathological information that some may
last decade, progress in immunohistochemistry find too simple, we have preferred the hazard of
methods for in situ identification of abnormal the second pitfall.
proteins and the enormous advances in molecular
biology to uncover specific gene mutations have Françoise Gray
led to greater understanding of many hereditary Charles Duyckaerts
neurologic diseases, including degenerative and Umberto De Girolami

x • preface
xi

Contributors

Homa Adle-​Biassette, MD, PhD Douglas C. Anthony, MD, PhD

Professor of Pathology, Faculté de médecine Paris Professor of Pathology and Laboratory Medicine,
Diderot, Université Paris, Diderot, Sorbonne and Professor of Neurology, Alpert Medical
Paris Cité, Paris, France School of Brown University, Providence,
Pathologist, Neuropathologist, Fetal (neuro) RI, USA
pathologist, Department of Pathology, Pathologist-​in-​Chief, Lifespan Academic Medical
Lariboisière Hospital, APHP, Paris, France Center, Providence, RI, USA
Pierre Amarenco, MD Franck Bielle, MD, PhD
Professor and Chairman, University of Paris Assistant Professor of Pathology, University Pierre
Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France et Marie Curie, Paris, France
Department of Neurology and Stroke Centre Neuropathologist, Pitié/​Salpêtrière Hospital,
Bichat Hospital, Paris, France Paris, France
Anthony A. Amato, MD Leila Chimelli, MD, PhD
Professor of Neurology, Harvard Medical School, Professor of Pathology, Federal University of Rio de
Boston, MA, USA Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil
Vice-​Chairman, Department of Neurology and Neuropathologist, Laboratory of Neuropathology,
Chief, Neuromuscular Division, Brigham and State Institute of Brain, Rio de Janeiro,
Women’s Hospital, Boston, MA, USA Brazil

• xi
Fabrice Chrétien, MD, PhD Françoise Gray, MD, PhD
Professor of Histology, Université Paris Descartes, Professor of Pathology (ret.), Faculté de médecine
Paris, France Paris Diderot, Université Paris, Diderot,
Neuropathologist, Laboratoire de Neuropathologie, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
Centre Hospitalier Sainte Anne, Paris, France Neuropathologist, Department of Pathology,
Unité de Neuropathologie Expérimentale, Lariboisière Hospital (ret.), APHP, Paris, France
Institut Pasteur, Paris, France
Brian Harding, MA, DPhil, BMBCh, FRCPath
Pedro de Sá Cavalcante Ciarlini, MD Professor of Pathology and Laboratory Medicine,
Auxiliary Professor of Pathology, Federal University University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
of Ceará, Sobral, CE, Brazil Neuropathologist, Children’s Hospital of
Pathologist/​Neuropathologist, Laboratório Philadelphia, Philadelphia, PA, USA
Clementino Fraga, Fortaleza, CE, Brazil
Jean-​Jacques Hauw, MD
Umberto De Girolami, MD Professor of Pathology (ret.), Pierre et Marie Curie
Professor of Pathology, Harvard Medical School, University, Paris, France
Boston, MA, USA Neuropathologist (ret.), Pitié-​Salpêtrière Hospital,
Neuropathologist, Brigham and Women’s Hospital, Paris, France
Boston, MA, USA Académie Nationale de Médecine, Paris, France
Charles Duyckaerts, MD, PhD James W. Ironside, MD
Professor of Pathology, University Pierre et Marie Professor of Clinical Neuropathology (ret.), School
Curie, Paris, France of Clinical Sciences, University of Edinburgh,
Director, Neuropathology Laboratory, Edinburgh, UK
Pitié/​Salpêtrière Hospital, Paris, France
Gregory Jouvion, PhD
Steven K. Feske, MD Unité de Neuropathologie Expérimentale, Institut
Associate Professor of Neurology, Harvard Medical Pasteur, Paris, France
School, Boston, MA, USA
Hans Lassmann, MD, PhD
Chief, Cerebrovascular Division, Department of
Professor of Neuroimmunology, Medical
Neurology, Brigham and Women’s Hospital,
University of Vienna, Vienna, Austria
Boston, MA, USA
Chairman, Department of Neuroimmunology,
Romain Gherardi, MD Center for Brain Research, Vienna, Austria
Professor of Histology, Paris-​Est University,
Edward R. Laws, Jr., MD, FACS
Créteil, France
Professor of Neurosurgery, Harvard Medical
Neuropathologist, Henri Mondor University
School, Boston, MA, USA
Hospital, Créteil, France
Neurosurgeon, Brigham and Women’s Hospital,
Hans H. Goebel, MD Boston, MA, USA
Professor of Neuropathology (ret.),
Hart G. Lidov, MD, PhD
Johannes Gutenberg University,
Associate Professor of Pathology, Harvard Medical
Mainz, Germany
School, Boston, MA, USA
Consultant Neuropathologist, Institute
Neuropathologist, Boston Children’s Hospital,
of Neuropathology, Charité, Berlin,
Boston, MA, USA
Germany
Keith L. Ligon, MD, PhD
Jeffrey A. Golden, MD
Associate Professor of Pathology, Harvard Medical
Ramzi S. Cotran Professor of Pathology, Harvard
School, Boston, MA, USA
Medical School, Boston, MA, USA
Neuropathologist, Dana-​Farber Cancer Institute/​
Chair of Pathology and Neuropathologist, Brigham
Brigham and Women’s Hospital, Boston,
and Women’s Hospital, Boston, MA, USA
MA, USA

xii • C ontributors
xi

David Meredith, MD, PhD Leroy R. Sharer, MD

Instructor of Pathology, Harvard Medical School, Professor of Pathology, Rutgers New Jersey
Boston, MA, USA Medical School, Newark,
Neuropathologist, Brigham and Women’s Hospital, NJ, USA
Boston, MA, USA Neuropathologist, University Hospital,
Newark, NJ, USA
Vânia Nosé, MD, PhD
Professor of Pathology, Harvard Medical School, Colin Smith, MD, FRCPath
Boston, MA, USA Professor of Neuropathology, University of
Associate Chief of Pathology for Anatomic and Edinburgh, Edinburgh, UK
Molecular Pathology, Massachusetts General Consultant Neuropathologist, Western General
Hospital, Boston, MA, USA Hospital, Edinburgh, UK
R. Ross Reichard, MD Jean-​Michel Vallat, MD
Associate Professor of Pathology, The Mayo Clinic Professor of Neurology, Faculté de
School of Medicine, Rochester, MN, USA Médecine, Limoges University,
Neuropathologist, Mayo Clinic, Rochester, Limoges, France
MN, USA Neurologist/​Neuropathologist, University
Hospital, Limoges, France
Sandro Santagata, MD, PhD
Assistant Professor of Pathology, Harvard Medical Kum Thong Wong, MBBS, MPath,
School, Boston, MA, USA FRCPath, MD
Neuropathologist, Brigham and Women’s Hospital, Professor, University of Malaya, Kuala Lumpur,
Boston, MA, USA Malaysia
Senior Consultant, University of Malaya
Danielle Seilhean, MD, PhD
Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Professor of Pathology, University Pierre et Marie
Curie, Paris, France
Neuropathologist, Pitié/​Salpêtrière Hospital,
Paris, France

C ontributors • xiii
1

1
Basic Pathology of the Central
Nervous System
PE D RO D E SÁ CAVA LC A N T E C IA R L IN I, D A NIEL L E SEIL HEAN , UMBERTO DE GIROL AMI,
AN D F RA N ÇO I SE G R AY

AUTOPSY DIAGNOSIS in neuropathology co-​expression of multiple reactions to injury that may

is based on the macroscopic and microscopic study not necessarily be diagnostic in themselves. These
of the brain, brainstem, cerebellum, and spinal cord. reactions affect the cellular elements of the nervous
Increasingly, the ability to reach greater diagnostic pre- system (neurons, astrocytes, oligodendrocytes, and
cision is buttressed by the new laboratory techniques of microglia) and/or the supporting structures (me-
molecular biology and genetics. Three consecutive steps ninges, connective tissue, or blood vessels). Basic
are involved in reaching a diagnosis, and these are, in fact, cellular reactions are demonstrable on microscopic
closely interrelated: (1) a morphological/​ laboratory examination, whereas tissue lesions associated with
analysis of the lesions; (2) a topographical analysis of more extensive destructive or atrophic changes are
the lesions; and (3) a critical integration of these findings recognized to the naked eye or with the help of a
and their subsequent correlation with the clinical data magnifying lens.
and the general autopsy findings, thus permitting an eti- Although, for didactic purposes, the reactions to
ological diagnosis to be made in most instances. injury seen in the neurons, glia, connective tissue,
and vascular structures are described separately in
this chapter, we would emphasize that there is a close
1 . 1 M OR P HOL OGICAL functional interdependence of the various cellular
AN ALY S IS OF CE N T RAL elements of the nervous system. This is particularly
N ER V OUS SYST E M L E SION S important in the case of nerve cell alterations where,
except for very acute injury, the possibility of artifac-
A number of disorders of the central nervous system tual change should be entertained whenever the reac-
(CNS) are characterized morphologically by the tion is not accompanied by a glial cell response.

