ANEMIA DEFISIENSI
dr Putra Hendra SpPD
UNIBA
ANEMIA DEFISIENSI BESI
Definisi:
Anemia yang timbul akibat kosongnya cadangan besi tubuh besi
utk eritropoeisis pembentukan Hb
Karakteristik anemia def. Fe,:
- hipokromik mikrositik
- besi serum
- TIBC (Total Iron Binding Capacity)
- Saturasi transferin
- Feritin serum
- Pengecatan Besi sumsum tulang negatif
- Respon terhadap pengobatan dengan preparat Fe
Anemia?
(patofisiologi)
Production? Survival/Destruction?
1. Kegagalan produksi sel darah 2. Peningkatan destruksi sel darah
merah: merah:
A. Gangguan sel induk Anemia Hemolitik (Malaria)
hematopoesis
3.Kehilangan darah (Blood Loss)
Anemia Aplastik
Anemia karena perdarahan akut
B. Gangguan sintesis DNA
Anemia Megaloblastik (trauma, Operasi)
C. Gangguan sintesis Hemoglobin Anemia karena perdarahan khronis
(Hb) (ankylostomiasis)
Anemia Defisiensi Besi,
Thalasemia
D. Gangguan sintesis eritropoetin
Anemia karena GGK
E. Gangguan karena mekanisme
lain: …..
Anemia karena penyakit kronis,
anemia sideroblastik
Anemia karena infiltrasi
Anaemia hipoproliferatif
(kelainan produksi)
Kegagalan maturitas
eritrosit
Gangguan Gangguan
nukleus sitoplasma
Defisiensi Folate atau B12 Haem defect Globin defect
Gangguan sintese DNA Fe Phorph Sickle cell A
Megaloblastic Anaemia IDA, SA Thalassemia
www.drsarma.in
Figure 19.5 Red Blood Cell
Turnover
Figure 19.5
Formation & Destruction of RBCs
Life Cycle of
Red Blood
Cells
Hemoglobin (Hb)
www.drsarma.in
9
10
IRON DEFICIENCY ANEMIA
Prevalence
Country Men (%) Women Pregnant
(%) Women (%)
S. India 6 35 56
N. India 64 80
Latin America 4 17 38
Israel 14 29 47
Poland 22
Sweden 7
USA 1 13
IRON
Body Compartments - 75 kg man
Stores
1000mg
Tissue
Absorption < 1 mg/day
500
mg 3 mg Excretion < 1 mg/day
Red Cells
2300 mg
IRON STORES
Iron Deficiency Anemia
Stores
0 mg
Absorption 2-10 mg/day
Tissue
500 mg 3 mg Excretion Dependent on Cause
Red Cells
1500 mg
Bentuk-bentuk besi di dalam tubuh:
Molekul Fe Bentuk Fe Tempat Fungsi
Fe dlm diet Fe+2/Fe+3 Tr. Digest. Atas Hb, myoglobin,
sistem enzim
Hb Fe+2 Eritrosit Mengikat O2
Transferin Fe+3 Serum Transport Fe
Ferritin Fe+3 Serum & Penyimpanan Fe
jaringan
Hemosiderin Fe+3 SST & jar. lain Penyimpanan Fe
www.themegallery.com Company Logo
Penyebab iron deficiency
Kehilangan darah
Gastrointestinal Tract
Menstrual Blood Loss
Urinary Blood Loss (Rare)
Blood in Sputum (Rarer)
Pemakaian besi ↑
Pregnancy
Infancy
Adolescence
Polycythemia Vera
Malabsorpsi
Tropical Sprue
Gastrectomy
Chronic atrophic gastritis
Diet rendah besi
Kombinasi
Absorbsi Fe
Pemacu (Enhancers/zat yang menstimulasi
penyerapan/absorbsi) :
Ascorbate, Cytrate, organic acids / other
amino acids , by reducing Fe3+ to Fe2+.
