Șef lucrǎri dr.

Dana –Teodora Anton-Paduraru

Dr. Anca Moruz,
Prof.dr. Marin Burlea
 M.A , 5ani si 8 luni, sex masculin, Iasi

 Motivele internarii : reevaluare clinico – biologica

 Antecedente heredo-familiale:

Mama – 35 ani

Tata -38 ani aparent sanatosi, neaga contactul TBC

Sora -11 ani

 Antecedente personale:

 Fiziologice:

 sarcina dispensarizata
 nastere naturala, la termen (VG=39 sapt.)
 GN= 3500 gr., scor APGAR= 9
 alimentat natural 7 zile
 vaccinat conform schemei IOMC
 realizeaza profilaxia rahitismului

 Patologice: Galactozemie congenitala

 Conditii de viata

Mediul urban : apartament - 3 camere/ 4 persoane

Regim alimentar : excluderea stricta a galactozei din dieta

Istoricul bolii

Pacient in varsta de 5 ani si 8 luni, de sex masculin, diagnosticat prin screening

neonatal in Italia ( Policlinica Umberto-Roma ) cu Galactozemie congenitala, se prezinta
pentru reevaluare clinico - biologica .
Evolutie postnatala-imediata
Din istoric am retinut ca dupa initierea alimentatiei
Naturala
se initiaza alimentatia naturala a
nou-nascutului,
nou-nascutului

 prezinta varsaturi alimentare

dupa fiecare pranz cu lapte
matern

 scadere in greutate
Curba ponderala

3500

3000

2500

2000
g
1500

1000

500

0
Zi 1 Zi 2 Zi 3 Zi 4 Zi 5 Zi 6 Zi 7
 Diagnostic prezumptiv

S-a suspicionat dg. de Galactozemie congenitala

printre alte cauze de varsaturi la nou-nascut :

 Stenoza hipertrofica de pilor

 RGE

 Deficitul de 21 –hidroxilaza

 Intoleranta la fructoza

 Intoleranta la lactoza
 Screening neonatal
Galactozemie

Valori normale ale galactozei in sange:

5.6 mg /dl pentru spot prima recoltare

2.3 mg/ dl pentru controalele ulterioare

Valori decelate:

58.69 mg/dl ( 10 x VN)

97.74 mg/dl ( 20 x VN)
 Monitorizare val Gal in dinamica

Data recoltarii Data analizei Galactoza Totala

26.03.2009 screening neonatal 03.04.2009 58.69 mg/dl

03.04.2009 07.04.2009 97.74 mg/dl

04.04.2009 07.04.2009 35.49 mg/dl

05.04.2009 07.04.2009 38.52 mg/dl

06.04.2009 07.04.2009 14.85 mg/dl

08.04.2009 15.04.2009 8.42 mg/ dl

10.04.2009 15.04.2009 8.15 mg /dl

12.04.2009 15.04.2009 5.24 mg /dl

 Activitatea enzimatica GALT

Data recoltarii Data analizei Activitatea enzimatica GALT

26.03.2009 03.04.2009 1.82 U/g Hb

03.04.2009 07.04.2009 1.57 U/g Hb

Diagnostic pozitiv

Galactozemie
congenitala

Valori Gal scad sub

regim

Varsaturi alimentare Screenig pozitiv+

Scadere ponderala activitatea GALT
Masuri terapeutice de prima intentie

 S-a intrerupt alimentatia la san si s-a initiat alimentatia cu formula de

lapte fara lactoza

 sursele de galactoza si lactoza au fost eliminate din dieta

 managementul complicatiilor
Complicatii:

Precoce - dificultati de alimentatie

- varsaturi alimentare

- scadere in greutate

Tardive - nu se deceleaza complicatii

 Examenul clinic general:
 Stare generala buna, afebril ;
 Stare de nutritie deficit ponderal G=17 Kg (-1.8 DS) ;
 Stare de constienta pastrata ;
 Facies simetric, normal conformat ;
 Tegumente normal colorate , calde, curate, cu elasticitate pastrata ;
 Mucoase normal colorate ;
 Fanere normal implantate ;
 Tesut conjunctiv adipos: slab reprezentat ;
 Sistem ganglionar: micropoliadenopatie laterocervicala bilaterala;
 Sistem muscular : normoton, normokinetic, normotrof;
 Sistem osteo-articular : aparent integru morfofunctional;
 Examenul clinic general:

 Aparat respirator: torace normal conformat, excursii costale simetrice, MV fiziologic,

FR= 22 resp./min.
 Aparat cardiorespirator: soc apexian prezent in spatiul IV intercostal, pe linia
medioclaviculara stanga, zgomote cardiace ritmice, bine batute, fara sufluri supraadaugate,
artere periferice pulsatile, AV= 115 b/min.
 Aparat digestiv: cavitate bucala normal conformata, abdomen suplu, depresibil, tranzit
intestinal fiziologic
 Ficat, cai biliare, splina: in limite normale
 Aparat uro-genital: poli renali inferiori nepalpabili, OGE-normal conformate, mictiuni
fiziologice
 Sistem nervos, endocrine, organe de simt: fara semne de iritatie meningeala ;
Monitorizarea evolutiei

 Examen psihologic :

Dezvoltare psihosomatica si a limbajului adecvata varstei cronologice . Fobie specifica,

dislalie polimorfa fiziologica.

 Ecografia abdominala = normala

Ficat - ecostructura omogena, colecist- alungit, hipoton, fara modificari parietale, staza
gastrica ; rinichi - normal ecografic .
Prognostic:

 Precocitatea diagnosticului în acest caz a fost cheia unui prognostic favorabil

 Dezvoltare neuropsihomotorie in limite normale, corespunzatoare varstei, fara

complicatii, sub regim de excludere a galactozei din alimentatie.
Particularitatea cazului:

 Diagnostic precoce prin sceening neonatal (in Italia; in Romania nu este posibil gratuit in
cadrul unui program national de sanatate)

 Initierea regimului alimentar din prima saptamana de viata

 Absenta complicatiilor pe termen lung

 Galactozemia- date generale

Galactozemia este o afecţiune care face parte din grupul bolilor enzimatice,
fiind considerată cea mai frecventă boală monogenică care interesează
metabolismul glucidic.

Galactozemia se caracterizează prin absenţa enzimelor implicate în

metabolismul galactozei şi are drept consecinţă acumularea acesteia şi a
produşilor intermediari în ţesuturi.
 Galactozemia

Deficiente enzimatice

Uridin-difosfat-glucozo-4-
Galactokinaza(GALK1) epimeraza(GALE)
Galactozo-1-fosfat-uridil-
transferaza (GALT) -converteste galactoza la
- epimerizeaza UDP galactoza
galactozo-1-fosfat la UDP glucoza
 Galactozemia

Metabolismul galactozei (calea Leloir)

 Galactozemia congenitala “clasica”

 deficitul enzimatic intereseaza enzima galactozo-1-fosfat-uridil-

transferaza

 raportul incidentei galactozemie de tip clasic este de 1/ 60000

nou-nascuti

cel mai frecvent tip de boala

 boala este autozomal recesiva

 Galactozemie congenitala

 Cauza - mutatia genei care codifica enzima GALT

Localizarea genei GALT pe cromozomul 9

Galactozemia congenitala

Lactoza- este cel mai important

carbohidrat din lapte , este un
dizaharid care contine glucoza si
galactoza.

Dupa ingerare aceasta este descompusa

la nivel intestinal.

In mod normal, galactoza absorbita de

la nivelul intestinului este transformata
in glucoza la nivelul ficatului.
Galactozemia congenitala
Afectare intrauterina Fara afectare intrauterina

- niveluri crescute de galactoza la - copilul este normal in momentul

mama cataracta nucleara nasterii

- se impune regim sarac in

galactoza pe toata durata
sarcinii, in cazul gravidelor
heterozigote
Galactozemia congenitala
Manifestari clinice

• stagnarea sau scaderea ponderala si prezenta unui icter care se prelungeste dincolo
de limitele icterului fiziologic
• manifestari digestive (varsaturi, diaree, deshidratare)
• manifestari hemoragice
• hepatomegalie
• hipotonie
• hiporeactivitate
Se poate contura un tablou clinic similar celui din septicemia neonatala.
Galactozemia congenitala