• 1
1 .1.1 Basi c c e l l u l a r
r e acti ons to C NS i n j u ry
1.1 . 1 . 1 . N E UR ON A L L ESI O NS
Neuronal injury may be sufficiently severe to result in
irreversible damage (cell death) or may be transient,
or minimal, and cause reversible functional damage.
Destruction of neurons may be focal or extend dif-
fusely, involving many populations of neurons
throughout the nervous system. In acute neuronal
injury, when the tissue is examined stained with he-
matoxylin and eosin (H&E) at a relatively short time
after a lethal insult to the cell (12–24 hours or some- FIGURE 1.1 Two neurons undergoing apoptosis
what longer), one observes eosinophilia of the cyto- are positively stained by in situ end labeling to demon-
plasm, shrinkage and hyperchromasia of the nucleus, strate internucleosomal DNA fragmentation. In one
and disappearance of the nucleolus; subsequent to neuron, on the left, only the nucleus is stained, whereas
the disintegration of the cell, neuronophagia by scav- in the other, which is at a later stage of the programmed
enger cells is evident at a later time interval (days cell death process, the entire cell body is stained.
later). In chronic diseases, evidence of cell death is Compared to a normal neuron, on the right, both ap-
recognized morphologically as neuronal “cell loss” optotic neurons have similar morphological features
or alternately (as “atrophy”) on macroscopic exam- and show a pyknotic nucleus and shrunken cytoplasm.
ination when the irreversible injury has occurred
relatively slowly (months or years) and has progres- amyotrophic lateral sclerosis). It is also seen in anter-
sively involved increasing numbers of cells. In some ograde and retrograde trans-​synaptic degeneration,
degenerative diseases of the nervous system where as may occur in the lateral geniculate body following
there is progressive loss or damage of neurons over a lesion of the optic nerve.
variable time periods, the affected cells have distinc- Programmed cell death (apoptosis) is an active,
tive morphologic hallmarks (e.g., neurofibrillary de- genetically controlled, energy-​consuming process
generation, neuronal storage of metabolic products, frequent in neurodegeneration and initially involves
disorders associated with intracellular inclusions). the nucleus of the cell. Neurons undergoing simple
Nerve cell loss (i.e., reduction in the number of neuronal atrophy or apoptosis have similar mor-
cell bodies in a particular brain region as compared phologic features and may show positive in situ end
to normal) when it involves less than 30% of the labeling of internucleosomal DNA fragmentation
normal cell population, may be difficult to ascertain (Fig. 1.1) or be demonstrable by activated caspase
in the absence of rigorous morphometric analysis. 3 immunostaining.
Furthermore, precise assessment depends on con- Nerve cell atrophy should not be mistaken with
sideration of the thickness of the section and on the what is referred to as “dark neurons.” This phenom-
normal cytoarchitectonics of the region examined. enon is now recognized to be an artifactual change
of the neuron cell body, seen particularly in brain
1.1.1.1.1. Nerve cell atrophy. Neuronal at- biopsies fixed in formalin by immersion, and is
rophy is the descriptive term that is given to a wide characterized by shrinkage of the neuronal cyto-
range of irreversible neuronal injuries that give rise plasm and a deeply stained, irregularly-shaped nu-
to a relatively slowly evolving death of the cell. cleus, without other cellular alterations.
Neuronal atrophy is characterized morphologically
by retraction of the cell body with diffuse basophilia 1.1.1.1.2. Acute neuronal necrosis (anoxic/​
of the cytoplasm and pyknosis and hyperchromasia ischemic neuronal change). Acute neuronal ne-
of the nucleus of the neuron, in the absence of an crosis (anoxic/​ischemic neuronal change) cell death
inflammatory reaction. Neuronal atrophy is thought occurs in not only a wide range of acute injuries, in-
to occur in many degenerative disorders that in- cluding anoxia and ischemia, but also many other
volve several interconnected neuronal systems (i.e., acute pathological processes (e.g., hypoglycemia
multiple-​system atrophy, Friedreich ataxia, and or exposure to excessive amounts of excitotoxic

2 • E scou r o l l e and P oi r ie r ’ s M anua l o f B asic N eu r opat h o l ogy

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FIGURE 1.2 Acute ischemic nerve cell change FIGURE 1.3 Ferruginization (mineralization)
(H&E). Eosinophilic, shrunken cytoplasm and of the neurons at the edge of an old hemorrhagic
hyperchromatic nucleus. infarct (H&E).

neurotransmitters). Unlike apoptosis, the predom- axon (retrograde degeneration or axonal reaction).
inant cellular changes in acute neuronal necrosis Subsequent recovery of normal cell morphology or,
involve the cytoplasmic organelles and the cell conversely, further progression to nerve cell degen-
membrane, which ruptures, leading to cell death. eration depends on the reversibility of the axonal
In experimental animal studies and in carefully lesion (Fig. 1.5). Central chromatolysis may also be
studied human tissue at postmortem, the following seen in upper motor neurons, but the phenomenon
sequence of changes is noted by light and electron is rare and difficult to interpret correctly. Axonal
microscopy over the course of 12 to 24 hours after lesions of neurons whose axons do not leave the
the insult: (a) cytoplasmic microvacuolization due confines of the CNS apparently either do not pro-
to swelling of mitochondria and endoplasmic retic- duce changes in perikaryal cell-body morphology or
ulum; (b) shrinkage of the cell body with retraction result in a “simple” type of atrophy. Oddly enough,
of the cellular outlines and disappearance of Nissl some metabolic disorders that do not a priori affect
bodies with eosinophilic condensation of the cyto- axons (e.g., Wernicke’s encephalopathy, pellagra en-
plasm (“red neuron”); (c) condensation of nuclear cephalopathy, and porphyria) may be accompanied
chromatin and nuclear pyknosis (Fig. 1.2); (d) late by central chromatolysis in cortical neurons.
disappearance of the nuclear chromatin, resulting A confident diagnosis of central chromatolysis
in increased acidophilia of the nucleus, which requires comparison with the normal morphology
appears to merge into the surrounding cytoplasm
(karyorrhexis).
Occasionally, dead neurons, especially those
adjacent to old, mostly hemorrhagic, infarcts or to
traumatic scars, become encrusted with basophilic
mineral deposits, chiefly iron and calcium salts.
This condition is referred to as mineralization or
ferruginization of neurons (Fig. 1.3).

1.1.1.1.3. Central chromatolysis. Central

chromatolysis is characterized morphologically by
swelling of the cell body, disappearance of Nissl
bodies beginning centrally and extending outward,
and flattening and eccentric displacement of the nu-
cleus to the periphery (Fig. 1.4). It is seen usually in FIGURE 1.4 Central chromatolysis (Nissl stain).
lower motor neurons (anterior horns of the spinal Note the cellular swelling, the eccentric displace-
cord, cranial nerve nuclei), where it represents a re- ment of the nucleus, and the margination of the Nissl
parative reaction of the cell body to a lesion of the bodies.

Chapter 1 Basic Pathology of the Central Nervous System • 3

 Complete
central
chromatolysis
Normal
neuron

Recovery

Cell death
FIGURE 1.7 Fenestrated neuron in a case of olivary
Stages of hypertrophy (Nissl stain).
hyperchromasia
FIGURE 1.5 Nerve cell changes resulting from cen-
tral chromatolysis. 1.1.1.1.5. Binucleated neurons. Binucleated
neurons are seen rather infrequently, sometimes
under normal circumstances, or otherwise at the
of the affected gray matter structure, because the edge of old focal destructive lesions, as a dysplastic/​
nerve cell body in some nuclei (e.g., the mesence- malformation phenomenon (e.g., tuberous sclerosis),
phalic nucleus of the fifth cranial nerve, Clarke’s or in certain neoplasms (e.g., ganglion cell tumors).
column) normally contains rounded neurons with
marginated Nissl bodies. 1.1.1.1.6. Neuronal storage. In some heredi-
tary metabolic diseases related to enzymatic defects
1.1.1.1.4. Vacuolated neurons and neu­ involving synthetic or degradative pathways for
ropil. Vacuolated neurons and/or vacuolated neu- lipids or carbohydrates, interruption of the pathway
ropil is observed typically in Creutzfeldt-Jakob leads to cytoplasmic accumulation of interme-
disease (Fig. 1.6). In rare instances, swelling with diate substrates or their by-​products, resulting in
vacuolization of the nerve cell may result from swelling and distention of the cell body of nerve
transsynaptic degeneration, such as occurs in the cells, with eccentric displacement of the nucleus
neurons of the inferior olive in olivary hypertrophy (Fig. 1.8). In several neuronal storage disorders, the
secondary to a lesion of the ipsilateral central teg- stored material has distinctive histochemical and
mental tract or of the contralateral dentate nucleus; ultrastructural features that may help characterize
this phenomenon is also designated “fenestrated
neurons” (Fig. 1.7).

FIGURE 1.8 Distended nerve cell bodies in a case

FIGURE 1.6 Vacuolated neuron in a case of of neurolipidosis (combined Luxol fast blue and
Creutzfeldt–​Jakob disease (H&E). Bodian silver impregnation).

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NFTs are typically seen in small cortical neurons

(Fig. 1.10D). Large globose NFTs reminiscent of a
ball of string are more common in the nucleus basalis
of Meynert and in the brainstem (Fig. 1.10E). In the
final stages of the disease, the cell outline disappears
and only the distorted fibrils remain as “ghost NFT”
(Fig. 1.10F).
The predominant biochemical component of
NFTs is the microtubule-​associated protein tau, which
accumulates in an abnormally highly phosphorylated
form. Tangles are particularly well demonstrated by
tau immunocytochemistry, which is now used rou-
tinely in diagnostic work. NFTs may on occasion also
FIGURE 1.9 Lipofuscin in neuronal cell be immunoreactive for ubiquitin and p62. By elec-
body (H&E). tron microscopy, most NFTs consist of paired helical
filaments measuring around 20 nm across with a reg-
clinically suspected cases of a given storage disease. ular constriction to 10 nm occurring every 80 nm. In
Biochemical tests on blood, leukocytes, and other Alzheimer disease, they may also be associated with
body fluids are now particularly useful to more pre- straight filaments. In progressive supranuclear palsy
cisely diagnose many of these disorders. (PSP), tangles have been found to consist mainly of
Lipofuscin accumulation within the perikaryon of straight filaments measuring 15 nm in diameter.
neurons and other cells in the nervous system is a Granulovacuolar degeneration is a neuronal alter-
characteristic aging change. Lipofuscin accumulates ation found in pyramidal cells of Ammon’s horn; it
in neurons diffusely throughout the brain in is seen in normal aging as well as in Alzheimer di-
ceroid lipofuscinosis, a neuronal storage disorder. sease and Pick disease. The abnormality consists of
Lipofuscin is identified on H&E preparations as an accumulation of small, clear vacuoles measuring
refractile yellow-​ brown pigment aggregates (Fig. 4 to 5 μm in diameter and containing an argyrophilic
1.9). It is autofluorescent and rich in acid phospha- granule that is well stained by hematoxylin (Fig.
tase. The pigment is periodic acid–​Schiff (PAS)- 1.11). Some of the granules are immunoreactive
positive and can be stained by Luxol fast blue. It has for phosphorylated neurofilament, tubulin, tau,
distinctive ultrastructural features (see Chapter 10). and ubiquitin, suggesting that the vacuoles are
autophagic lysosomal structures in which cytoskel-
1.1.1.1.7. Alzheimer neurofibrillary degenera­ etal components are being degraded.
tion and granulovacuolar degeneration. Alzheimer
neurofibrillary degeneration is characteristically seen 1.1.1.1.8. Intraneuronal inclusion bodies.
in the brains of aged individuals and in patients with Intracytoplasmic or intranuclear inclusion bodies
senile dementia of the Alzheimer type, but it has also are important indicators of neuronal injury. They
been described in a variety of other cerebral disorders. occur in degenerative, metabolic, and viral diseases
This degenerative change is manifest by the forma- and often have diagnostic immunocytochemical
tion of neurofibrillary tangles (NFTs), structures and ultrastructural features.
that are well demonstrated by silver impregnation Pick bodies are round homogeneous intracyto­
and by immunohistochemical techniques; they plasmic neuronal inclusions (Fig. 1.12) charac-
consist of thickened and tortuous skeins within the teristic of Pick disease, where they may be seen in
neuronal perinuclear cytoplasm. The configuration pyramidal neurons and dentate granule cells of the
of the tangle may vary according to the anatomic hippocampus, as well as in affected regions of the ne-
site, the type of neuron affected, and the stage of ocortex. The structure is intensely argyrophilic and
formation (Fig. 1.10). A band-​ shaped perikaryal immunoreactive for tau and the 3R-tau isoform. Pick
NFT can be seen in both large and small pyramidal bodies are also reactive for ubiquitin and tubulin. The
cells and is perhaps an early stage of NFT develop- ultrastructure of the body is characterized by poorly
ment (Fig. 1.10A). A triangular flame-​shaped per- circumscribed masses of intermediate filaments,
ikaryal NFT is seen mainly in large pyramidal cells 15-​nm straight filaments, and some paired helical
(Fig. 1.10B, C). Small compact globose perikaryal filaments, as well as entrapped vesicular structures.