Inhibitors (zat yang menghambat
absorbsi) :
Carbonate, Phytate, Tannins, Phosphate
Oxalat chelate Non-heme-Fe → unabsorbable
Minerals (Ca, Zn, Cd),Tetracycline
17
Stadium anemia def Fe
Stage-1 Stage-2 Stage-3
(prelatent) (latent) (IDA)
Sumsum tl ↓ (-) (-)
Ferritin ↓ <12ug/L <12ug/L
Transf-Sat N <16% <16%
sTrfR N ↑ ↑
Retic Hb N ↓ ↓
content
Hb N N <
MCV N N <
Symptoms Fatigue Fatigue Pallor
SI N ↓ ↓
18
Diagnose Anemia Defisiensi Fe
1. Anamnesis – pola menstruasi, kehamilan /
persalinan, tendensi perdarahan,
penyakit kronis, diet, pekerjaan,
riwayat bepergian
2. Pemeriksaan fisik – sistematik dari seluruh
permukaan tubuh sampai ke organ dalam ( hati,
limpa, kelenjar getah bening (lymphnodes)
19
IRON DEFICIENCY
Symptoms
Fatigue
Atrophic glossitis
Koilonychia (Nail spooning)
3. Laboratorium-
- darah rutin (DL, LED, Hapusan
darah tepi, Retikulosit)
- Serum (SI,TIBC,Ferritin, Bilirubin)
- BMA (Bone Marrow Aspiration)
- Pemeriksaan Urine dan tinja
4. Penunjang - Radiology (EKG, USG)
- Endoscopy
21
Pengertian dlm Anemia Def. Fe :
Hemoglobin : normal terdiri dr heme yg mengandung Fe + 2 psg rantai globin
(22),
Jenis Hb dlm darah :
- Oxy Hb ikatan Hb dgn O2 (HbO2)
- Deoxy Hb Hb tanpa O2
- Carboxy Hb (HbCO) ikatan Hb dgn carbon monoksida
- Sulf Hb (SHb)
- Meth Hb ikatan Hb dgn Ferri (Fe+3)
Fe serum : besi dlm sirkulasi yg berikatan dgn transferin, N:75 – 175 md/dl
Transferin : dlm plasma Fe berikatan dgn transferin sbg transportasi
1 mg transferin mengikat 1,4 g Fe
UIBC = Unsaturated Iron Binding Capacity : kelebihan kemampuan transferin
mengikat besi
TIBC = Total Iron Binding Capacity : kemampuan total transferin mengikat besi
TIBC = Fe serum + UIBC N : 300 – 360 g/dl, orang tua < 300 g/dL
Saturasi transferin = Fe serum x 100% Normal saturasi : 33% (20 – 55%)
TIBC
Ferritin : Cadangan besi dlm serum, N : 20 – 200 g/dL, anak : 7 – 140 g/dL
Normal : laki-laki = 40 – 340 g/L, perempuan = 14 – 150 g/L
Pada defisiensi besi 0 – 12 g/L, pd kelebihan besi 340 - > 20.000 g/L
IDA – Special Tests
Iron related tests Normal IDA
Serum Ferritin (pmo/L) 33-270 < 33
TIBC (µg/dL) 300-340 > 400
Serum Iron (µg/dL) 50-150 < 30
Saturation % 30-50 < 10
Bone marrow Iron ++ Absent
www.drsarma.in
RETIKULOSIT
Perlu diperiksa pada setiap penderita anemia
Bentuk muda sblm jadi eritrosit di darah tepi
Umur bbrp jam s/d 1 hari
Sbg petunjuk thd aktifitas eritropoietik di SST
Diperlukan pewarnaan supravital dgn zat warna
khusus (New Methylen Blue atau Brilliant Cresyl
Blue)
Normal di darah tepi : 5 – 15 ‰ atau 1 –
1,5%
Berguna dlm follow up terapi Anemia def. Fe
Anaemia
Hb% < 12, Hct
<38%
Hypoproliferative Hemolytic
RPI < 2 RPI > 2
www.drsarma.in
Diagnosis Banding :
An. Def. Fe An. Peny. Thalasemia An. Sidero-
Kronik / blastik
-MCV /N , kdg2
-MCH /N
-MCHC /N
-Fe Serum N
-TIBC N N
-Ferritin serum N N
-Cadangan (-) (+) (+) (+)
besi SST
-Besi (-) (-) (+) Ringed
eritroblast sideroblast
-Elektroforesis N N abnormal N
Hb
SI TIBC
Normal N N
(1/3 mol.Trsf)
IDA ↓ ↑
An.of Chronic ↓ N/↓
Disease
Fe Overload ↑↑ N/↑
27
Microcytic Anaemias
MCV < 80 fl Serum Iron TIBC BM Perls stain
Iron Def. Anemia ↓↓ ↑↑ 0
Chronic Infection ↓↓ ↓↓ ++
Thalassemia ↑↑ N ++++
Hemoglobinopathy N N ++
Lead poisoning N N ++
Sideroblastic ↑↑ N ++++
www.drsarma.in
IDA -CBC
www.drsarma.in
IRON DEFICIENCY ANEMIA
MCV
MCH
MCHC N
Fe
TIBC
TRANSFERIN SATURATION
FERRITIN
Microcytic Hypochromic - IDA
www.drsarma.in
Tata laksana
oral iron therapy
parenteral iron
Transfusion
IRON REPLACEMENT THERAPY
Response
Biasanya oral: 300-900 mg/day
Memerlukan suasana asam untuk
absorption
IRON DEFICIENCY ANEMIA
CURE
ORAL
200 mg of iron daily 1 jam sebelum makan
( 100 mg 2Xhari)
Lama pengobatan
14 hari
Dilanjutkan ½ dosis selama 6 – 9 bulan untuk
menjaga cadangan besi.
