Opioides & opiáceos

Opioides: Término que se aplica a agonistas y antagonistas con actividad del tipo de
la morfina, péptidos opioides naturales y sintéticos.

Opiáceo: drogas derivadas del opio.

Endorfinas: Término referido a las tres familias de péptidos opioides endógenos:

encefalinas, dinorfinas, B- endorfinas.

Receptores opioides:

Son receptores acoplados a proteínas G de localización presináptica y postsináptica

• μ (mi): tiene tres subtipos, abre canales de potasio, responsable de la mayoría de los efectos adversos de
opioides, es responsable de la principal acción analgésica.
o Localización: caudado, putamen, tálamo, amigadla, núcleo del rafe, sustancia gris periacueductal,
ganglio de la raíz dorsal medula 1,2,3,4,5,6., hipocampo.
• δ (delta): comprende 2 subtipos, abre canales de potasio, está localizado principalmente en la periferia y es el
más abundante de la corteza cerebral.
o Localización: corteza, caudado, putamen, tubérculo olfatorio, amígdala, ganglio de la raíz dorsal
medula 1 al 8 y 10, hipotálamo, mesencéfalo.
• κ (kapa): comprende 3 subtipos, cierra canales de calcio, produce disforia, sus agonistas son menos adictivos,
contribuye a la analgesia espinal
o localización: corteza no frontal, tubérculo olfatorio, amígdala, núcleo accumbens, tálamo,
hipotálamo, sustancia negra, sustancia gris periacueductal, ganglio de la raíz dorsal, medula 1,2,3 a
10, caudado, putamen.
o localización periférica de los receptores opioides: linfocitos T y B, macrófagos, monocitos,
intraarticulares, aparato digestivo, pulmón, trompas de Falopio, riñón.

Analgésicos opioides

1. Opio: Se extrae de la adormidera amapola, cuyo nombre científico es Papaver Somniferum, hierba anual de
fácil cultivo que alcanza los cinco metros de altura. El opio proviene de la desecación del látex de la cápsula de
esta amapola. Su extracción se realiza haciendo una incisión en la cápsula existente bajo los pétalos de la
planta. Estos cortes dejan escapar un alcaloide de aspecto lechoso que coagula rápidamente y adquiere tono
marrón al contacto con el aire.

Dormidera del opio-→ capsula de la semilla-→opio-→morfina-→heroína

o Tolerancia: La tolerancia al opio es bastante elevada, un habituado puede tomar dosis diez veces
superiores sin experimentar efectos marcados. Los elementos más activos del opio dejan la sangre, y se
acumulan sobre todo en viseras, como el riñón, pulmón hígado y el bazo, solo una mínima fracción queda
en el sistema nervioso
o Efectos: Los efectos de la droga vienen a durar algo más de seis horas, la dosis letal media para un adulto
está en los 70 miligramos por kilo de peso, aunque se conocen casos de muerte con el consumo de tres
gramos en una dosis.

Entre los narcóticos derivados del opio, están: la morfina, la codeína, la heroína, la hidromorfina, la meperidina y la
metadona.