Chapter 1 Basic Pathology of the Central Nervous System • 5

 A B

C D

E F

FIGURE 1.10 Different types of neurofibrillary tangles (Bodian silver impregnation combined with Luxol fast
blue): band-​shaped perikaryal NFT (A); triangular flame-​shaped perikaryal NFT (B, C); small, compact, glo-
bose perikaryal NFT (D); large globose NFT (E); “ghost NFT” (F).

Lewy bodies are neuronal cytoplasmic inclusions; single neuron (Fig. 1.13A, B). They may also be
their appearance varies according to whether they oval or elongated structures, especially when they
are found in the perikaryon or in the nerve cell occur in axonal processes or in sympathetic gan-
processes, cortex, brainstem, or sympathetic gan- glia (Fig. 1.13C, D). Cortical Lewy bodies are less
glia (Fig. 1.13). Typical (brainstem) Lewy bodies clearly outlined and consist of a homogeneous zone
are roughly spherical with an eosinophilic core of hypereosinophilia that usually lacks the char-
surrounded by a paler “halo.” One or more of these acteristic surrounding halo (Fig. 1.13E, F). Lewy
structures may be present in the cytoplasm of a bodies are immunoreactive for α synuclein as well as

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sclerosis (Fig. 1.15A, B). They are immunoreactive

for cystatin C. Ultrastructurally, they appear as
electron-​dense, membrane-​bound bodies.
Skein –​like inclusions are abnormal ubiquitinated,
p-​62 positive, structures occurring in anterior horn
cells in motor neuron diseases. They are linear,
thread-​like structures; in some instances, they occur
as a single inclusion, and in others, form networks of
threads. Occasionally, the threads are aggregated to
form larger and dense inclusions (Fig. 1.16). They
contain TDP-​43, ordinarily a nuclear protein, and
accumulate within the cytoplasm of motor neurons
in amyotrophic lateral sclerosis. Ultrastructurally,
FIGURE 1.11 Granulovacuolar degeneration they consist of bundles of filaments 15–​25 nm in di-
(Bodian silver impregnation). ameter, with a tubular profile on cross section.
Marinesco bodies are small eosinophilic
for ubiquitin and αB crystallin. By electron micros- intranuclear inclusions located chiefly in melanin-​
copy, they consist in an amorphous electron-​dense containing brainstem neurons (Fig. 1.17A). They
core surrounded by a halo of radiating filaments. are strongly ubiquitin positive.
Their presence defines several conditions termed When ubiquitinated, intranuclear inclusions
Lewy body disorders; the most common disorder in may occur in other regions of the brain and sug-
this group is Parkinson disease. gest other disorders. Small, round eosinophilic
Hirano bodies are brightly eosinophilic rod-​shaped inclusions (about the same size of the nucleolus),
or elliptical cytoplasmic inclusions that appear to immunoreactive for IC2 antipolyglutamine expan-
overlap the cell border of a neuron cell body (Fig. sion antibody, are found in neurons of CAG re-
1.14). They are mostly found in the CA1 field of peat diseases (including spinal cerebellar ataxias,
the hippocampus and are particularly numerous in Huntington disease, or dentatorubral-​pallidoluysian
Alzheimer disease and Pick disease and in patients with atrophy) (Fig. 1.17B). Larger eosinophilic,
the Guam parkinsonism–​ dementia complex. They ubiquitinated, inclusions are found in CGG repeats
are immunoreactive for actin and actin-​ associated (X fragile) and neuronal intranuclear inclusion disease
proteins. Ultrastructurally, they are highly character- (NIID). Similar large intranuclear inclusions are
istic and consist of parallel filaments 60–​100 nm in found in intranuclear inclusion body disease (INIBD).
length that alternate with a longer sheet-​like material. Lafora bodies are rounded structures composed of
Bunina bodies are eosinophilic, nonviral polyglucosan (polymers of sulfated polysaccharides)
intracytoplasmic inclusions found in motor neurons and are similar to corpora amylacea (see discussion
in cases of familial or sporadic amyotrophic lateral further in the chapter) in composition and staining
characteristics. They are found in large numbers
in myoclonic epilepsy both in the CNS (chiefly in
the dentate nucleus) and in certain tissues outside
the CNS, such as sweat glands, liver, and skeletal
muscle. They usually have a dense, intensely PAS-​
positive core surrounded by filamentous, fainter
PAS-​positive structures (Fig. 1.18).
Viral inclusions are eosinophilic intranuclear
inclusions that occupy a greater or a lesser pro-
portion of the nucleus and may be surrounded by
a clear halo; they are associated with some viral
infections of the CNS (cf. Chapter 5). They are
seen in herpes virus infections, particularly in
necrotizing encephalitis caused by herpes sim-
FIGURE 1.12 Neuronal argyrophilic inclusion in plex virus (Fig. 5.37C), and in subacute sclerosing
Pick disease (Bodian silver impregnation). panencephalitis (Fig. 5.31A). In rabies, the viral

Chapter 1 Basic Pathology of the Central Nervous System • 7

 A B

C D

E F

FIGURE 1.13 Lewy bodies (H&E). Single (A) and multiple (B) Lewy body(ies) in the perikaryon of
pigmented neurons of the substantia nigra in a case of Parkinson disease. Lewy bodies in axonal processes (C,
D), in the dorsal nucleus of cranial nerve X in a case of Parkinson s disease. Cortical Lewy bodies (E, F) in the
perikaryon of cortical neurons in a case of Lewy body disease.

inclusions are intracytoplasmic and are referred to be used to identify virions; however, it is now used
as Negri bodies (Fig. 5.30). In rare instances (e.g., less often in diagnostic work.
cytomegalovirus infection; (Fig. 5.38)), both
intranuclear and intracytoplasmic inclusions may 1.1.1.1.9. Axonal alterations. Following ax-
be seen. Viral inclusion bodies are immunoreactive onal lesions that disrupt the integrity and con-
with appropriate antivirus antibodies, allowing for tinuity of the cell process, the distal part of the
a specific diagnosis. Electron microscopy may also axon undergoes Wallerian degeneration, which

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FIGURE 1.14 Hirano bodies are brightly eo-

sinophilic and can be rod shaped, as illustrated, or FIGURE 1.16 Skein-​like inclusion in an anterior
elliptical (H&E). horn cell in a case of motor neuron disease (immuno-
cytochemistry for ubiquitin).
is described further, elsewhere in this book (see
basic lesions of the peripheral nervous system;
Chapter 13). the transport system is interrupted. Spheroid forma-
In conditions associated with nerve cell “at- tion characterizes axonal damage by diverse extrinsic
rophy” as described previously, the destruction of insults and occurs in trauma and ischemia. Spheroids
the cell body of the neuron results in degeneration are well demonstrated by either silver impregna-
of all of its processes, including the dendrites and tion (Fig. 1.19A) or immunostaining with ubi-
the axon, which becomes swollen, then fragmented, quitin (Fig. 1.19B), neurofilaments, and precursor
eventually undergoing atrophy. This phenomenon, of the beta amyloid protein (β-​APP) (Fig. 1.19C).
if widespread, as occurs in system degenerations, The latter is transported by the axonal flow and
results in thinning out and rarefaction of the white accumulates when it is disrupted. The term torpedo is
matter, demonstrable with myelin and axon stains. applied to Purkinje cell axonal swellings and occurs
In these diseases, the phenomenon seems to start at in a wide range of metabolic and degenerative cere-
the most distal portions of the longest axons. bellar diseases. They are well demonstrated by silver
Axonal swellings or spheroids are localized eo- impregnations and by the immunohistochemical
sinophilic enlargements of the axon. At these methods mentioned. They are most notable in the
sites along the axon, there is condensation of the initial portion of the axon, before the origin of the
neurofilaments, organelles, and other molecules that collateral branches (Fig. 1.19C).
are normally conveyed along the axon by an antero- The axonal swellings that develop when ax-
grade transport system but accumulate focally when onal transport is disrupted by neuronal metabolic

A B

FIGURE 1.15 Bunina bodies in anterior horn cells of the spinal cord in a case of motor neuron disease (H&E)
(A); immunocytochemistry for cystatin C (B).