Absorbsi
Memperkuat: vit C, meat, orange juice, fish
Menghambat: cereals, tea, milk
IRON DEFICIENCY ANEMIA
CURE
Pemberian Fe parenteral
Intolerance Fe oral: nausea, diarrhoea
Oral iron absorption test (-)
Diperlukan pengobatan cepat
50 - 100 mg/hari
I.v hanya diberikan di RS (risk of anaphilactic
shock)
I.m dapat rawat jalan
Dosis injeksi Fe (mg) = (15 - Hb/g%/) x
body weight (kg) x 3
ORAL IRON ABSORPTION TEST
1. Ukur kadar dasar SI (Serum Iron)
2. Diberi 200 - 400 mg Fe oral
3. Ukur kadar SI 2-4 jam kemudian
Iron Overload Syndromes
Hemochromatosis Hemosiderosis
Kelainan kongenital Terjadi penimbunan Fe
metabolisme Fe secara Sekunder/acquired
Hemosiderin terkumpul Hemosiderin hanya
dalam sel dan cairan terkumpul pada sel
interstitial Tidak ada kerusakan
jaringan
Organ yang cepat
terkena liver, heart, Reversible
endocrine glands
Irreversible
Hemochromatosis
Peningkatan absorbsi
Fe
Kelebihan Fe tertimbun
di organs, jaringan dan
interstitial fluid
Jaringan penderita
berwarna perunggu
(bronze)
SI ↑
TIBC ↓
Iron Overload
DRA Introduction 8-3-05.ppt
Kelebihan Fe akibat tranfusi
Merupakan komplikasi serius pada pasien anemi yang
tergantung tranfusi.
Peningkatan morbidity/mortality pada pasien yang tidak
cukup chelation
Merupakan “gold standard” therapy—Desferal® (Novartis)
Aman dan efektif
parenteral
Anemia pada infeksi khronis
Gejala klinis mirip dengan anemia def.Fe
Gambaran lab. hematologi = Anemia def.
Fe (An.Hypo-Micro, MCV↓, MCH↓, SI↓) ,
tapi TIBC N/↓ and Ferritin N/↑)
41
Penyebab menurunnya ‘circulating Fe’ :
1. Pelepasa Fe dari macrophage ↓
(bersaing dengan lactoferrin, suatu produk
phagocyte’s )
2. EPO Respons ↓ (akibat dari pengaruh
cytokine yang dihasilkan macrophage) .
42
Diagnosis Anemia akibat infeksi:
lab hematologi:
- Anemia hipokromik mikrositik
- SI ↓ , TIBC ↓/N , Ferritin N/↑
( jika Ferritin ↓, An. Def.Fe )
- Inflamasi / infeksi (+) :
CRP and LED ↑
43
Symptoms Morphology SI - TIBC Ferritin
IDA Anemia Hypo – SI↓ - ↓↓
Micro TIBC ↑
A.C D Anemia Hypo – SI ↓ - N/ ↑
(chronic Micro TIBC ↓/N
disease)
44
Anemia of Chronic Disease
Thyroid diseases • IBD
Malignancy – Ulcerative Colitis
Collagen Vascular – Crohn’s Disease
Disease • Chronic Infections
Rheumatoid Arthritis – HIV, Osteomyelitis
SLE – Tuberculosis
Polymyositis • Ankylostomiasis
Polyarteritis Nodosa • CKD, Renal Failure
www.drsarma.in
Anemia Megaloblastik
Anemia makrositik yg ditandai dengan:
ukuran sel darah merah ↑
abnormalitas hematopoisis dengan
karakteristik dismaturasi nukleus & sitoplasma
sel mieloid dan eritroid akibat gangguan
sintesis DNA.