2. Morfina: El principal elemento activo del opio, la morfina, fue aislada al inicio del siglo XIX por un farmacéutico
alemán llamado F. Serturner. Esta sustancia recibió su nombre en recuerdo al dios griego del sueño, Morfeo.
 Resultó ser uno de los estupefacientes más activos que existen y un producto con aplicación médica de gran
utilidad.
o Vía de administración: La sustancia, que se presenta en forma de polvo, tabletas o líquido, se introduce
en el organismo por vía oral o inyectada, se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el tejido nervioso
con el que tiene especial afinidad.
o Efectos: Elimina el dolor, relaja al paciente y le proporciona una sensación de bienestar. Es por ello que se
utiliza en casos graves, traumatismos o ciertas enfermedades terminales (algunos tipos de cáncer o
síndromes de dolor intenso).
o Efectos secundarios: los más frecuentes son náuseas, vómitos, estreñimiento, confusión, cambios en el
estado de ánimo, etc. Como resultado de un uso continuado, aparecen los fenómenos de tolerancia y
dependencia; si al sujeto se le priva de su dosis regular de morfina, a las pocas horas se presenta un
síndrome de abstinencia característico a todos los opiáceos
o Farmacodinamia
▪ Efectos generales: depende de las circunstancias y del ambiente, puede causar, sedación, estupor,
bienestar, euforia; a dosis crecientes puede causar, sueño profundo, coma y convulsiones.
▪ Analgesia: en relación a dosis, por acción sobre los receptores M en el S.N.C. sobre el Sistema
Aferente, Sistema Eferente, Sistema Límbico y Cortical, Terminaciones nerviosas; alivia o suprime
dolores de gran intensidad, agudos o crónicos, y de cualquier localización. Se resisten los dolores
por desaferentización (neuralgias, miembro fantasma). Atenúa la percepción del tono
desagradable o angustioso del dolor, sustituyéndolo en ocasiones por una sensación de bienestar
o agrado.
▪ Depresión respiratoria: dosis dependiente, por acción sobre los receptores M y d a nivel del
Centro Respiratorio, Afecta más la frecuencia que la amplitud→acidosis respiratoria; Reduce la
sensibilidad del Centro Respiratorio al CO2 y a la hipoxia; La depresión es máxima por vía EV e
intraventricular, mínima por vía oral y epidural; Deprime la tos; Broncoconstricción por acción
vagal y por liberación de histamina.
▪ Acciones neuroendócrinas: estimula ACTH, Somatotropina, Prolactina, MSH, ADH. Inhibe: TSH,
LH, FSH.
▪ Otras acciones centrales: Hipotermia, miosis (en hipoxia grave → midriasis paralítica), náuseas,
vómitos, hipertonía muscular.
▪ Efectos cardiovasculares: bradicardia, de origen vagal hipotensión, por acción sobre el centro
vasomotor, vasodilatación arterial y venosa; vasodilatación cerebral por aumento de PCO2 con
elevación de la PIC.
▪ Efectos Gastro Intestinal y urinarios: Aumento del tono de los esfínteres (Oddi), Depresión del
peristaltismo intestinal, Disminución del vaciado gástrico, Constipación, Retención urinaria.
o Farmacocinética:
▪ Biodisponibilidad: VO (15 - 64%); Vía rectal (30%)
▪ Para tener efecto mantenido infusión continua o analgesia controlada por el paciente.
▪ Distribución rápida por todo el organismo; Atraviesa Bien la placenta, Con dificultad, la BHE
UP: 35% a la albúmina - Metabolización hepática en 90% (glucuronización y desmetilación)
o Reacciones adversas:
▪ Náuseas, vómitos (50%)
▪ Miosis, estreñimiento, retención urinaria (frecuentes)
▪ Depresión respiratoria
▪ Sequedad de boca, inquietud
▪ Prurito, diaforesis, hipertensión intracraneal, hipotensión postural
▪ Por sobredosificación estupor, coma, depresión respiratoria, apnea, acidosis respiratoria
▪ Tratamiento: Naloxona 0,4 mg EV, que puede repetirse
o Interacciones: Potencian a los opioides en sus efectos depresores: IMAOS, Neurolépticos, Hipnóticos, Alcohol,
Benzodiazepinas.

3. Heroína: Es un derivado químico de la morfina sumamente simple, la diacetil-morfina, de potencia analgésica

diez veces superior a la morfina, la heroína atraviesa antes que la morfina la barrera hematoencefálica lo que
 hace que la sensación de euforia sea más rápida. Las primeras administraciones de heroína, sobre todo si son
vía intravenosa, producen náuseas y vómitos.
o Vía de administración: La heroína se fuma, esnifa o se inyecta. Inyectada, es la más rápida en notarse los
efectos, en cuestión de segundos se experimenta lo que se llama “flash”.
o Efectos: El efecto inicial de la droga sigue un estado de desinterés y sueño que a veces se acompaña de
vómitos, dependiendo de la dosis.
• Farmacodinamia: mayor liposolubilidad, Poderoso analgésico, pero muy adictógeno