Chapter 1 Basic Pathology of the Central Nervous System • 9

 A B

FIGURE 1.17 Intranuclear inclusions: (A) Marinesco bodies: small intranuclear inclusion in a pigmented
neuron of the substantia nigra (H&E); (B) ubiquitin-​positive intranuclear inclusion in a case of spinocerebellar
degeneration with CAG repeat expansion. (Courtesy of Professor Francesco Scaravilli.)

dysfunction are usually termed dystrophic. This reactive process accompanies almost any type of
occurs in some acquired (e.g., vitamin E deficiency) subacute or chronic injury of the CNS. The process
or inherited metabolic diseases. Extensive forma- of gliosis is in essence the response of astrocytes to
tion of axonal swellings is an important patholog- CNS tissue injury. The associated morphological
ical manifestation of neuroaxonal dystrophy and of changes include an increase in the number of as-
some leukodystrophies. trocyte nuclei per unit area, eosinophilia of the cy-
The term dystrophic neurite is used to describe toplasm around the nucleus, and expansion and
a neuronal process within the gray matter that distortion of the astrocytic cytoplasmic arboriza-
is distended by tau protein or other abnormal tion. For reasons that are not understood, mitotic
ubiquitinated material. These occur in several neu- figures are only rarely identified in gliotic tissue, and
rodegenerative diseases. techniques that bring out dividing cells (Mib-​1/​Ki
67) also confirm the slow turnover.
1.1 . 1 . 2 . AS T R OC YTI C L ESI O NS The morphologic aspects of the process of gliosis
will vary depending on the location, stage of evo-
1.1.1.2.1. Gliosis (astrogliosis). The presence lution, and nature of the pathological process. The
of gliosis (alternate term astrogliosis) is the most cer- early stages are characterized by hypertrophy of the
tain indication that a microscopic abnormality is nucleus, which is often hyperchromatic and eccen-
of pathologic significance and not artifactual. This trically placed in the perikaryon. As mentioned, the
cytoplasm around the nucleus and cell processes
become more extensive than normal and are found
to contain glycogen (Fig. 1.20A). Characteristically,
at this stage, in H&E preparations, the cytoplasm
is homogenized and eosinophilic; these reactive
astrocytes are referred to as gemistocytic astrocytes
(Fig. 1.20B, C).
Over time, in chronic disease states and slowly
evolving degenerative processes, astrocyte nuclei re-
turn to their resting size and shape, though their cy-
toplasmic network of cell processes is more extensive
and can best be appreciated with immunostaining
for glial fibrillary acidic protein (GFAP).
An older term, isomorphorphic fibrillary gliosis,
FIGURE 1.18 Lafora body in a case of myoclonic refers to the alignment of reactive astrocyte
epilepsy (periodic acid–​Schiff). processes conforming to a degenerating fiber tract.

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1

A B

FIGURE 1.19 Axonal swellings in the white matter identified on silver impregnation (A) (Bodian stain)
and on ubiquitin immunostain (B). Torpedo (axonal swelling) on a Purkinje cell axon identified by β-​APP
immunostaining (C).

1.1.1.2.2. Alzheimer type II glia. Alzheimer ultrastructural study, they are shown to contain nu-
type II glia is seen particularly in hyperammonemic merous mitochondria.
states such as occur in Wilson disease and in liver
failure from acquired or hereditary metabolic disease, 1.1.1.2.3. Rosenthal fibers. By light micros-
but can also be found in a variety of other systemic copy, Rosenthal fibers are rounded, oval, or elon-
metabolic disorders (e.g., renal failure). This reac- gated beaded structures measuring 10 to 40 μm
tion of astrocytes is characterized by enlargement of that appear homogeneous and brightly eosinophilic
the nucleus, reaching 15 to 20 μm in diameter, which (Fig. 2.4B). On electron microscopy, they con-
appears irregular in shape and pale and empty looking sist of swollen astrocytic processes that are filled
because of the disappearance of chromatin granules with electron-​dense amorphous granular material
(Fig. 1.21). One or two dense, rounded PAS-​positive and glial filaments. With immunohistochemical
bodies resembling nucleoli are often seen next to the method peripheral labeling for GFAP, ubiquitin
nuclear membrane, which is always sharply defined. and αB-​crystallin can be demonstrated. Rosenthal
The cell body is not usually visible on conventional fibers are seen in various pathological conditions
preparations and stains poorly with GFAP. Alzheimer that have in common intense fibrillary gliosis of
II glia are unrelated to Alzheimer disease; they tend to long standing, as seen throughout the brain in
occur in the gray matter, involving particularly deep multiple sclerosis plaques, in the spinal cord in
gray nuclei, especially the pallidum and the dentate syringomyelia, and in the hypothalamus around
nuclei, and also the cerebral cortex. Alzheimer type craniopharyngiomas. They are also characteristic of
II glia are metabolically active cells engaged in the certain neoplasms (pilocytic astrocytoma, partic-
catabolism of toxic substances such as ammonia; on ularly of the cerebellum, but also elsewhere in the