Anemia Megaloblastik
Defisiensi Cobalamin (Vit B 12)
Sel parietal pada mukosa gaster tidak memproduksi faktor
instrinsik sehingga tidak terjadi penyerapan Vit B 12 (faktor
ekstrinsik)
Defisiensi As Folat
As folat diperlukan untuk sintesis DNA dalam pembuatan
dan maturasi sel darah merah
Dapat asimtomatik sampai Hb < 6 grams
Pernicious Anaemia - Tongue
Bald, smooth, lemon
yellowish red
tongue
www.drsarma.in
Etiologi
A. Defisiensi asam folat
Asupan kurang
Gangguan absorbsi (kongenital, didapat)
Kebutuhan ↑
Gangguan metabolisme asam folat
Ekskresi ↑
B. Defisiensi B12
Asupan kurang
Gangguan absorbsi
Gangguan transport B12
Gangguan metabolisme B12
C. Lain-lain
Gangguan sintesis DNA kongenital
Gangguan sintesis DNA didapat
VITAMIN B 12
Kimia : Molekul kompleks.
Mengandung kobalt.
Bentuk kobalamine.
Sianokobalamine.
Fungsi :
1. Bersama-sama dengan folasin penting pada regenerasi
eritrosit mengambil bagian pada sintesa Hb (hemaglobin)
& DNA.
2. Pada sintesa kolin dan metionin
Penyerapan :
Vitamin B12 membentuk kompleks dengan faktor intrinsik
(yang disekresikan oleh lambung) diserap di ileum secara
pinositesis hati menyimpan vitamin B12 (cadangan ini
cukup untuk 3-5 tahun)
ASSORBIMENTO DELLA VITAMINA B12
Istituto “Seragnoli”-Bologna
Defisiensi vitamin B12 :
Anemia Pernisiosa
Sumber : Hati.
Produk fermentasi.
Touco, kecap.
Kebutuhan :
Dewasa : 0,6 – 1,2 mcg/hari
11 tahun : 3 mcg/hari
Ibu hamil/buteki : 4 mcg/hari
Bayi : 0,3 mcg/hari
<10 tahun : 1,0 – 2,0 mcg/hari
MBA
www.drsarma.in
Megaloblast – FA deficiency
www.drsarma.in
Macrocytosis -MBA
www.drsarma.in
Anisocytosis - Macrocytic Anemia
www.drsarma.in
Megaloblast – FA deficiency
www.drsarma.in
‘Dimorphic’ Anaemia
Folate & Fe deficiency (pregnancy,
alcoholism)
B12 & Fe deficiency (PA with atrophic
gastritis)
Thalassemia minor & B12 or folate deficiency
Fe deficiency & hemolysis (prosthetic valve)
Folate deficiency & hemolysis (Hb SS
disease)
www.drsarma.in
Macrocytic RBCs
Most RBCs larger
than nucleus of
normal
lymphocytes,
increased MCV.
Folate or Vitamin
B12 deficiencies,
alcoholism, and
liver disease.
Algorithm for Diagnosis of Anemia
Anemia Suspected
PD lengkap, Bleed Hb%, RCC, Hct ↓
Ca, Leukemia, Ulcer
RPI, Retic count <2 RPI, Retic count >2
Identify the cause
MCV, MCH, MCHC, PSE Hemolytic Anemia
Microcytic hypochromic Macrocytichypo/normo Coombs DAT, IDAT
Iron Def. Anemia Megaloblastic Normoblastic Hb electrophoresis
Ferritin, TIBC, BM Fe Folate defici. ALD, CLD, Drug Osmotic fragility
Thalassemia, Hb pathy B12 def., PA Chr. Renal dis. Acid hemolysis
Sederoblastic Anaem. Hypothyroid Cold agglutinins
Chr. Infection, Lead BM infiltration Coagulopathy, DIC