Abstinencia por opiáceos

• La abstinencia por opiáceos puede producirse bien por interrupción o disminución de un consumo abundante
y prolongado (varias semanas o más) o bien por la administración de un antagonista como la Naltrexona.
• Los síntomas pueden aparecer a los pocos minutos o varios días después del cese de consumo de la droga.
Que se caracterizan por: nauseas o vómitos, dolores musculares, lagrimeo o rinorrea, dilatación pupilar,
piloerección, sudoración, diarrea, bostezos, fiebre e insomnio.

• Estructura Pentacíclica ▪ Agonista: Levoifán

o Productos naturales del opio
▪ Antagonista: Levalorfan
▪ Fentrenos: morfina, codeína,
tebaina ▪ Agonista/Antagonista mixto:
▪ Bencilisoquinolinas: Butorfanol
Papaverina Noscapina
• Estructura Tricíclica
o Derivados Semisintéticos
o Benzomorfanos
▪ Agonitas: Etilmorfina, Heroina
(diacetil morfina), ▪ Agonistas/Antagonistas
Dihidrocodeína mixtos: Pentazocina,
Ketociclazocina, Ciclazocina.
▪ Agonista/Antagonista mixto:
nalorfina • Estructura Bicíclica

o Derivados Morfinómicos o Agonistas:

▪ Agonista: Oximorfina, ▪ Fenilpiperidinas: Petidina

Oxicodona (Meperidina), Fenopiridina,
Profadol, Tilidina;
▪ Agonista/antagonista mixto: Loperarnida, Difenoxilato -→
Nalbufina antidiarreicos
▪ Antagonistas puros: Naloxona, ▪ Diaminas: Fentanilo,
Naltrexona sufentanil, Alfentanilo,
Remifentanilo
• Estructura Hexacíclica

o Oripavinas • Derivados de Difenil propilamina

▪ Agonista puro: Etorfina ▪ Metadona, Acetilmetadol,

Dextropropoxifeno
▪ Antagonista: Diprenorfina
• Aminotetralina
▪ Agonista parcial:
Buprenorfina ▪ Dezocina

• Estructura Tetracíclica • Otros

▪ Tramadol, Meptazinol
o Morfinanos
Clasificación según afinidad con los receptores

Receptores Agonista Agonista Efecto

Antagonista
Opioides Endógeno Exógeno Principal

Analgesia Naltrexona
Endorfina
M1 Morfma supraespinal Naloxona
Metionina
M2 Fentanilo Miosis Pentazocina
Encefalina
Depresión resp. Nalorfma

Morfina
Kappa
Dimorfina Pentazocina Sedación Nalbufma
(K1,K3)
Butorfanol

Endorfina
Analgesia
Delta ( d ) Metionina ? Naloxona
Espinal
Encefalina

Delirio
Ketamina
Sigma ( 1, 2 ) ? Taquicardia Naloxona
Nalfufina
Disforia

Epsilon Endorfina ? ? ?
Otros agonistas puros:

4. Codeína y dihidrocodeina:
o Farmacodinamia: Menor afinidad a los receptores M, Potencia y eficacia analgésica diez veces menos
que la morfina, En general su eficacia es 60% de eficacia analgésica y depresora respiratorio, tanto VO
como parenteral, comparado con la morfina,
▪ Deprimen menos el SNC, poco adictógena, Antitusígenos eficaces, Para dolores moderados,
solos o asociados a AINEs.
o Farmacocinética: 10% de la codeína se transforma en morfina, Del cual depende su efecto analgésico,
no así su efecto antitusivo; VM 2 a 4 hs.