Chapter 1 Basic Pathology of the Central Nervous System • 11

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 - 463 Meterlas cabras en el su corral. (Poner á uno miedo y
apretarle en pendencia ó con amenazas de daño en la persona ó
hacienda, á imitación del pastor que mete las cabras y ganado en el
corral cuando tiene miedo del lobo, y cuando las guardas las llevan
presas al corral de concejo.) Meterlo á la venta de la zarza.
(Trampear y poner dificultad y estorbo ó pleito, ó meterlo á voces
para no pagar y confundir la razón y justicia del otro; f íngese venta,
y es que la zarza se queda con parte de la lanay vestido que coge.)
Meterse en docena como jarra de cofradía. (Es como meterse en
baraja, entremeterse á ser tenido en algo con otros. Meterse en la
baraja es retirarse con los inútiles como las cartas desechadas que
se meten en la baraja; dícese de los viejos y viejas que dejaron ya
las mocedades y se les acabó el verdor y hermosura, que están
metidos en la baraja.) Meterse en baraja. (Juntarse á ser contado y
estimado con otros, y meterse en cuestión. Meterse de gorra, ó
entrarse de gorra. (Cuando uno se mete con buenas palabras y la
gorra en la mano al convite de otros, ó cosas semejantes, sin ser
convidado.) Meterse como piojo en costura. (De los muy
entremetidos y pegadizos.) Meter carga y sacar carga. (Usase en
Sevilla que las recuas metan carga para sacar carga, y aplícase á
otras cosas.) Metelde el dedo en la boca, veréis si aprieta. (Así
responden al que llama bobo á otro excusándose; si aprieta, es
cuerdo, si no aprieta es bobo. El vulgo tiene esta manera de hablar y
entender, y defendiendo á uno dicen: «métanle el dedo en la boca,
verán si muerde».) Metedle por la manga y saldrá por el cabezón.
Meted la mano en el sueseno, hallaréis bien qué echar al suelo. Metí
el gallo en mi cillero, y hízoseme hijo heredero. Metí el ratón en mi
cillero: lo mismo. Metióle en la huerta, y no le dio de la fruta della.
Metiólo á la venta de la zarza. Metió los perros en la breña y
quedóse él fuera. (Contra los que meten cizaña y se salen ellos
fuera.) Metiónos en agua dulce; metió en agua dulce. (Meter en
agua dulce por atraer con halagos y dulces palabras y esperanzas,
con engaño; símil de los que navegan, que desean hallar ríos de
agua dulce.) Metiónos en la brega y quedóse fuera della. Metióse en
los cuernos del toro. (El que se puso en evidente peligro.) Metióselo
á la venta de la zarza. Metióselo á voces. Metióselo á barato.
(Trampeóle la paga, la hacienda, la razón ó argumento.) Motóme
acá, que me mojo. Métome acá, que llueve. Métome acá, vecina, á
hacer una pina. Métome acá, vecina, porque mollina. Mi arca
cerrada, mi alma sana, ó mi casa cerrada, mi alma salva. Mi alma y
mi vida, qué quiere que le diga? (Topóse un galán con una negra á
obscuras, creyendo que era otra; ella callaba por no descubrirse, él
la decía regalos: «mi alma y mi vida», y preguntóla por qué no decía
algo; á esto respondió con palabras de él y suyas: «Mi alma y mi
vida, qué quiere que le diga?») Mi alma como la suya, si al cielo va,
si á paraíso va. (Varíase: «Mi alma como la tuya, si vos ai cielo vais,
y si vais á paraíso, ó si al cielo va»; dícese mi alma como la suya,
cuando se tiene á uno por muy bueno.) Mi aguja y mi dedal, cien
doblas val. Mi amigo papahígo come lo suyo solo, y lo mío conmigo.
Mi hermano tiene un rocín. (Dícese á propósito que lo ajeno poco
nos sirve y no habernos de tener hoto en ello, sino en tener lo
propio.)
 464 — Mi esposa, tres dientes tiene la donosa, dos de masa
y uno de torta. Mi yerno manos de araña, cuando come suda,
cuando trabaja regaña, ó cuando caga regaña. Mi yerno harto es
grande, bueno fuese él y razonable. Mi niña, si os duelen las piernas,
id acá de los viejos por las hierbas. Mi suegra ida á misa, y mi
esposa en la cama, y la puerta cerrada con una cuerda de lana, y la
dicha cagada. (Desamaño de mozos aldeanos, que poco los estorba
y empacha.) Mi sueño suelto, mi enemigo muerto. (El cuidado de
saberlo.) Mi dinero manso, ¿quién me lo hizo bravo? (Del que presta
y no cobra.) Mi dinero mudo, ¿quién me lo hizo bocudo? (Teniéndolo
secreto, dijo que lo tenía y pidiéronselo prestado, y pésale de
haberlo dado, porque no cobra; y bocudo se puede decir porque
pídese muchas veces por pleito y hablan mucho muchos sobre ello.)
Mi dicho y mi hecho. (Cuando uno advirtió lo que sucedería y fué
así.) Mi fee, nuestra ama, con mal va esta trama. Mi fee, madre, no
creo á nadie; ó mía fe, madre, no creo á nadie. Mi gozo en pozo;
nuestro gozo en pozo. (Cuando no sale bien alguna traza ó queda
burlada la esperanza; puédese variar más.) Mi borrico caga higos
para todos mis vecinos. Mi burro y tu burra estado han en el prado,
allá se habrán concertado. Mi casa y mi hogar, cien sueldos ó doblas
val, ó cien sueldos ó mil sueldos val. Mi casa sobre la tuya, y tu viña
sobre la mía (Para más segura de los que pasan.) Mi cabeza no la
hizo ollero. (Cuando uno discurre y adivina y advierte lo que será, y
peligros, y la guarda de daño.) Mi caballo gordo, siquiera de paño, ó
siquiera de grano, siquiera de polvo. Mi compadre tiene un molejón,
á quien quiere amuela y á quien quiere non. Mi copo espelado, mi
suegro enterrado, mi marido por nacer, Dios me lo deje crecer, y
hilar las bragas en que le envolver. (Dicen esto acabando el copo,
que se dice despelar ó espelar, alegorizan ovillos y telas: que es el
marido.) Mi comadre andadora,sino es en su casa, en todas las otras
mora. Mi comadre el oñcio de la rana; bebe y parla. Mi comadre la
gargantona convidóme á su olla, y comiósela toda. Mi comadre
Marina, los puercos perdidos convida á la arvina. Mi comadre
muchos trapos y poca carne. Mi comadre rabiseca, primero que
grana se seca; calla, rebejudo, que á las veces bien te ayudo. (Lo
primero dice el trigo, lo segundo responde la cebada, y viene bien al
centeno.) Mi comadre Marimenga, siempre á pedirme venga. Mi
pariente ya sin diente. (Cuando le ven faltar alguno de la boca.) . Mi
pariente es pero bué, cuanto mea, tanto le he. (Bué por bueno). Mi
palabra no ha de ir atrás. (En lo bueno está bien, en lo malo es de
temosos y se reprende con este otro: «palabras de Satanás, que la
mía no torne atrás >.) Mi padre era hogaza, y yo muórome de
hambre. (De los que alaban el valor y poder de sus pasados y su
riqueza imaginada, y ellos están en miseria.) Mi padre os lo
agradezca; y no lo tenía. (Desdén en vez de agradecer.) Mi padre se
salió á matar con siete, y matáronle; ó mi padre se tomó ó combatió
con siete. (Reprende la temeridad y arrogancias.) Mi padre mató un
puerco, cátale vivo, cátale muerto; ó hétele vivo, ó hétele muerto. Mi
puerta cerrada, mi cabeza guardada. Mi pluma y mi tintero me valen
lo que quiero. (De escribanos.) Mi tela enverdesada, mas no por
peine repasada. Mi tía está tendida, y mi tío va y viene, y metido se
lo tiene. (La artesa
 — 465 — y el puño entrando y saliendo en la masa,
hiñendo.) Mi vecino cayó de la oliva; su casa en el lodo, que no la
mía. Mi vecino tiene una viña; él se la cava y él se la vendimia. Mi
vida, quién os enojó? guárdese de que lo sepa yo. Mi vientre lleno,
siquiera de heno. Mi vientre lleno, de paja ú de heno. Mi marido es
cucharatero; Dios me le dio, y así me le quiero. Mi marido es pobre,
pero no hay tal hombre. Mi marido es viejo, hermana; no puede
subir á la cama. Mi marido no juegaálos dados, mas hace otros
malos recaudos. Mi marido fué ala mar; chirlos mirlos fué á buscar,
para mí, que no tengo mal; echa y bebamos. (Fingióse ella mala y
que no podía sanar sino con los chirlos mirlos de la mar, y persuadió
al marido que fuese por ellos para tener ella tiempo de admitir al
cura, y al mejor cenar y beber el marido dio sobre ellos.) Mi marido
tiene una potra, y ésta es otra, ó y esa es otra. Mi marido va á la
mar, chirlos mirlos va á buscar. (Contra los crédulos, vanos y baldíos,
que en vano se ocupan engañados noveleros que se huelgan de
contar patrañas y mentiras.) Mi madre, Marina, los puercos perdidos,
gastada la harina, ó comida la harina. (Aunque depravado por mi
comadre, da á entender que se perdió la hacienda y el trabajo y
costa: debía decir: «mi comadre Marina, los puercos perdidos
convida á la arvina».) Mi mujer la santera, relúcela el culo por una
estera. (Burla de la hipocresía: que es imposible tal relucir ni parecer,
y que los vicios luego se descubren aunque se disimulen con
artificio; relúcele ó parécesele.) Mi mujer, buen siglo haya, mejores
caldos me daba. Mi reina, ¿que tanto ha que no se peina? Mi galán,
desde San Juan. Mi rueca espelada, mi suegra soterrada, mi marido
por nacer, cosa ya que no puede ser. (Espelar por despelar, acabar
de hilar lo que hay en la rueca; pertenece á los aliños de la tela y
cosa y cosa: Har.to ciego es quien no ve por tela de cedazo.) Mi
hacienda es de Ceca y Meca: quien la quiere se la lleva. Mi hacienda
me llevarás, mi fama me dejarás. Mi hija Antona, uno la deja y otro
la toma. Mi hija Antona, que salió á hora de misa y volvió á hora de
nona. Mi hija blanca y «bermeja, por la boca la entra, que no por la
oreja. Mi hija, que hipa, de hambre está ahita; mi nuera, que
boceza, de harta está tesa. (Tesa es llena: el hipo se causa de
frialdad de estómago: la madre, con el amor de la hija, la dice esto,
y es ai revés, que la nuera es la hambrienta, y la hija la harta y
tesa.) Mihija venturosaylatuya hermosa. Mi hija Maricuela, la mano
en la rueca y el ojo en la puerta. Mi hija hermosa, el lunes á Toro, el
martes á Zamora. Mi hijo esforzado, no me le cerquen cuatro. Mi hijo
Benitillo, antes maestro que dicípulo. Mi hijo cagaduelo, pídeme
pepinos en Enero. -Mi hijo tresquilado, mas no tan atusado. Mi hijo
verná barbado, mas no parido ni preñado. (Que menos
inconveniente es que el hijo salga de la casa de su padre, que no la
hija.) Mi hijo harbalabor, no pasa punta y pide viratalón. (De
zapateros.) Mía fe, madre, no creo á nadie. Mierda en cuello no tira
duelo. (Contra los que andan muy sucios con achaque de luto. Innio,
y algunos sabios contradicen traer luto por los muertos, mas en esto
no curamos de gentiles.) Mierda y horrura, todo es gordura. Mierda
que no ahoga, todo engorda; ó mota que no ahoga. Miércoles
corvillo, pésame contigo; jueves de cena, vengáis norabuena. Miel
en la boca, y guarda la bolsa. (Que sean corteses los hombres y den
30
 466 buenas palabras cuando no pudieren hacer obras, y
que guarden su hacienda.) Mienta al malo y apareja el palo. (Lo que
«en mentando al ruin, suele venir>; mienta, imperativo del verbo
mentar; hacer mención, hablar de él.) Mienta el padre al hijo, y no la
helada al granizo. Miente la helada al hijo, y no la helada al granizo.
Miente más que da por Dios. (Contra palabreros y mentirosos).