Severitatea tabloului clinic, cat si evolutia bolii, depind de doua elemente:

1) durata aportului de galactoza;

2) calitatea cailor accesorii de metabolizare a galactozei

 Galactozemia congenitala
Cazurile nediagnosticate la nastere :

- se agraveaza progresiv, conducand la

ciroza hepatica, retardare psihica severa,
cataracta si afectare renala in urma
aportului de galactoza;

- evolutia poate fi fatala;

- in cazuri rare, manifestarile initiale ale

bolii sunt fruste si constau in stagnare
ponderala si tulburari digestive,
diagnosticul putand fi astfel intarziat;
Galactozemia congenitala
Tablou clinic Tabloul biologic

- retard psihic (QI variabil redus) - galactozuria

- semne de malnutritie - galactozemia (valori de peste 0,5g/l)
- manifestari digestive
- hipoglicemia (valori sub 0,3g/l) la o
- hepatomegalie ora dupa ingestia unui pranz lactat
- icter - proteinurie
- cataracta
- hiperbilirubinemie mixta
- infectii (sepsis cu E. Coli)
Diagnostic
 Diagnosticul intrauterin este posibil
prin testul Beutler (dozarea
activitatii enzimatice in celulele
amniotice)

 Screening neonatal- ce permite

detectarea galactozei in esantionul
de sange cercetat
Diagnostic pozitiv

 Diagnosticul pozitiv este sugerat de datele clinice, sustinut de modificarile

biologice si confirmat de studiul activitatii enzimatice (galactozo-1-fosfat—
uridil-transferaza) in eritrocite.

 Testul de toleranta la galactoza este in principiu contraindicat , date fiind

riscurile de neurotoxicitate si hipoglicemie.
Diagnostic de certitudine

Testarea
genetica

Depistarea
mutatiilor
GALT

Galactozemie congenitala
Examenul histopatologic

SNC - leziunile sunt nespecifice

( edem cerebral )

Renal - leziuni tubulare constand in

dilatarea tubilor proximali cu
vacuolizarea celulelor tubulare
 Examenul histopatologic
Hepatic

• steatoza si fibroza difuza ca urmare a

malnutritiei si infectiilor

• parenchimul hepatic capata un aspect

pseudoglandular (dispozitie ,,in rozeta” a
hepatocitelor, in jurul canaliculelor biliare
al caror lumen contine pigment biliar)

• in evolutie se constituie un aspect tipic de

ciroza cu pseudolobuli de neoformare si
fibroza.
Diagnostic diferential
 Galactozuria fiziologica neonatala - maximum in 3-4 zi postnatal pentru nou-
nascutul la termen si intre 5-15 zi pentru prematur;

 Hepatita neonatala recunoaste intre alte cauze si galactozemia;

 Diabetul zaharat (veritabil sau forma tranzitorie neonatala);

 Intoleranta congenitala sau dobandita la lactoza( se insoteste de lactozurie);

 Intoleranta ereditara la fructoza;

 Atrezia de cai biliare extrahepatice si grupul larg al icterelor cu bilirubina

conjugata;
Tratament

Tratamentul bolii - excluderea

galactozei din alimentatie

Regimurile de excludere a galactozei

trebuie initiate cat mai precoce,
urmate cat mai riguros si continuate
toata viata deoarece deficitul
enzimatic ramane total.
Tratament
Interzis:

Lapte uman, lapte de vaca, preparate

industriale standard sau derivate
(branzeturi, unt, smantana)

Toate preparatele medicamentoase sub

forma de comprimate, siropuri,
supozitoare, care cuprind in formula
lactoza ( excipient)
Tratament

Preparate de lapte acceptate

- care nu contin lactoza (Pregestimil, Vegelact, Vegebaby);
- care contin cantitati foarte mici de lactoza (AL 110, Nutramigen, Cazeolact,
Lactofort) ;
Produse de origine animala - carne, peste, ou ;

Fructele, legume si cereale (orez, paine obisnuita);

Produsele zaharoase se pot utiliza zaharul, fructoza, mierea, dextrinmaltoza,

glucoza;
VA MULTUMESC !!!