5. Meperidina-Petidina:
10 veces menos potente que la morfina
o Farmacodinamia: Produce analgesia depresión respiratoria y fármaco dependencia, VO inicio 15 min,
máx. 2 hs IM, subc. 10 min, máx. en 1 hora.
▪ Propiedades anticolinérgicas (taquicardia, hipotensión), Para dolores agudos, S/t IM, de
inicio rápido y dura 3 hs; A dosis alta es cardio tóxico
▪ Musculo liso: menos estreñimiento, menos presión intracoledoco leve estimulación útero no
grávido. No retrasa el trabajo de parto, más bien incrementa duración y amplitud de
contracción uterina.
▪ SNA: depresor SNC con efecto anticolinérgico intrínseco
o Farmacocinética: VO biodisponibilidad 50%, efecto de primer paso, pasa BHE, metabolización
hepática, normeperidina, eliminación renal, VM 4 a 6 hs (meperidina),14 a 21 hs (normep.) UP 60%.
o Efectos colaterales:
▪ Igual a morfina pero con menos estreñimiento y retención urinaria.
▪ La normeperidina produce: excitación, sequedad de boca, desasosiego, aumento de la
actividad muscular, agitación, temblor muscular, delirio, desorientación, alucinaciones,
▪ Convulsiones, arritmias ventriculares.
 o Interacciones:
▪ Con IMAO produce hipotensión rigidez, hiperpirexia, alucinaciones, coma
▪ Con clorpromazina o antidepresivos tricíclicos mayor depresión resp. Con anfetamina:
potencia efecto analgésico

6. Metadona:
o Farmacodinamia: Ligeramente más potente que la morfina, Disrelacion entre analgesia, depresión
respiratoria y niveles plasmáticos (distribución y fijación heterogéneas en cerebro)
o Farmacodinamia: VO buena y rápida, biodisponibilidad 90%, máxima en 1 a 5hrs, VM 18 hs (dosis
única) acción de 4 a 6 hs; VM 47 hs (dosis repetida) En tratamiento crónico la semivida se prolonga
hasta 47 h
Fármacos inductores (DFH, rifampicina) reducen la duración de la analgesia

7. Pentanilo y derivados:
a. Fentanilo:
o Farmacodinamia: analgesia 50 a 150 veces la morfina, Menor duración del efecto depresor
respiratorio que meperidina
o Farmacocinética: transdérmico, epidural, [Link] Acumula en la Grasa (efecto acumulativo en dosis
sucesivas).Se metaboliza a norfentanilo. No se afecta en IR, IH ni en [Link] 7 hs.
o Efectos colaterales: Escasa cardiotoxicidad, rigidez muscular notable (transmisión • dopaminérgica
en el estriado)
o Interacciones: para neuroleptoanalgesia con droperidol

b. Alfentanilo:
o Farmacodinamia: analgesia menor que el fentanilo. Inicio de acción más rápida, en 1 a 1,5 min.
o Farmacocinética: se administra EV en goteo o directo. Metabolización Hepática, VM 1 a 2 hs
o Efectos colaterales: igual a fentanil
o Interacciones: Igual a fentanil.

c. Dextropropoxifeno
o Farmacodinamia: analgesia 50 a 66% de la codeína por VO, 90 a 120 de D propoxifeno es a 60 mgrs
de codeína. Dura de 4 a 6 hs.
o Farmacocinética: VO buena absorción, Max. En 2 hs, metab. Hepática dando norpropoxifeno (N
demetilación).Elim. Urinaria. VM D propoxifeno 6 a 20 hs, norpropoxifeno 30 hs.
o Efectos colaterales: el norpropoxifeno produce temblor, convulsiones, toque renal, Otros efectos son
similares a opiáceos. Delirio, excitación, cardiotoxicidad (arritmia),hipotensión ortostática.
o Interacciones: la fenotiazina disminuye su efecto analgésico, la dextroanfetamina lo potencia, los
depresores del SNC potencia la acción depresora. Los aines potencian su efecto analgésico