Mientras hay más grana, cógela de mejor gana. (Porque habiendo
mucha, hay más compradores por el mayor empleo; habiendo poca
nadie se quiere empachar en poca compra.) Mientras anda el yugo
anda el huso. (Que trabaje también la mujer en casa, como el
marido en el campo.) Mientras el lobo caga, la oveja se salva.
Mientras el necio piensa, el cuerdo hace la hacienda. Mientras el
discreto piensa, el necio hace la hacienda. (Esta es reprensión de la
flojedad de los tenidos por cuerdos. También es ironía de un discreto
que habla de sí con modestia haciendo su hacienda, y ai otro necio
le llama discreto en tomar tardía resolución, y siente que es necio en
dejar pasar el tiempo.) Mientras el gordo enflaquece, el flaco perece.
(En enfermedad, que el gordo tiene que desbastar.) Mientras el
grande bebe, el chico perece, ó el niño perece. Mientras el pan
ahusa, á su dueño con astucia desahucia. (Es que tiene mala
catadura entonces, que es antes del granar, y muestra pocas
esperanzas.) Mientras en mi casa me estoy, rey me soy. Mientras en
mi casa me esto, rey me so. (Esto y so, por estoy, soy.) Mientras uno
calla, aprende de los que hablan. (Si es sesudo.) Mientras la grande
se abaja, la chica barre la casa. Mientras descansas, maja esas
granzas. Mientras descansas, muele esas granzas. (Es de
albañiles,que llaman granzas á unos terroncillos de yeso ó cal que
quedan después de haberlo cernido, y son tan duros de moler que
dan más trabajo que hacer otra cosa del oficio.) Mientras pasa la
procesión, tener en qué entender ocupación. Mientras más alza la
garza el rabo, más se la hinca el clavo. Mientras más hiela, más
aprieta. Mientras más somos, más valemos. Mientras más moros,
más ganancia. (Lo que «á más moros».) Mientras moza, bien pasar;
después de vieja, trotar. Mientras holgáis, don Gómez, entendé en
hacer adobes. Miedo ha Payo, que reza. Miedo ha Pedro, que reza.
(Que en las adversidades y peligros crece la devoción, como dice
Vilio Itálico, después Pontífice.) Miedo he, bueno no seré. (Es bueno
en el muchacho temer á su padre y el castigo: son palabras de él, y
porque fácilmente mudan á los medrosos, y á todos conviene temer
á Dios y las leyes.) Miedo guarda viña, que no viñadero. (Lo que
«viña guarda miedo, que no viñadero».) Miedo guarda niña, que no
viñadero, niña. (Añaden niña por consonancia, y da buen aviso á las
mozas para su recato y honestidad.) Miedo cobrado, duelo doblado.
Miedo tiene Acó, que reza. (Fué Acó un hombre tenido por
esforzado.) Mío, mío, dice el gato, por si le dieren algo. Mío, dijo el
gato á las morcillas. Mira adelante, no caerás atrás, ó no quedarás
atrás. Mira, amigo, en la oración, no persuadas á Dios, sino á ti
mismo, si buscas tu corrección. (Singular refrán y aviso de religiosos
y oración, que Dios persuadido se está.) Miraos á los pies de pavo,
desharéis la rueda y garbo. (Al presumido.) Miraos á los pies,
desharéis la rueda. (Dicen que el pavo, mirándose
 467 los pies y viéndolos feos, deshace la rueda; mas yo no
creo que él conoce que tiene pies feos, antes es verosímil que los
tiene por mejores que otros; mas sea, pues hombres racionales de
entendimiento no conocen sus faltas; es contra el presuntuoso.) Mira
la llaga, mira la plaza, y cierra la bolsa, y no le des nada. (Contra los
pobres briviones que se hacen llagas fingidas y clamorean). Mira la
llaga, mira la plaza, mira la bolsa, que no tiene blanca. (Lo primero
dice el pobre representando miserias; lo segundo el que no lleva qué
darle, que también es miseria, y porque entiende que son llagas
fingidas, muestra la bolsa sin blanca, con que reprende al
invencionero.) Mira las cosas que pasan, abrid el ojo, que carne
asan. Mira lo que hacéis, que lo que en casa hiciéredes, en la plaza
lo oiréis, ó veréis. Mira bien y ten acuerdo, que te toques por
enmedio. (Fué cantar.) Mira que ates que desates. Mira qué pago le
han dado las damas á Maldonado. Mira quién danza, y danzaba un
piojo. (A desdeño de algún entonadillo.) Mira con qué viene Brígida
de Olmedo, la que derribó el monte á pedos. Mira por el mes de
Enero, qué pollo tengo en el mi pollero, ó en mi gallinero. (Declárase
en el otro: «hierve olla y cuece cebolla».) Mira vuestros duelos y
deja los ajenos. Mira, marido, mira lo que hilo. (Desdeña á las
encarecedoras.) Mírame derecho, y darte he un cuarto. (Moteja de
tuerto y jiboso.) Mírame, Miguel, como estoy bonitica, saya de buriel,
camisa de estopica. Miráis lo que bebo y no la sed que tengo, ó
miran lo que bebo. . Mirar por el virote, ojo al virote. (Que se
advierta en mirar por sí y por las cosas, como el ballestero, que mira
dónde irá á caer el virote.) Mírasme, pues miróte, cuando no tenía
dábate, ahora que tengo no te daré, busca quien no tenga para que
te dé. (Es cosa y cosa del arca y bodega cerrada ya con llave, que
habla á quien iba antes por lo que quería, y parecen palabras de
casada excusándose con el galán que tuvo soltera.) Mirad lo que os
digo, que la pasa no es higo. Mirad lo que os hablo, que el invierno
no es verano. Miren quién me llamó puta, sino otra más disoluta.
Mirad quién me llamó puta, ó si no la Méndez. Mil en campo y uno
en cabo. (Que el capitán sea valeroso, que hará esforzados
cualesquiera soldados; ó ciento en el campo y uno en el cabo; es
refrán de los más antiguos y está en la historia del Rey D. Alfonso II
sobre Algeciras.) Milano, toma este diente y dame otro sano. (Dicen
esto los muchachos arrojando el diente que mudan sobre un tejado,
y acomódase á otras cosas que truecan por mejores.) Mi niña, si os
duelen las piernas, id á cas de los viejos por hierbas. Mimbre tiene
vino, que no cáñamo ni lino. Mimbre tiene vino, que no cuerda de
lino. (Atanse con mimbres los arcos de las cubas de vino.) Mis ojos,
¿los mosquitos tienen ojos? sí, mi alma: los que pican en la palma;
¿queréisme bien? si á vos no, ¿á quién?; ¿queréismelo dar? á probar.
(Juego en que se dan sentados en corro á la lumbre, un palillo,
encendido en brasa un cabo, en que soplan, y llámanle los niños el
soplavivo te lo doy, y tiene su pena en cuya mano se apaga.) Mis
dineros mansos, quién me los hizo bravos. Mis cuidados y los suyos
no son todos unos, ó todos son unos. (Con ironía.) Mis hechos, mis
pregoneros. Mis hijos criados, mis cuidados doblados. Misa ni dar
cebada no estorban jornada. Misa misar y casa guardar.
 468 Misar y rezar, y casa guardar. Misas son de salud.
(Dícese por las maldiciones y deseos de que alguno muera, porque
antes vive y dura más, castigando Dios los impíos deseos, y si el tal
lo llega á saber, dice: esas son mis misas; lo cual no entendió
Malara.) Misterio debe de tener. (Cuando se duda y sospecha para
qué es, ó se hace algo, el que lo sabe dice: misterio tiene, ó no
carece de misterio.) Migas cochas con gorrones, no las comen todos
hombres; ó miga cocha con gorrones, no las comen todos hombres.
Mi gallejo vido una dama, y no sabe el bobo cómo se llama.
(Reprende el descuido de no conocer personas y cosas que hay
obligación.) Miguel, Miguel, no tienes abejas, y vendes miel. Moyano
entró por mozo y salió por amo. (Porque se vino á casar con el ama
viuda; fué en Castilla la Vieja, y esto se ve por muchos.) Morenica,
no seas boba, no se te acabe el pan de la boda. Morenita de mis
ojos, quémasmey abrásasme; era buena en buena fee. (Dicen este
chiste: que al tiempo de un entierro la viuda dio una morcilla al
sacristán, y pusiéronla á asar, y al sacarla del asador llegó la gente y
no tuvo remedio sino meterla en el seno así caliente, y en lugar del
responso comenzó á cantar: «Morenita de mis ojos, quémasme y
abrásasme»; él decía por la viuda á quien tenía afición, y ella y la
suegra echáronlo á la morcilla, y respondieron: «era buena en buena
fee».) Morenita, tente á las clines, que hay falta de buenos y sobra
de ruines. (Otros dicen: Mariquita, ó Maricuela, y se pueden decir
otros nombres.) Morirse ha estruja, y verná buruja; ó, y vendrá
desburuja. Morir por tener, sufrir por valer. Morir rico, y vivir pobre.
(Repruébase en mezquinos y avaros.) Moriscos en Hornachos, y
donde quiera muchachos. (Solía allí haber casi todos los vecinos
moriscos; ya no después que los echaron de España, y ojalá se
echaran los que préndense judaizantes, y los gitanos.) Moro que no
puedes haber, ahórrale por tu alma. Moros de Val de Vaxia. (Son
tenidos por feroces en la costa de África.) Morcilla que el gato lleva,
gandida va, ó sardina. (Gandir por tragar.) Morcilla que lleva el gato,
tarde vuelve al garabato. Morcilla me dais, de Dios la atáis, de Dios y
de las buenas gentes; soltá la cuerda. (Pensó la ciega que era
morcilla, y era bellaquería.) Morcillo hito, y sin señal, muchos le
aman, y pocos le han. (Hito se toma por puro y firme de una color
sin mancha.) Morder el freno, por resistir. (Metáfora de los caballos
que se desbocan.) Morder en el ajo. (Recibir pesadumbre; varíase:
harele morder en el ajo; hícele morder en el ajo; tómase de los que
amansan comadrejas, que las ponen un ajo en. que muerdan como
si fuera el dedo, y ellas sintiendo el picar del ajo dejan de morder, y
se amansan.) Morder blando hasta tentar el bocado. (Porque no
quiebre diente.) Mordeldas del rabo, que saltan con el rescaldo. (Las
castañas y bellotas han de estar mordidas por la raíz para asarlas en
la lumbre.) Morto xaz que non rabexa. (Usárnosle imitando al
portugués; tómase la metáfora de los animales muertos, que ya no
rabean; aplícase á los que dejaron el orgullo y bullicio, pretensión ó
pleito.) Molerás poco trigo, y grandes eras, ó muchas eras. (Es tierra
cerca de Salamanca, y se puede trasladar á lugares de su
consonante.) Molinero sois, amor, y sois moledor. Molinero de viento,
poco trabajo y mucho dinero. (Los molinos de viento no son tan
trabajosos y de costa como los de agua.) Molinillo, casado te veas,
que ansí rabeas. Molinillo, ¿por qué no mueles? porque me beben el
agua los bueyes.
 - 469 Molino que no anda, no gana. Moluejo, aquí te halló,
aquí te dejo. (Es la muela de amolar, y aplícase á las cosas comunes
de que todos se aprovechan y nadie cuida de ellas.) Monacillo que
tanto responde, llévele el diablo que nunca más torne. (Maldición á
respondones que hacen réplicas y enfadan al superior.) Monja para
parlar, fraile para negociar, jamás se vido tal par. Monjas, y frailes, y
pájaros pardales, no hay peores aves. Monjas y frailes, para dar
echan las llaves, para tomar ábrenlas de par en par. Monjas y frailes,
putas y pajes, todos vienen de grandes linajes. Monjas de Italia, y
frailes de España. (Son más ejemplares y observantes.) Montas, que
soy yo de esas. (Como decir no soy de esas que consienten burlas.)
Montas, que soy yo desos. (De los que sufren cosquillas, y que se
les atrevan.) Montes y ríos démelos Dios por vecinos, y no muy