d. oxicodona
o Farmacodinamia: duración de acción es de 4 a 6 hs
o Efecto analgésico moderado Inicio de acción en 10 a 15min, con un pico de entre 0,5 a 1 h, duración
total 4 a 5 hs.
o Farmacocinética: VO su biodisponibilidad es del 60%, tiempo máximo de concentración es de 1 h, su
VM de eliminación es de 5 hs. Metabolismo hep. Y su elim., es renal
o Efectos adversos: en más del 10 % fatiga, hipotensión, náuseas, vómitos. Entre 1 a 10% confusión,
anorexia, xerostomía. En menos de 1 % depresión mental, alucinaciones, estimulación paradojal del
SNC, aumento de la presión intracraneal.
o Interacciones: con fenotiazinas antagoniza efecto analgésico, Con dextroanfetaminas aumenta .Con
depresores del SNC se Potencia efecto depresor del SNC
 8. Tramadol

Acción analgésica moderada (entre codeína y buprenorfina) Menor depresión respiratoria y anticinética que otros
opioides Poco adictógena

o Farmacodinamia: similar a codeína; También probablemente interviene la actividad serotoninérgica;

y noradrenérgica. troncoespinales. Escasa potencia analgésica, poco adictivo.
o Farmacocinética: buena absorción oral, biodisponibidad 68% • UP 20%.Se metaboliza el 80% dando
met. Activos e inactivos. VM 5 a 6 hs. , el metab 7 a 9 hs.
o Efectos colaterales: náuseas, vómitos, sequedad de boca, irritación nerviosa, hipotensión
ortostática, taquicardia. Raros: depresión resp. ,retención urinaria, estreñimiento., convulsiones,
anafilaxia. Interacciones: con IMAO
9. Nalbufina

Es similar a pentazocina, pero de mayor potencia.

o Farmacodinamia: analgesia entre paracetamol y codeína (VO), pero por vía parenteral tres veces
menos potente que la morfina. • No debe sobrepasarse la dosis de 45 a 60 mgrs dosis porque aparecen
los efectos sicotomimeticos.
o Farmacocinética: IM,EV y subc. Pico de concentración vía IM es 30 • Minutos, vía EV es de 1 a 3
[Link]., hepática, eliminación por orina y heces
o Efectos colaterales: reduce la carga cardiaca, tiene efecto de primer paso • Hipertensión, taquicardia,
depresión mental. Además presenta alucinaciones, confusión, estimulación paradojal del SNC
10. Buprenorfina
o Farmacodinamia: analgesia: 25 a 50 veces más potente(u y k) Duración 5 a 8 hs. 0,4 de bup. Equivale
a 10 de morf. •Antagoniza la depresión respiratoria producida por fentanilo • La dosis de 2 mrs de
buprenorfina sublingual previene los síntomas de supresión de opioides.
o Farmacocinética: VO baja biodisponibilidad (16%).Sublingual 56%(lento 1,5 a 4 hs).UP 96%.Metab.
VM 3 hs. 4 a 6 hs. de Eliminación. También IM o EV.
o Efectos colaterales: abstinencia tarda en aparecer, difícil respuesta a naloxona. Puede producir
disforia, poco estreñimiento

Agonistas – antagonistas mixtos

Son agonistas K con escasa o nula actividad sobre M por lo que se comportan como agonistas parciales o como
antagonistas de los agonistas M puros.

Comprenden:

o Pentazocina
o Ciclazocina
o Ketociclazocina
o Butorfanol
o Nalorfina
o Nalbufma

Agonistas parciales

• Buprenorfina: 25 a 30 veces más potente que la morfina, Analgesia más duradera (5-8 hs.)
Farmacodependencia más lenta, Administración SL, IM o EV según urgencia e intensidad del dolor.

Antagonistas puros:

• Naloxona y Naltrexona
Orden de afinidad M > d > K Naltrexona 2 veces más potente que Naloxona, pero de eficacias similares
Antagonizan tanto a los opiáceos como a los opioides endógenos y exógenos
En individuos con dependencia producen Sx. de abstinencia
Reacciones adversas Naloxona: HTA, Taquicardia, FV, EAP
Naltrexona: aumento enzimas hepáticas