llegado el río. Monte y ribera no se halla donde quiera. Montes ven,
paredes oyen. Montón y Mochales, un concejo y dos lugares. (Cerca
de Daroca.) Mosca viva, y pegada á la pared. (Por taimado bellaco.)
Mostacho gacho, señal de borracho. Mostrar la horca antes del lugar.
(Cuando uno pone dificultades, y da malas palabras, y quita la
esperanza; varía personas y tiempos.) Moza es Marina, mientras se
tresquila. (Las muchachas por la limpieza andan tresquiladas con
cabello corto hasta que se saben tocar y peinar; en la Rioja y Álava,
y aquellas comarcas, las mozas andan rapadas á navaja, y no crían
cabello ni se tocan hasta que se casan, sólo dejan una delgada orilla
de oreja á oreja por la frente.) Moza, sabe estotro, que de la perdiz
el pecho y del conejo el lomo. Moza de Burgos, tetas y culo. Moza de
Burgos, tetas y muslos. Moza de mesón, no duerme sueño con
sazón. Moza galana, calabaza vana. Moza garrida, ó bien ganada, ó
bien perdida. Moza gallega, nalgas y tetas. Moza, guarda la lana,
que oro mana. Moza barrendera, no es hilandera. Moza que se
asoma á la ventana, de ser vista tiene gana, y si va de rato en rato,
quiérese vender barato. Moza quo se asoma á la ventana cada rato,
quiérese vender barato. Moza que con viejo casa, trátese como
anciana, las galas excusadas y los hijos á manadas. Moza que coges
el berro, guárdate del anapelo. (Unos dicen anapelo, otros dicen
amapelo, y qué cosa sea pocos la saben; anapelo es una hierba
pequeña muy parecida ai berro; aprovecha para emplasto
machacada, y aplicada á golpe ó hinchazón; para comida es dañosa:
yerran los que piensan que es un gusanillo, engañados por unas
sanguijuelas pardas y vellosas que salen del regajo muy pegadas á
los berros. En la alegoría el mozo es anapelo, y de él avisa á la moza
que se guarde: hace por esto la frase «andar á la ñor del berro»,
que andando áella dice que se guarde, que no va segura del
anapelo.) Moza que muchas veces va á la plaza, alguna vez se
embaraza, ó se embaza. Moza con leche y bota con agua, no me
agrada. Moza, para qué me hurgas, pues el culo no me mudas.
(Dícelo la olla que es menester para que cueza moverla, y ponerla
rescoldo debajo.) Moza por moza, buena es Aldonza; otro dice
Andolca. Moza ventanera, ó puta ó pederá. Moza mañanera, primero
yergue el culo que la cabeza. Moza muy disantera, ó gran romera, ó
gran ramera. Moza risera, ó puta ó parlera. Moza hermosa con
dinero, yo forastero, y á mí me la dan, trámpala trampalán. Mozas
en sobrado, y agujas en sa 
 470 co, y galápagos en charco, no pueden faltar de la
cabeza sacar, y se asomar. Mozas locas y por casar, mal ganado es
de guardar. Mozas, cerrad las puertas, quePerotizo anda sin sueltas.
Mozas de la Vera, quién os dio tan malos dientes, agua fría y
castañas calientes. (El de Zaragoza dice «Mozas de Talavera, quién
os dio tan ruines dientes», no tan propiamente. Bien conozco, y
conocen este daño en la Vera de Plasencia y en la de Portugal, y en
otras partes donde hay castañas; pero no es sola esta causa de la
mala dentadura, sino todo frío y caliente, y no es la mayor, porque
todos los de ella se guardan. La más principal es el zumo, ó zuco, y
leche de las frutas verdes ó frescas, y recién nacidas ó cortadas del
árbol, y más el de las acedas y agrias, como son naranjas y su
género, guindas y ciruelas, peras y manzanas é higos, y los zumos;
también de las frutas dulces, y rábanos, y cebollas, y el vinagre, y
aguas crudas y frías, y así en tierra de fruta hay mala dentadura,
aunque no haya castañas.) Mozas de Fuenteovejuna, mira la luna.
(Dicho por la consonancia.) Mozas, canta y baila, que yo, ya, ya.
(Dicho de quien pasó su tiempo.) Mocedad ociosa, vejez trabajosa.
Mocedad sin bien es la vejez, más negra que la pez. Mozo es el que
está sano, rico el que no debe nada, ni un cornado. Mozo sea, y
husos venda. (Quiere marido pobre, como sea mozo.) Mozo zurdo,
cojo, ni tuerto, no entre en mi güerto. Mozo, dame de beber, que un
güevo quiero comer; dame vino, mozo, que un güevo como; mozo,
dame vino, que un güevo he comido. (De esta manera se beben tres
veces con un huevo.) Mozo de fraile, mandalde comer, y no que
trabaje. Mozo de'capillapor maravilla. (Que raro mozo de frailes sale
bueno.) Mozo de quince años, tiene papo y no tiene manos. Mozo de
Martín Muñoz, mandalde mucho y hacéoslo vos, de tres torreznos
dalde los dos, no riñáis con él, no reñirá con vos. Mozo de ruego,
ruégote que hagas. (El que fué rogado del amo es menester que el
amo le ruegue que haga algo.) Mozo goloso, higo á dinero. (Es de
Aragón; quiere decir que al goloso se le pongan caras las cosas para
ponerle freno, y acomódase á todo.) Mozo bien dotrinado, será viejo
descansado. Mozo bien criado, ni de suyo habla, ni calla preguntado.
Mozo bien criado, ni de suyo habla, ni preguntado calla. Mozo
bueno, mozo malo, quince días después del año. (Para las faltas).
Mozo, ¿quieres amo? á la mosca, que es verano. (Como en el verano
la mosca pica al ganado, y le hace correr, tómase la metáfora para
decir acogerse, irse y tomar la mosca. Tomólo la mosca, y tomar
mosca, por lo mismo y por enojarse.) Mozo con líbrete, y mujer con
gañivete, míralos y vete. (Lo primero es señal de hipocresía, y lo
segundo desasosiego: esto dice el Comendador; yo digo que con
líbrete quiere decir con libertad; con gañivete, con regaño y reciura,
y añado que lo primero avisa que se trate con recato con gente de
libros, estudiantes y letrados, porque son más hábiles para su
provecho y estudiantes para una travesura y burla. En lo segundo
que se guarden de mujeres bravas, ásperas y marimachos, porque
en las mujeres es gran falta la braveza y rigor á que anda aneja la
desvergüenza. Cañivete ó gañivete el cuchillejo; y en la Floresta
mudó una letra: ca en ga, despidiendo al galán que la preguntó
¿espero? ó ¿espera?, no, sino gañi vete: ambos usaron de alusión y
ambigüedad, él juntó letras, y ella mudó una ó hizo dos palabras;
desde allí no distinguen de cañivete ó gañivete.) Mozo creciente,
lobo en el vientre. Mozo pariente ni rogado, no le tomes por criado.
Mozo pagado, el brazo le has quebrado.
 471 Mozo vergonzoso, el diablo le llevó á Palacio, ó le trajo.
Mozo mal castigado, castigador bravo. Mozo mísero, y abad
ballestero, y fraile cortés, reniego de todos tres. Mozo mísero, y
abad ballestero, y villano cortés, lleve el diablo á todos tres. Mozos y
rocines, malos son de mantener. Mozos de'Cuenca y potros de
Carboneras, hasta las eras. Mozos de mi agüelo, sácame á cagar,
que los míos no tienen lugar. (Contra los enfadosos amigos
demandar, que hasta los extraños quieren que los sirvan; acontece
en mozos regalones ó presuntuosos, porque les falta la prudencia.)
Modesto en la prosperidad, y cuerdo en la adversidad. Moco allá,
que soy desposado. (Por el que se desposa en poca edad.) Moco
fuera, haremos queso. (Reprende al que le cuelga, y advierte que
para hacer algo sean mozos de fuerza, y no rapaces, para apretar el
queso.) Mote que moteja, no pone buena oreja. Mollina en casa do
no hay harina, ó mollina para la casa do no hay harina. (Porque
cuando llueve abarata el pan, y es provechoso al pobre.) Muera
Sansón, y cuantos con él son; aquí morirá. Muera gata, y muera
harta. (Pónele el Comendador, y nunca le oía nadie.) Muera Marta,y
muera harta. (Es tan grande la sed de algunos enfermos, ó el antojo
de otra cosa, que á trueco de satisfacer la sed ó apetito no reparan
en el daño que les puede hacer, y con encarecimiento dicen denme
de beber y muérame luego, y no me maten de sed; y si está
desahuciado y apetece comer, se lo dan y tienen por piedad, y no
dejarlos morir de hambre, porque morir de hambre es cosa muy
lastimosa, mas el beber siempre se lo regatean; acomódase á otras
cosas.) Muera, muera, que hombre muerto no hace guerra. Mueran
y vivamos, con salud los enterremos, sus haciendas les comamos en
caridad. (Palabras son de los pobres que andan por los lugares á
pedir y gozar de la caridad que se reparte en entierros, honras y
memorias, y vienen bien aplicadas á los curas.) Muérese el rey, y el
papa, y el duque, y el prior de Guadalupe. Muérese el rey y el papa,
y el que no tiene capa. Muérense los gatos, regocíjanse los ratos.
Muérome de hambre, de frío y de sed: tres males tengo, ¿de cuál
moriré? Muerta es la abeja que daba la miel y la cera. (La madre, ó
suegra, que acudía á todo, y de otras personas y cosas.) Muerta la
haca, perdido el halcón, quita quistión. Muerte y venta, deshace
renta. (Muerto el que tenía renta de oficio ó iglesia, acaba en su
casa; el que vende lo que le rentaba también la acaba.) Muerte no
venga, que achaque no faltará. Muerte pelada, acá está mi marido
tras la cama. Muerte pelada, veis allí á mi marido detrás de la
albarda. (Dicen este cuento: que una mujer decía á su marido que la
muerte viniese primero por ella; él para probarla, peló un gallo, y
díjola de qué hechura era la muerte, y que había de venir por el que
viese si quería ir primero con ella; dijo ella que sí, y él escondióse
detrás de una albarda, y entró el gallo pelado del corral que hacía el
personaje de la muerte: la mujer, en viéndole, dijo: «muerte pelada,
veis allí mi marido detrás de la albarda»; significa que en caso de
muerte cada uno escoge para sí la vida, conforme á la fábula del
viejo que venía cansado con un haz de leña, y echándole en el suelo
llamaba á la muerte que le sacase de esta vida de afán; vino la
muerte, y preguntóle: «¿qué quieres?»; él respondió: «que me
ayudes á cargar este haz de leña»; da á enten 
 472 der que cada uno desea vivir aunque sea con trabajo.)
Muerto es el ahijado por quien teníamos el compadrazgo. Muerto es
Pascual, y tráenle el orinal. Muerto será, y lo de la mortaja ahorrar
querrá. (Contra los avaros.) Muerto sí, mas no rendido. Muerto sí,
mas no vencido. (Pundonor de esforzados.) Muermo por ella, como
gavilán por rábanos. (Dijo muermo por muérome por ella, con
gracia. Muermo es enfermedad de bestias: su catarro.) Muéstrame á
tu mujer, y decirte he qué marido tién. Muelle á muelle, van á lueñe.
Muy agudo debía de ser v. m. cuando niño. (Dicho de un muchacho
á uno que decía que los niños agudos cuando grandes son lerdos; es
cuento de la Floresta Española; hay experiencias en algunos.) Muy
santo sois, mas fedéisme. Muy bien sabe vender sus madejas. Muy
caro compra el que recibe, y más caro vende el que da á quien lo
agradece. Muy presto llega á la puerta el que trae mala nueva. Muito
pode o mucho, sobre o seu soto. (El mochuelo. Gallego.) Murióse el
ahijado. (Para decir que no hay obligaciones de compadres.) Murió
con todos los sacramentos; morir con todos los sacramentos.
(Acomódase á las cosas que se acaban con todos los requisitos y
diligencias.) Murió Martín Polo y gastólo todo, y comiólo todo. Murcia
la rucia, cuánto bellaco te busca, y después de haberte hallado no te
quisiera haber buscado; ó, y después de haberte buscado no te
quisiera haber hallado. (Dícese porque es tierra adonde acude gente
de mal vivir, facinerosos y rufianes, y siendo allí Corregidor D. Luis
de Godoy, los persiguió y escarmentó de manera que no le paró
ninguno, y causó este refrán. A este D. Luis, por su gran resolución
en ejecutar lo llamaron el bárbaro, más por honra que desprecio,
porque mucho de esto han menester los corregidores de grandes
ciudades, y más contra ladrones y otros tales.) Murga todo lo hurga.
Muía de alquiler, Dios te guarde de tres, que de dos cierto es. (Que
subirán en ella.) Muía de Losa, el que la cría no la goza. (Porque
hacen tarde y salen buenas y se venden que es granjeria; hacer
tarde es tardar en cobrar todas las fuerzas.) Muía de Losa y potro de
Alcaraz, tarde haz. Muía de puto, á fe que si me enojo, y me apeo, y
corto una vara, y la mondo, y la enderezo, que vos me la paguéis, y
os haga que andéis. (A sobrada flema.) Muía bragada, ó bien fina ó
bien falsa. Muía blanca, ó vieja ó manca. Muía que hace hin, y mujer
que parla latín, nunca hicieron buen fin. Muía con matadura, ni
cebada ni herradura. (Que no se le dé ni hierre, sino echarla al
prado, y en casa hartarla de paj a y salvado hasta que sane.) Muía
mohína, ó muy mala ó muy fina. Muías y putas, siempre piensan
unas. (Entiéndese ruindades.) Muladar podrido y retoñecido. (Así es
mejor el estiércol, y es denuesto á viejo verde.) Mulo ó muía, burro
ó burra, rocín nunca. Mulo cojo y hijo bobo, lo sufren todo. Mundo
malo, y mondaba un palo. (Equivoca mundo con mondar.) Mundo
malo, mejor para dejado que para deseado. Mundo mundajo, y
mondaba un ajo. (Gracia de alusión y parodia.) Mundo mundillo,
nacer en Jerez, morir en Portillo; otros dicen morir en Trujillo. Mundo
mundillo, nacer en Granada, morir en Bustillo. Mundo mundillo,
cuando hay para pan, no hay para vino. Mundo redondo, quien no
sabe nadar vase al hondo.
 473 Mujer, abraza á este señor, que es hermano del que
nos vendió la yegua antaño. Mujer amovida, presto preñada ó nunca
parida. Mujer en ventana, ó puta ó enamorada. (La puta es común y
hace á todos ventana; la enamorada es aficionada á uno, y asómase
á veces para verle si pasa.) Mujer y rocino, tómalo del vecino.
(Porque sea conocido.) Mujer ociosa, no puede ser virtuosa.
(Persona ociosa.) Mujer labrandera, ó puta ó cantonera. (Xo me
agrada; así le halló, y le pongo; mejor dijera: «mujer albendera, ó
puta ó cantonera», aunque la pobreza de labrandera en algunas
partes es ocasionada.) Mujer negra, pestaña y ceja. Mujer, no te las
cuento, doce morcillas tiene un puerco, y trece con el ciego. Mujer
sarda, puta ó ladra. Mujer se queja, mujer se duele, mujer enferma
cuando ella quiere. Mujer ceñuda, y cejuda, y verdinegra, más prieta
por dentro que por fuera. Mujer de ojo rabudo, carnicero tiene el
culo. (La que mira de través.) Mujer de cien mil maravedís, y marido
de tres blancas. Mujer de cinco sueldos, marido de dos meajas.
(Estos dos refranes dicen la poca cuantía de hacienda del marido, y
el fausto de la mujer, muchas veces mayor que su hacienda, lo cual
se reprende en hombres y mujeres. Sueldos y meajas son monedas
antiguas ya desusadas en que se ve la antigüedad de estos refranes,
y que en todos tiempos hubo abuso y profanidad en las mujeres, y
en éste más, que los trajes son muy costosos y vanos, y muy
menguadas las haciendas de los que los traen. Sueldo vale doce
dineros de Aragón, y allá se usa, y acá medio real.) Mujer del tahúr,
no te alegres, que lo que tu marido esta noche gana, mañana lo
pierde, ó lo pierde mañana. (Dañoso vicio.) Mujer descaserada vive
mal casada, ó mujer deshaciada. (No hacendosa.) Mujer barbuda, de
lejos me la saluda, con dos piedras, que no con una. Mujer casada ,
nunca asegurada. (No haciendo lo que debe.) Mujer casera, el
marido se la muera. (Queda en la A.) Mujer que no es laboriosa, ó
puta ó golosa; ó no hacendosa. Mujer que con muchos casa, á pocos
agrada. (La que cada semana se concierta con diferente, y no
efectúa casamiento con ninguno, y esto enfada en el lugar.) Mujer,
¿qué hiciste, que tus madejas en Marzo no cocisteV Mujer placera,
dice de todos, y todos della. Mujer, vamonos á acostar, que aquí es
decir y allí es obrar. Mujer verdinegra y cejivuelta, más negra por
dentro que por fuera. Mujer ventanera, vas de carrera. Mujer
vellosa, ó rica ó lujuriosa. Mujer, viento y ventura, prestóse muda.
Mujer, viento, tiempo y fortuna, presto se muda. Mujer, vino y
caballo, mercaduría de engaño. Mujer moza y viuda, poco dura,
dejaráse comer de madura. Mujer moza y viuda, poco dura. (Porque
presto se casa.) Mujer moza y carroza, la hacienda destroza. Mujer
moza y coche, la hacienda hace noche. Mujer mucho lozana, darse
quiere á vida vana. Mujer hermosa, niña y higueral, muy malos son
de guardar. Mujer hilandera, no es barrendera; ni barrendera,
hilandera. Mujeres y malas noches, matan los hombres. Muda el
lobo la lana, mas no la maña. Múdase el celo con el pelo. Múdase el
tiempo, toma otro tiento. Mudar estado no cuesta de balde, y más á
más grande. Mudar los dientes, y no las mientes. (Es variable.)
 474 Mudar costumbre es apar demuerte. Mudar condición
es á par de muerte. (Que la costumbre es otra naturaleza, como la
condición natural; mudarle se siente como la muerte.) Múdanse los
tiempos, múdanse las condiciones. Mudanza de tiempos, bordón de
necios. (A los que les faltan razones, luego hablan del tiempo si hace
calor ó frío.) Mudado el tiempo, mudado el pensamiento. Mudó el
tiempo, mudó el pensamiento. Mucha salud no es virtud. Mucha
ciencia es locura, si buen seso no la cura. Mucha diferencia hay de
Pedro á Pedro. Mucha diferencia hay de uno á otro. Mucha paja y
poco grano, es por vicio del verano. Muchas liebres tenéis muertas
con ese cayado. Muchas Navidades que han pasado. Muchas gracias,
Rebolledo, cogísteme por un mes, pagásteme por medio. Muchas
candelitas hacen un cirio. (Que muchos pocos hacen un mucho, y
del que en el día bebe muchas veces, y se le antoja ver candelitas, y
á la noche muy grande llama de cirio.) Muchas cosas parecen sin
razón, que quien las sabe en sí buenas son. Muchas telas echa
nuestra ama con el huso de plata. Muchas telas echáis, comadre,
con el huso de plata que es grande. (Huso de plata llaman las
mujeres al dinero con que se pagan las hilanderas.) Muchas van en
romería que paran en ramería. Muchas veces el necio dice un buen
consejo. Muchas veces la cadena es señal de ahorcado. (Avisa de no
dejarse prender.) Muchas veces se paga una obra buena con otra
mala. Muchas veces se pierde por pereza lo que se gana por justa
sentencia. Muchas veces se ríe de cosa que después se llora. Muchas
veces hallan unos lo que pierden otros. Muchas maestras cohonden
la novia. Muchas mañas hay en castañas, de ellas son cochas, de
ellas son asadas. Muchas migas haces, Pedro; á muchas más me
atrevo. Muchas migas haces, Pedro; núes amo, quita una miga.
Muchas hijas en casa, toda se abrasa, ó todas son brasa. Muchacho
de Lorca, dientes en culo como en boca. (Fíngenlo como dicho por
los moros que metió en Lorca el otro, apretando las piernas á la
yegua madre. Véase el Niño de Lorca.) Mucho había de madrugar
quien le hubiera de alcanzar. Mucho el lobo se güelga, con la coz de
la oveja. Mucho en el suelo y poco en el cielo. (Los que afanan por
hacienda.) Mucho en el cielo y poco en el suelo. (De los
contemplativos, y es consejo bueno no faltando á las obligaciones de
casa y familia. Va poco adelante.) Mucho es menester para blanca
ser. (De cuidado y gasto en afeites, y no se consigue buena
blancura; acomódase á otras cosas.) Mucho estirar, hace hender, ó
quebrar. Mucho os quiero, Pedro, no os digo lo medio. (Dale á
entender lo que suena la letra, y él en sí lo entiende irónicamente, y
le restó añadir la otra mitad que es mal, para decir mucho mal os
quiero; calió la una, que es la mitad de las dos. Es de sagaces y
prudentes no dar á entender la mala voluntad que á otros tienen, y
también es de cuerdos mirar más al intento y obras que á las
palabras.) Mucho sabe el rato, pero más sabe el gato. Mucho sabe la
zorra, pero más el que la toma. (Añaden dos pullas: cornudo vayas á
Roma, ó cagajón en tu boca; cornudo por hod.) Mucho saber del
suelo, y poco saber del cielo. (Contra los astuciosos
 - 475 para granjear, y descuidados de Dios y la conciencia,
como va poco antes.) Mucho sabía el cornudo, pero más el que se
los puso, ó quien se los puso. Mucho sufre quien bien ama. Mucho
saber del cielo, y poco saber del suelo. (Lo que dijo la criada al
filósofo Tales, cuando yendo á mirar las estrellas, no vio en el suelo
un hoyo en que tropezó; dícese quitada la palabra saber contra los
astrólogos y letrados que saben poco de las cosas ordinarias y
manuales, desdeñando su saber de estrellas y nubes.) Mucho del
cielo, y poco del suelo. (Lo dicho arriba.) Mucho despender teniendo
poco, menos tiene de justo que de loco. Mucho dormir causa mal
vestir. Mucho duelo cubre azafrán. (Queda declarado en la D: «Duelo
cubre azafrán», que debajo de buen vestido hay duelos, y que los
duelos quitan las galas.) Mucho gasta el que va y viene, perp más el
que reside y el que la casa mantiene. Mucho gasta el güésped que
viene, pero más el que los manteles tiende. Mucho gasta el güésped
que viene, pero más el que le atiende, el que le recibe y casa
mantiene. Mucho gasta el que viene, pero más el que reside, ó le
recibe. Mucho gozo hay en la boda, falta el pan y llora la novia.
Mucho corre la liebre, pero más el galgo que la alcanza y toma por
el rabo. Mucho corre la liebre, pero más el galgo, pues la prende.
Mucho come el sandio, mas sandio es el que se lo da sin cambio.
Mucho comer no es barraganía, ni pasar hambre hidalguía. Mucho
comer, trae poco comer. (Porque se gasta la hacienda.) Mucho pan
tiene Castiella, mas quien no lo tién lacera. Mucho pide el loco, más
loco es el que se lo da todo. Mucho pleitear hace mendigar. Mucho
te quiero, y poco bien te hago. Mucho te quiero, mas poco bien te
hago. Mucho te quiero, carillo, y sacarte he un ojo con este palillo.
Mucho te quiero, mas bao. Mucho te quiero, mas ponte del duelo.
Mucho te quiero, mas ponte del lodo. Mucho trigo tiene don
Gonzalo, mas está gastado. Mucho trigo tiene don Rodrigo, mas está
comido. Mucho va de Pedro á Pedro. Mucho va del culo al pulso.
Mucho vale y poco cuesta, á mal hablar buena respuesta. Mucho mal
pasa quien no tiene cumplido. (Dícese de los que pasan grande
enfermedad y escapan con la vida.) Mucho más se desea lo que se
veda. Mucho más vale un yerno pobre que sea vividor, que uno rico
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